【摘要】目的：比较达格列净与阿格列汀治疗2型糖尿病患者的效果。方法：回顾性分析2018年11月至2022年12月该院收治的100例2型糖尿病患者的临床资料，根据治疗方案不同将其分为对照组47例和观察组53例。对照组予以阿格列汀治疗，观察组予以达格列净治疗，比较两组治疗前后糖代谢指标[空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）]水平、胰岛功能指标[空腹胰岛素（FINS）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、胰岛β细胞功能指数（HOMA-β)]水平、炎性指标[白细胞介素-6（IL-6）、胱抑素C（CysC）、C反应蛋白（CRP）]水平和不良反应发生率。结果：治疗后，两组FPG、HbA1c、2hPG、HOMA-IR水平均低于治疗前，HOMA-β、FINS水平均高于治疗前，但组间比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组IL-6、CysC、CRP水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：达格列净与阿格列汀治疗2型糖尿病患者均能降低糖代谢指标水平，改善胰岛功能指标水平，但达格列净降低炎性指标水平的效果优于阿格列汀治疗。
【关键词】2型糖尿病,阿格列汀,达格列净,糖代谢,胰岛功能,炎性指标,不良反应
2型糖尿病是临床最常见的糖尿病类型，占90%以上，以胰岛素抵抗或胰岛β细胞功能缺陷为主要特征[1]，患者多伴有血脂、血尿酸升高及肥胖等代谢紊乱现象，可累及神经、心脏、血管等器官，显著增加了患者病死风险[2]。目前，二甲双胍是治疗2型糖尿病的基础药物，但治疗效果不显著，持续高血糖状态会使患者机体产生微炎症反应，进而损害相关靶器官[3]。阿格列汀为二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂，可通过抑制DPP-4活性，减慢肠降血糖素的灭活，从而达到降糖效果[4]。达格列净属于钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂，主要通过抑制SGLT-2，减少葡萄糖的重新收，增加尿糖排泄，起到降低血糖的作用[5]。本文比较达格列净与阿格列汀治疗2型糖尿病患者的效果。
1资料与方法
1.1一般资料 回顾性分析2018年11月至2022年12月本院收治的100例2型糖尿病患者的临床资料。纳入标准：符合2型糖尿病诊断标准[6]；未接受过DPP-4或SGLT-2抑制剂治疗；糖化血红蛋白（HbA1c）>7.0%；临床资料完整。排除标准：处于糖尿病急性并发症状态；1型糖尿病或其他类型糖尿病；有泌尿系结石或感染；肝、肾功能明显异常；近期服用降尿酸药物或减肥药物；近3个月内发生过急性心脑血管事件。患者及家属了解本研究内容并自愿签署知情同意书。根据治疗方案不同将其分为对照组（n=47）和观察组（n=53）。对照组男25例，女22例；年龄42~73岁，平均（57.64±7.25）岁；病程1~8年，平均（5.22±1.15）年；有饮酒史26例；基础疾病：冠心病5例，高血压9例，高脂血症5例。观察组男29例，女24例；年龄40~75岁，平均（58.33±8.02）岁；病程1~9年，平均（5.54±1.32）年；有饮酒史30例；基础疾病：冠心病6例，高血压11例，高脂血症3例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。
1.2方法 两组均积极予以调脂、降压等基础治疗，同时给予盐酸二甲双胍缓释片（Merck Serono Limited，国药准字HJ20170339，0.5 g）口服治疗，500 mg/次，3次/d。治疗期间给予患者饮食、运动指导，并告知其安全用药问题。在此基础上，对照组予以苯磺酸阿格列汀片（Takeda Pharmaceutical Company Limited，国药准字HJ20130549，25 mg）口服治疗，25 mg/次，1次/d，持续治疗12周。
观察组予以达格列净片（AstraZeneca AB，国药准字HJ20170120，10 mg）口服治疗，10 mg/次，1次/d，持续治疗12周。
1.3观察指标 （1）比较两组治疗前后糖代谢指标水平。采集患者空腹静脉血3 mL，使用贝克曼库尔特AU5800型全自动生化分析仪，采用葡萄糖氧化酶法检测空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2hPG）水平，采用高效液相色谱法检测HbA1c水平。（2）比较两组治疗前后胰岛功能指标水平。
采用全自动免疫分析仪检测空腹胰岛素（FINS）水平，并依据稳态模型（HOMA）计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、胰岛β细胞功能指数（HOMA-β),其中HOMA-IR=FPG×FINS/22.5，HOMA-β=FINS×20/（FPG-3.5）。（3）比较两组治疗前后炎性指标水平。采集患者空腹静脉血5 mL，3200 r/min，半径12 cm，离心8 min，分离血清，采用酶联免疫吸附法检测白细胞介素-6（IL-6）、胱抑素C（CysC）水平，采用免疫比浊法检测C反应蛋白（CRP）水平。（4）比较两组不良反应发生率。
1.4统计学方法 应用SPSS 26.0软件进行统计学分，计量资料以（x—±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组治疗前后糖代谢指标水平比较治疗前，两组FPG、HbA1c、2hPG水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组FPG、HbA1c、2hPG水平均低于治疗前，但组间比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。
2.2两组治疗前后胰岛功能指标水平比较治疗前，两组HOMA-IR、HOMA-β、FINS水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组HOMA-IR水平均低于治疗前，两组HOMA-β、FINS水平均高于治疗前，但组间比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。
2.3两组治疗前后炎性指标水平比较治疗前，两组IL-6、CysC、CRP水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组IL-6、CysC、CRP水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。
2.4两组不良反应发生率比较治疗期间，对照组出现2例恶心呕吐，2例低血糖，不良反应发生率为8.51%（4/47）；观察组出现1例恶心呕吐，2例低血糖，不良反应发生率5.66%（3/53）。
3讨论
2型糖尿病初期无明显症状，但若未及时发现并控制，长期处于高血糖状态可导致患者代谢功能紊乱，严重时可引起肾脏、视网膜、神经系统损伤[7-8]。控制血糖水平是2型糖尿病的治疗重点，但目前临床新型降糖药种类繁多，临床尚无标准治疗方案。二甲双胍是2型糖尿病患者的常用治疗药物，属于胰岛素增敏剂，可提高胰岛素敏感性，促进机体对葡萄糖的利用，具有较好的降糖效果，但部分患者单纯使用二甲双胍的治疗效果不理想[9]。阿格列汀是高选择性DPP-4抑制剂，可减慢胰高血糖素样肽-1、葡萄糖依赖性促胰岛素多肽等肠降血糖素的灭活，以葡萄糖依赖性方式促进胰岛素分泌，抑制胰高血糖素的分泌，减少肝糖的输出[10]。已知肾脏近曲小管S1和S2段含有SGLT-2，可重吸收原尿中90%的葡萄糖，高糖环境会诱导SGLT-2表达，进而增加肾小管对葡萄糖的重吸收，使血糖水平升高[11]。而达格列净是具有高选择性的SGLT-2抑制剂，能通过抑制SGLT-2，减少肾小管对葡萄糖的重吸收，从而降低血糖水平[12-13]。本研究结果显示，治疗后，两组FPG、HbA1C、2hPG、HOMA-IR水平均低于治疗前，HOMA-β、FINS水平均高于治疗前，但组间比较，差异均无统计学意义。分析原因为阿格列汀可刺激胰岛β细胞的增殖和分化，促进胰岛功能恢复；达格列净能通过提高空腹C肽水平，促进胰岛细胞功能修复。故二者整体降糖效果相当。
IL-6属促炎因子，可影响胰岛素表达，加重胰岛素抵抗；CysC可诱发血管内皮功能损伤，加重炎症反应，增加不良心血管事件发生风险；CRP是炎症反应的重要标志物，与胰岛素抵抗、心血管疾病发生风险呈正相关[14]。本研究结果同时显示，治疗后，观察组IL-6、CysC、CRP水平均低于对照组。分析原因可能为达格列净可通过调节mTOR自噬通路，减轻炎症反应[15]。本研究结果还显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义。提示达格列净与阿格列汀的用药安全性相当。因本研究纳入的样本量较少，其结果尚需后续扩大样本量开展深入研究予以印证。
综上所述，达格列净与阿格列汀治疗2型糖尿病患者均能降低糖代谢指标水平，改善胰岛功能指标水平，但达格列净降低炎性指标水平的效果优于阿格列汀治疗。
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