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盐酸安罗替尼联合TP 化疗方案治疗晚期食管癌患者的效果论文

发布时间:2024-11-16 15:38:54 文章来源:SCI论文网 我要评论














  【摘要】目的:观察盐酸安罗替尼联合TP化疗方案治疗晚期食管癌患者的效果。方法:选取2020年2月至2022年1月该院收治的62例晚期食管癌患者进行前瞻性研究,按随机数字表法将其分为对照组(n=31)和研究组(n=31)。对照组采用TP化疗方案治疗,研究组在对照组基础上联合盐酸安罗替尼治疗。比较两组临床疗效,治疗前后肿瘤标志物[糖类抗原125(CA125)、癌胚抗原(CEA)、血管内皮生长因子(VEGF)]水平、T细胞亚群指标(CD3+、CD4+、CD8+)水平,以及不良反应发生率。结果:研究组疾病缓解率为77.42%(24/31),高于对照组的48.39%(15/31),差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组CA125、CEA、VEGF水平均低于治疗前,且研究组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组CD3+、CD4+水平均低于治疗前,但研究组高于对照组,两组CD8+水平均高于治疗前,但研究组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:盐酸安罗替尼联合TP化疗方案治疗晚期食管癌患者可提高疾病缓解率,改善T细胞亚群指标水平,降低肿瘤标志物水平,其效果优于单纯TP化疗方案治疗。
 
  【关键词】食管癌,晚期,盐酸安罗替尼,TP化疗方案,肿瘤标志物,T细胞亚群,不良反应
 
  食管癌早期症状不明显,晚期食管癌患者可伴有进行性下咽困难、持续性胸痛或背痛、消瘦、声音嘶哑等症状[1-3]。晚期食管癌患者无法进行根治性切除手术,多接受TP化疗方案治疗,能有效抑制癌细胞的有丝分裂及增殖,一定程度上改善临床症状,但患者远期预后不理想[4]。盐酸安罗替尼是一种分子靶向药物,能有效抑制肿瘤血管生成,诱导肿瘤细胞凋亡[5]。本文观察盐酸安罗替尼联合TP化疗方案治疗晚期食管癌患者的效果。
 
  1资料与方法
 
  1.1一般资料选取2020年2月至2022年1月本院收治的62例晚期食管癌患者进行前瞻性研究。纳入标准:经内镜、病理学检查确诊为食管癌[6];临床分期Ⅲ~Ⅳ期;伴有不同程度的进行性下咽困难、黏液痰、持续性胸痛或背痛、消瘦、脱水、无力、声音嘶哑等症状;预计生存期>3个月。排除标准:合并消化道溃疡;对本研究药物过敏;伴有严重的食管出血倾向;合并心血管疾病或呼吸系统疾病;伴有较高的气管食管瘘风险。患者及其家属对本研究内容了解并自愿签署知情同意书,且研究经本院伦理委员会审批通过(批准文号:20200158)。按随机数字表法将其分为对照组(n=31)和研究组(n=31)。对照组男18例,女13例;年龄41~79岁,平均(59.35±4.86)岁;体质量指数(BMI)18~29 kg/m2,平均(23.48±1.05)kg/m2;肿瘤直径3~9 cm,平均(4.27±0.39)cm;肿瘤位置:食管上段12例,食管中段9例,食管下段10例;临床分期:Ⅲ期19例,Ⅳ期12例。研究组男20例,女11例;年龄41~79岁,平均(59.25±4.81)岁;BMI 18~29 kg/m2,平均(23.42±1.07)kg/m2;肿瘤直径3~9 cm,平均(4.31±0.35)cm;肿瘤位置:食管上段13例,食管中段9例,食管下段9例;临床分期:Ⅲ期18例,Ⅳ期13例。两组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),有可比性。

       1.2方法对照组采用TP化疗方案治疗。多西他赛(广东鼎信医药科技有限公司,国药准字H20198001,0.5 mL∶20 mg)75 mg/m2静脉滴注,1次/d,用药2周后停药1周;第1天,25 mg/m2顺铂(云南生物谷药业股份有限公司,国药准字H20043889,2 mL∶10 mg)+100 mL 0.9%氯化钠注射液混合后静脉滴注。21 d为1个疗程,持续3个疗程。
 
  研究组在对照组基础上联合盐酸安罗替尼胶囊(正大天晴药业集团股份有限公司,国药准字H20180004,12 mg)口服治疗,12 mg/次,1次/d,用药2周后停药1周,21 d为1个疗程,持续治疗3个疗程。
 
  1.3观察指标(1)比较两组临床疗效[7]。完全缓解:肿瘤全部消失,未出现新病灶,并持续4周以上;部分缓解:肿瘤体积缩小>50%,并持续4周以上;疾病稳定:肿瘤体积缩小≤50%,增大≤25%;疾病进展:肿瘤体积增大>25%或发现新病灶。疾病缓解率=(完全缓解+部分缓解)例数/总例数×100%。(2)比较两组治疗前后肿瘤标志物水平。治疗前后,采集患者空腹静脉血5 mL,以3000 r/min转速,半径8 cm,离心10 min后取上层血清,使用化学发光法检测糖类抗原125(CA125)、癌胚抗原(CEA)、血管内皮生长因子(VEGF)水平,试剂盒均由武汉天正源生物公司提供。(3)比较两组治疗前后T细胞亚群指标水平。采用Countstar Altair全自动细胞检测仪检测CD3+、CD4+、CD8+水平。(4)比较两组不良反应发生率。
 
  1.4统计学方法应用SPSS 21.0软件进行统计学分析,计量资料以(x±s)表示,采用t检验,计数资料以率(%)表示,采用χ2检验,以P<0.05为差异有统计学意义。
 
  2结果
 
  2.1两组临床疗效比较研究组疾病缓解率为77.42%(24/31),高于对照组的48.39%(15/31),差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
 
  2.2两组治疗前后肿瘤标志物水平比较治疗前,两组CA125、CEA、VEGF水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组CA125、CEA、VEGF水平均低于治疗前,且研究组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
 
  2.3两组治疗前后T细胞亚群指标水平比较治疗前,两组CD3+、CD4+、CD8+水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组CD3+、CD4+水平均低于治疗前,但研究组高于对照组,两组CD8+水平均高于治疗前,但研究组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。
 
  2.4两组不良反应发生率比较两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

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  3讨论
 
  食管癌的发生与饮食和生活习惯、癌前病变、遗传、食管黏膜慢性炎症存在明显关联性[8-9]。晚期食管癌患者可出现吞咽困难、呕血或血便、呼吸困难等症状,甚至侵犯大血管引发大出血和休克,增加患者死亡风险[10-11]。临床常采用TP化疗方案治疗晚期食管癌,但无法大幅提高患者生存率[12]。
 
  本研究结果显示,研究组疾病缓解率高于对照组。分析原因为盐酸安罗替尼具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的作用,能延缓癌细胞扩散和转移,联合TP化疗方案治疗能增强抗肿瘤作用,提高临床疗效[13-14]。
 
  已知CA125能辅助诊断食管癌;CEA属于广谱肿瘤标志物;VEGF参与食管癌的发生和发展[15]。本研究结果同时显示,研究组CA125、CEA、VEGF水平均低于对照组。分析原因为多西他赛是一种强效半合成紫杉醇,能阻止肿瘤细胞的有丝分裂和DNA复制,从而抑制肿瘤细胞增殖。盐酸安罗替尼可作用于VEGF受体等血管通路中的多个靶点,快速抑制血管生成,阻断肿瘤的营养供给,降低肿瘤标志物水平[16]。
 
  CD3+、CD4+可发挥免疫调节功能;CD8+参与机体免疫应答反应[17]。本研究结果还显示,研究组CD3+、CD4+水平高于对照组,CD8+水平低于对照组。
 
  分析原因为盐酸安罗替尼能诱导细胞免疫反应,提升肿瘤易感性,从而增强机体免疫功能。本研究结果又显示,两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义。提示联合盐酸安罗替尼治疗未增加安全风险。
 
  综上所述,盐酸安罗替尼联合TP化疗方案治疗晚期食管癌患者可提高疾病缓解率,改善T细胞亚群指标水平,降低肿瘤标志物水平,其效果优于单纯TP化疗方案治疗。
 
  参考文献
 
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