【摘要】目的：探讨经支气管等动脉化疗栓塞对70岁以上非手术老年肺癌患者的效果。方法：回顾性分析2021年11月—2023年6月海军安庆医院介入与血管外科收治的84例70岁以上非手术老年肺癌患者的临床资料，根据患者的治疗方式分为对照组40例和试验组44例。对照组患者接受静脉化疗，试验组患者接受经支气管等动脉化疗栓塞治疗。比较两组患者治疗效果、治疗前后肺功能、肿瘤因子水平及毒副反应发生情况。结果：试验组患者疾病控制率（DCR）高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，试验组患者肺功能情况优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，试验组患者癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125（CA125）及细胞角蛋白19的可溶性片段（CYFRA21-1）水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。试验组患者毒副反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：经支气管等动脉化疗栓塞治疗70岁以上非手术老年肺癌的疗效优于静脉化疗，可使患者的肺功能得到有效改善，降低患者机体肿瘤因子水平，同时可减轻治疗产生的毒副反应。
【关键词】肺癌,老年人,静脉化疗,动脉化疗栓塞,肿瘤因子,毒副反应
肺癌是发病率居首位的恶性肿瘤疾病，非小细胞肺癌为其主要类型[1]。以往临床上在对晚期非小细胞发肺癌进行治疗时以化疗为主，但将铂类药物作为基础的双药化疗方案取得的效果不理想。靶向治疗可在一定程度上提升治疗效果[2]，但对于驱动基因为阴性的晚期非小细胞肺癌患者，靶向治疗取得的效果也并不理想。有研究报道称，新生血管是影响肿瘤增殖以及转移的重要因素[3]。尽管年龄并非是对全身化疗方案效果产生影响的独立危险因素，但对于70岁以上的老年肺癌群体而言，大多数患者自身的体能状态不佳，对于全身静脉化疗的耐受性不好，且目前临床上尚未对该群体制定统一的标准治疗方案[4]。有研究报道称，经支气管等动脉化疗栓塞在肺癌治疗中可取得不错的效果，经支气管等动脉灌注药物病变区局部药物的药效可达到静脉化疗的2~6倍[5]。目前相关报道对于经支气管等动脉化疗栓塞治疗70岁以上非手术老年肺癌的相关内容较为罕见，因此，本次研究回顾性分析84例70岁以上非手术老年肺癌患者的临床资料，比较经支气管等动脉化疗栓塞与静脉化疗的应用效果，现报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料
回顾性分析2021年11月—2023年6月海军安庆医院介入与血管外科收治的84例70岁以上非手术老年肺癌患者的临床资料，根据患者的治疗方式分为对照组40例和试验组44例。对照组男性22例，女性18例；年龄70~86岁，平均年龄（78.30±5.18）岁；病程8~20个月，平均病程（13.20±3.25）个月。试验组男性27例，女性17例；年龄70~88岁，平均年龄（78.65±5.33）岁；病程9~20个月，平均病程（13.40±3.10）个月。两组患者基线资料具有可比性（P>0.05）。本研究经海军安庆医院医学伦理委员会批准。
纳入标准：符合疾病诊断标准[6]，预计生存时间3个月及以上，存在客观可进行测量的肿瘤病灶，凝血功能正常，临床资料完整。
排除标准：精神异常患者，具备手术指征，严重肝肾功能障碍者，化疗药物禁忌症者。
1.2研究方法
对照组患者接受铂类药物基础的双药化疗。第1 d，培美曲塞二钠（湖南科伦制药有限公司，国药准字H20223539，规格：100 mg）500 mg/m2，静脉滴注；第2~4 d，顺铂注射液30 mg/m2，静脉滴注。21 d为1个周期，共治疗4~6个周期。
试验组患者接受经支气管等动脉化疗栓塞治疗，如无激素应用禁忌，给予地塞米松（百正药业股份有限公司，国药准字H41022446，规格：1 mL∶2 mg）10 mg，针对有明显咳嗽患者，术前应用镇咳药物避免咳嗽。依据患者自身的疼痛情况，为其实施阶梯镇痛处理。在手术实施的过程中，为患者开展心电监护，并提供低流量吸氧治疗。为患者开展股动脉穿刺，穿刺技术为改良Seldinger技术，应用5F导管插入至患者患侧支气管动脉，然后开展造影检查，确定其为肿瘤供血动脉，同时在造影成像上发现有肿瘤病理血管后，实施化疗药物灌注术。应用吉西他滨和顺铂联合用药方案，吉西他滨（山东睿鹰制药集团有限公司，国药准字H20213298，规格：0.2 g）剂量为1.0~1.2 g/m2，顺铂（云南植物药业有限公司，国药准字H53021740，规格：2 mL∶10 mg）剂量为40~60 mg/m2。应用2.7F微导管对肿瘤靶血管进行超选择，尽量在插管过程中将纵膈中线避开，与肿瘤血管门靠近，再次进行造影检查，未见脊髓动脉与心包等重要分支显影后，通过微导管将350μm的明胶海绵颗粒缓慢注入，当观察到支气管动脉血流停滞后，通过微钢圈将供血动脉主干栓塞。继续寻找肿瘤供血分支，若发现有分支存在，则按照上述方法对其进行栓塞。手术完成后，为患者继续开展72 h的心电监护，介入手术完成后4周开展增强CT检查评估，针对仍有强化病变、血管未完全闭塞者，再次行介入治疗。
1.3观察指标
（1）两组患者临床疗效：以实体瘤疗效评价标准评估，计算客观缓解率（ORR）与疾病控制率（DCR），ORR=（完全缓解例数+部分缓解例数）/总例数×100%；DCR=（完全缓解例数+部分缓解例数+疾病稳定例数）/总例数×100%[7]。（2）两组患者治疗前后肺功能：包括用力肺活量（FVC）、第1秒呼出的肺气体容积百分比（FEV1）以及FEV1/FVC。（3）两组患者治疗前后癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125（CA125）及细胞角蛋白19的可溶性片段（CYFRA21-1）水平，以3 000 r/min速度离心10 min后，取血清以ELISA法进行检测。（4）两组患者毒副反应发生情况：包括胃肠道反应、血液系统反应、皮肤反应、脱发、神经系统损害。
1.4统计学处理
采用SPSS 25.0软件进行统计分析。计数资料以例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。计量资料以均数±标准差（x-±s）表示，组间比较采用独立样本t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组患者临床疗效比较
试验组患者DCR高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.2两组患者治疗前后肺功能比较
治疗后，试验组患者FVC、FEV1、FEV1/FVC高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
2.3两组患者治疗前后肿瘤因子水平比较
治疗后，试验组患者CEA、CA125与CYFRA21-1水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。
2.4两组患者毒副反应发生比较
试验组患者胃肠道反应，血液系统反应等毒副反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。
3讨论
肺癌作为一种常见的恶性肿瘤疾病，疾病发生后，会给患者的身心均造成严重的伤害。随着恶性肿瘤细胞的增殖，会导致肺功能受到损害，使患者无法正常呼吸，同时可能向其他脏器转移，最终危及患者生命[8]。患者确诊后，其自身的心理压力处于高水平，尤其是确诊为晚期肺癌的患者，由于已经无法开展手术治疗，患者自知疾病已经无法治愈，生存周期较短，因此会对生活感到绝望，对于治疗工作也表现出消极的态度，可能导致患者出现抑郁症状。因此对于肺癌患者，要积极做好患者的诊治工作，早期诊断可取得良好预后。若患者确诊时已经为晚期，也要告知患者不可放弃希望，通过遵医嘱积极接受治疗，可使疾病进展得到一定程度的延缓，有利于延长生存周期。化疗为晚期非小细胞肺癌的主要治疗方式之一，但通过优化化疗方案，使晚期非小细胞肺癌的治疗效果得到明显提升的相关
研究尚未取得明显的进展[9]。老年肺癌患者易合并多种慢性基础疾病，因此对化疗的耐受度差。有研究报道称，体力状况评分（PS）为2分的老年肺癌患者在接受一线含铂类双药化疗后，出现严重毒副反应(Ⅲ~Ⅳ度）的风险明显提高，对于PS 3分及以上的老年肺癌患者，不建议其应用细胞毒类药物进行化疗，推荐为患者实施最佳支持治疗，或为患者应用靶向药物进行治疗[10]。
在恶性肿瘤发生与发展的过程中，血管改变一直参与其中。恶性肿瘤病灶的新生血管数量众多，其为肿瘤的生长以及增殖提供了充足的营养，也是肿瘤生长的必要条件，若肿瘤组织无法得到充足的血液供应，其生长受到影响，从而控制疾病的发展速度，有利于预后改善。现代影像学检查显示，支气管动脉是肺癌的供血动脉，肺动脉并未参与到肺癌的血液供给中[11]。通过支气管等动脉将药物灌注至病变区域，可使相对较少的化学药物在局部形成较高的血药浓度，由此在保障治疗效果的同时，将药物导致的不良反应减少。有报道显示，经支气管等动脉化疗栓塞可提高局部药物浓度，可发挥更为高效的肿瘤细胞杀灭效果[12]。本研究结果显示，试验组患者DCR高于对照组，且治疗后肺功能改善更为明显，CEA、CA125与CYFRA21-1水平更低，表明在对70岁以上非手术老年肺癌进行治疗时，经支气管等动脉化疗栓塞可取得比静脉化疗更好的效果，可使患者肺功能得到更有效的改善，并促使患者机体肿瘤因子水平降低。分析其原因为，动脉灌注给药可减少化疗药物与血浆蛋白结合，保障生物活性的自由药物量，且随着血液循环，可实现药物对肿瘤形成二次杀灭的效果[13]。经支气管等动脉化疗栓塞可在灌注化疗药物的基础上，将支气管动脉栓塞，从而阻断局部的血流，使肿瘤组织无法得到营养供给而暂停生长，还可使化疗药物长时间在肿瘤组织内停留，取得更为显著的肿瘤细胞抑制效果[14]。有研究报道称，肺癌治疗中使用经支气管等动脉化疗栓塞，治疗总有效率可接近70%，同时未导致患者出现食管气管瘘、脊髓损伤等严重并发症[15]。也有研究报道称，在中晚期肺癌治疗中，经支气管等动脉化疗栓塞可取得比全身化疗更好的治疗效果，且不良反应发生率更低，本研究结果与其相符[16]。本研究结果显示，试验组患者毒副反应发生率低于对照组，表明相较于静脉化疗，经支气管等动脉化疗栓塞可减低毒副反应的发生率。分析其原因为，经支气管等动脉化疗栓塞为局部用药，在保障药物治疗效果的基础上，可将化疗药物的用量减少，同时栓塞后避免大量药物进入到血液循环内，对机体其他正常组织细胞产生损伤，使患者药物毒副反应的发生风险降低[17]。
综上所述，经支气管等动脉化疗栓塞治疗70岁以上非手术老年肺癌的疗效优于静脉化疗，可使患者的肺功能得到有效改善，降低患者机体肿瘤因子水平，同时可减轻治疗产生的毒副反应。
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