【摘要】目的：观察达格列净联合常规药物治疗慢性心力衰竭（CHF）患者的效果。方法：选取2020年6月至2022年12月该院收治的92例CHF患者进行前瞻性研究，按照随机数字表法将其分为对照组和观察组各46例。对照组给予常规药物治疗，观察组在对照组基础上联合达格列净治疗，比较两组临床疗效、治疗前后心功能指标[左心室射血分数（LVEF）、左心室收缩末期容积（LVESV）、左心室舒张末期容积（LVEDV）]水平、心肌损伤标志物[肌钙蛋白I（cTnI）、肌钙蛋白T（cTnT）、N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）]水平及不良反应发生率。结果：观察组治疗总有效率为97.83%（45/46），高于对照组的78.26%（36/46），差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组LVEF水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，两组LVEDV、LVESV水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组cTnI、cTnT及NT-proBNP水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：达格列净联合常规药物治疗CHF患者可提高治疗总有效率，改善心功能指标水平，以及降低心肌损伤标志物水平，效果优于单纯常规药物治疗。
【关键词】达格列净,慢性心力衰竭,心功能,心肌损伤,不良反应
慢性心力衰竭（CHF）是心血管疾病的终末期阶段，若不及时治疗，可威胁患者生命安全[1-2]。临床针对CHF主要采用利尿剂、血管紧张素转化酶抑制剂等药物治疗，以缓解患者呼吸困难、喘息等症状，但疗效不理想[3]。达格列净为钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂，可降低心力衰竭患者心血管死亡发生风险[4]。本文观察达格列净联合常规药物治疗CHF患者的效果。
1资料与方法
1.1一般资料 选取2020年6月至2022年12月本院收治的92例CHF患者进行前瞻性研究。纳入标准：符合《慢性心力衰竭基层诊疗指南（2019年）》中的CHF诊断标准[5]；美国纽约心功能分级（NYHA）分级Ⅲ~Ⅳ级；临床资料完整；依从性良好。排除标准：合并心肌梗死；伴稳定或不稳定心绞痛；对本研究所用药物过敏；合并肝、肾功能障碍；合并恶性肿瘤；合并严重精神和沟通障碍。患者及其家属对本研究内容了解并自愿签署知情同意书，且研究经本院伦理委员会批准（批准文号：20197A14）。按照随机数字表法将其分为对照组和观察组各46例。对照组男27例，女19例；年龄52~81岁，平均（66.51±2.81）岁；病程4个月至3年，平均（1.47±0.26）年；NYHA心功能分级：Ⅲ级11例，Ⅳ级35例。观察组男25例，女21例；年龄50~83岁，平均（66.67±2.88）岁；病程6个月至3年，平均（1.52±0.36）年；NYHA心功能分级：Ⅲ级9例，Ⅳ级37例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。
1.2方法 两组入院后均给予对症治疗，包括吸氧、限制钠盐摄入、调整饮食等措施。在此基础上，对照组给予常规药物治疗，包括口服卡托普利片（河南中杰制药有限公司，国药准字H41023407，25 mg），12.5 mg/次，2次/d；口服螺内酯片（杭州民生药业股份有限公司，国药准字H33020070，20 mg），10 mg/次，2次/d；口服酒石酸美托洛尔片（阿斯利康制药有限公司，国药准字H32025391，25 mg），6.25 mg/次，2~3次/d。所用药物均于1周后剂量加倍并维持剂量，2周为1个疗程。
观察组在对照组基础上联合达格列净片[AstraZeneca Pharmaceuticals LP，国药准字HJ20170119，10 mg（以C21H25ClO6计）]口服治疗，5 mg/次，1次/d，1周后增加剂量至10 mg/次，1次/d，并维持剂量，2周为1个疗程。
两组治疗4个疗程。
1.3观察指标 （1）比较两组临床疗效。疗效评价标准：治疗后，患者NYHA心功能分级改善≥2级，胸闷、气短等临床症状完全消失为显效；治疗后，患者NYHA心功能分级改善1级，胸闷、气短等临床症状改善为有效；未达到上述标准为无效。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。（2）比较两组治疗前后心功能指标水平。采用超声心动图测定左心室射血分数（LVEF）、左心室收缩末期容积（LVESV）和左心室舒张末期容积（LVEDV）。（3）比较两组治疗前后心肌损伤标志物水平。采集患者空腹静脉血5 mL，2500 r/min离心10 min，离心半径为10 cm，取血清，采用酶联免疫吸附法测定肌钙蛋白I（cTnI）、肌钙蛋白 T（cTnT）及N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）水平。（4）比较两组不良反应发生率。
1.4统计学方法 应用SPSS 20.0软件进行统计学分析，计量资料以（x—±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率为97.83%（45/46），高于对照组的78.26%（36/46），差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2两组治疗前后心功能指标水平比较 治疗前，两组LVEF、LVESV及LVEDV水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组LVEF水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，两组LVEDV、LVESV水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.3两组治疗前后心肌损伤标志物水平比较 治疗前，两组cTnI、cTnT和NT-proBNP水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组cTnI、cTnT和NT-proBNP水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。
2.4两组不良反应发生率比较 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。
3讨论
CHF是心内科高发病之一，治疗难度较大，发病过程中，患者肾素-血管紧张素-醛固酮系统长期处于激活状态，可引起心肌细胞肥大或胶原组织增生，导致心室重构，威胁患者生命安全。卡托普利可促进水钠排出，增强心肌收缩能力，改善心功能；美托洛尔可减轻心脏后负荷，改善心室舒张功能[6]；螺内酯可抑制醛固酮系统介导的心室重构，改善心功能[7]。但长期用药易增加药物依赖性，应用效果受限。
研究显示，LVEF、LVESV和LVEDV是临床评估心功能的重要指标；cTnI和cTnT是存在于心肌细胞中的肌肉组织收缩调节蛋白，心肌受损时其水平快速上升；NT-proBNP水平在心功能受损时异常升高。本研究结果显示，治疗后，观察组LVEF水平高于对照组，LVESV、LVEDV、cTnI、cTnT和NT-proBNP水平均低于对照组。分析原因为达格列净为钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂，通过利尿、降低动脉血压、改善血管功能等来减轻心脏的前后负荷，降低心肌耗氧，减轻心肌损伤[8]。此外，达格列净还可通过降糖作用减轻患者体内的高糖毒性，以降低氧化应激反应，提高机体组织对葡萄糖的摄取和利用，增加心肌细胞的能量储存，进而改善患者心肌细胞的能量代谢，保护心肌细胞，改善心功能，联合常规药物治疗可发挥协同作用[9-10]。本研究结果同时显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义。提示联合达格列净用药未增加安全风险。
综上所述，达格列净联合常规药物治疗CHF患者可提高治疗总有效率，改善心功能指标水平，以及降低心肌损伤标志物水平，效果优于单纯常规药物治疗。
参考文献
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