【摘要】目的：观察酪酸梭菌二联活菌散联合头孢唑肟钠治疗抗生素相关性腹泻（AAD）患儿的效果。方法：选取2022年3月至2023年5月该院收治的74例AAD患儿进行前瞻性研究，按照随机数字表法将其分为对照组和研究组各37例。两组均予以常规治疗，在此基础上，对照组予以头孢唑肟钠治疗，研究组在对照组基础上联合酪酸梭菌二联活菌散治疗，两组均治疗3 d。比较两组临床疗效，临床相关指标（止泻时间、大便性状恢复正常时间和住院时间）水平，治疗前后肠道菌群（双歧杆菌、乳杆菌、大肠埃希菌、真杆菌）数量、炎性因子[C反应蛋白（CRP）、白细胞介素（IL）-2、IL-6、肿瘤坏死因子-α（TNF-α)、降钙素原（PCT）]水平，以及不良反应发生率。结果：研究组治疗总有效率为97.30%（36/37），高于对照组的78.38%（29/37），差异有统计学意义（P<0.05）；研究组止泻时间、大便性状恢复正常时间、住院时间均短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，研究组乳杆菌、双歧杆菌、真杆菌数量多于对照组，大肠埃希菌数量少于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗后，研究组TNF-α、CRP、IL-6、PCT、IL-2水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组治疗期间均未出现明显不良反应。结论：酪酸梭菌二联活菌散联合头孢唑肟钠治疗AAD患儿可提高治疗总有效率，改善临床指标水平，调节肠道菌群数量，降低炎性因子水平，效果优于单纯头孢唑肟钠治疗。
【关键词】酪酸梭菌二联活菌散,头孢唑肟钠,抗生素相关性腹泻,肠道菌群,炎性因子,不良反应
新生儿肠道代谢功能尚未成熟，使用抗生素治疗可导致肠道菌群失调、肠黏膜屏障受损等，引起抗生素相关性腹泻（AAD）[1-2]。头孢唑肟钠常用于治疗感染性疾病，可抑制肠道中的有害菌，缓解腹泻症状[3]。除此之外，还需使用益生菌制剂恢复肠道菌群平衡。酪酸梭菌二联活菌散属于益生菌制剂，可改善肠道菌群紊乱，缓解临床症状[4]。本文观察酪酸梭菌二联活菌散联合头孢唑肟钠治疗AAD患儿的效果。
1资料与方法
1.1一般资料 选取2022年3月至2023年5月本院收治的74例AAD患儿进行前瞻性研究。纳入标准：符合ADD诊断标准[5]；足月儿；近期有抗生素应用史。排除标准：饮食不当、感染等其他原因导致的腹泻；合并肝、肾功能不全；合并造血系统疾病；合并免疫系统疾病；抗生素治疗前存在腹泻症状；对本研究所用药物过敏或有过敏性疾病家族史；合并先天性心脏病；入组前使用过止泻药、头孢唑肟钠或微生态制剂。患儿家长均知情本研究内容并签署知情同意书，本研究经本院医学伦理委员会批准（批准文号：2022-03-012）。按照随机数字表法将其分为对照组和研究组各37例。对照组：男22例，女15例；日龄5~24 d，平均（15.35±4.15）d；体质量3.2~4.9 kg，平均（3.99±0.36）kg。研究组：男20例，女17例；日龄5~25 d，平均（15.51±4.29）d；体质量3.1~4.7 kg，平均（3.91±0.38）kg。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。
1.2方法 两组均予以止泻、维持酸碱平衡等常规治疗。
在此基础上，对照组予以注射用头孢唑肟钠（海口市制药厂有限公司，国药准字H20123022，0.5 g）治疗，取50 mg/kg本品与5 mL 0.9%氯化钠注射液混合，静脉滴注，1次/8 h。
研究组在对照组基础上联合酪酸梭菌二联活菌散（科兴生物制药股份有限公司，国药准字S20020014，500 mg）口服治疗，500 mg/次，2次/d。
两组均治疗3 d。
1.3观察指标 （1）比较两组临床疗效。显效：患儿腹泻症状消失，大便次数恢复正常；有效：患儿腹泻症状、大便次数均明显改善；无效：未达上述标准。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。（2）比较两组临床相关指标水平，包括止泻时间、大便性状恢复正常时间和住院时间。（3）比较两组治疗前后肠道菌群数量。采集患儿新鲜粪便3 mL，取1 mL粪便加入9 mL生理盐水中，震荡使其完全溶解，并接种于培养基上，置于37℃环境中培养72 h，采用法国生物梅里埃股份有限公司生产的ATB半自动微生物鉴定系统检测双歧杆菌、乳杆菌、大肠埃希菌及真杆菌数量。（4）比较两组治疗前后炎性因子水平。采集患儿足底静脉血2 mL，于试管中静置至凝血，而后离心处理（3000 r/min，半径10 cm，离心15 min），留取上层清液，采用免疫比浊法检测C反应蛋白（CRP）水平，采用酶联免疫吸附法检测白细胞介素（IL）-2、IL-6、肿瘤坏死因子-α（TNF-α)水平，采用透射比浊法检测降钙素原（PCT）水平。（5）比较两组不良反应发生率。
1.4统计学方法 采用SPSS 25.0统计学软件处理数据，计量资料以（x—±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组临床疗效比较研究组治疗总有效率为97.30%（36/37），高于对照组的78.38%（29/37），差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2两组临床相关指标水平比较研究组止泻时间、大便性状恢复正常时间、住院时间均短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.3两组治疗前后肠道菌群数量比较治疗前，两组乳杆菌、大肠埃希菌、双歧杆菌、真杆菌数量比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组乳杆菌、双歧杆菌、真杆菌数量均多于治疗前，且研究组多于对照组，两组大肠埃希菌数量均少于治疗前，且研究组少于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。
2.4两组治疗前后炎性因子水平比较治疗前，两组TNF-α、CRP、IL-6、PCT、IL-2水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组TNF-α、CRP、IL-6、PCT、IL-2水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。
2.5两组不良反应发生率比较两组治疗期间均未出现明显不良反应。
3讨论
AAD主要病理机制为抗生素引起的微生物失调，肠道内有益菌群数量减少、条件致病菌数量增多，从而损伤肠道黏膜，导致腹泻、呕吐等临床症状[6-7]。头孢唑肟钠为第三代头孢菌素，对大肠埃希菌、变形杆菌等肠道有害菌具有较强的抗菌作用[8]。但由于抗生素导致的肠道菌群失衡为AAD的主要发病因素，单一使用头孢唑肟钠治疗效果并不理想。
酪酸梭菌二联活菌散为临床常用的微生态制剂，主要由酪酸梭状芽孢杆菌与双歧杆菌组成，其中双歧杆菌可抑制有害菌增殖，从而调节肠道菌群平衡，增强肠黏膜屏障功能；酪酸梭状芽孢杆菌可作用于大肠，具有促进双歧杆菌增殖、抑制有害菌活性的作用[9-10]。本研究结果显示，研究组治疗总有效率高于对照组，止泻时间、大便性状恢复正常时间、住院时间均短于对照组。分析原因为头孢唑肟钠可发挥抗菌作用，在一定程度上改善腹泻症状。酪酸梭菌二联活菌散可促进益生菌增殖，起到平衡肠道菌群的效果，其中双歧杆菌还可与肠黏膜上皮细胞结合，形成屏障，防止有害菌入侵，且该药联合抗生素可发挥协同作用，从而缓解临床症状，提高治疗效果[11-12]。本研究结果同时显示，治疗后，研究组乳杆菌、双歧杆菌、真杆菌数量均多于对照组，大肠埃希菌数量少于对照组。分析原因为酪酸梭菌二联活菌散通过补充与人体肠道菌群比例相似的益生菌，有助于双歧杆菌、乳杆菌等益生菌增殖，抑制有害菌增殖，从而有效纠正肠道菌群紊乱。
肠道菌群紊乱可损害肠黏膜，促进炎性因子分泌[13]。本研究结果还显示，治疗后，研究组TNF-α、CRP、IL-6、PCT、IL-2水平均低于对照组。分析原因为酪酸梭菌二联活菌散进入肠道后，其代谢产物酪酸具有修复肠黏膜上皮细胞的作用；且益生菌制剂具有免疫调节作用，可一定程度抑制炎性因子的分泌[14]。本研究结果又显示，两组治疗期间均未出现明显不良反应。提示联合酪酸梭菌二联活菌散治疗未增加安全风险。
综上所述，酪酸梭菌二联活菌散联合头孢唑肟钠治疗AAD患儿可提高治疗总有效率，改善临床指标水平，调节肠道菌群数量，降低炎性因子水平，效果优于单纯头孢唑肟钠治疗。
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