【摘要】目的：探讨华蟾素胶囊联合FOLFOX方案治疗结直肠癌（colorectal cancer，CRC）患者的效果。方法：选取2022年1月—2023年2月肇庆市第一人民医院收治的70例CRC患者临床资料进行研究，根据是否采用华蟾素分为观察组（35例）和对照组（35例）。对照给予FOLFOX方案治疗，观察组在对照组基础上给予华蟾素胶囊治疗。比较两组近期疗效，治疗前后血清肿瘤标志物、炎症因子、Karnofsky功能状态（KPS）评分，治疗期间各项毒副反应发生情况。结果：观察组近期总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组糖类抗原242（carbohydrate antigen 242，CA242）、糖类抗原（carbohydrate antigen 125，CA125）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、白细胞介素1β（interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α)、KPS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组CA242、CA125、CEA、IL-1β、IL-6、TNF-α水平较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组KPS评分较治疗前提高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组治疗期间胃肠道反应、白细胞减少发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组肾功能异常、肝功能异常发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：华蟾素胶囊联合FOLFOX方案治疗CRC患者能有效提升临床效果，降低血清肿瘤标志物和炎症水平，改善患者功能状态，减轻副毒反应。
【关键词】华蟾素胶囊,结直肠癌,炎症介质
结直肠癌（colorectal cancer，CRC）是肠道中常见的一种恶性肿瘤，是全球第三大常见癌症，也是导致死亡的主要癌症之一。CRC一般早期症状不明显，但随着病情增加，会表现出便血、腹泻或便秘、腹痛等交替习惯性改变症状，到确诊时已至中晚期[1]。现对于CRC中晚期患者多采用保守治疗，化疗是临床上的首选方案，主要通过注射或口服药物进行治疗，其中FOLFOX方案应用较为广泛，但是单纯化疗会影响患者各项机体功能减弱，引起炎症介质水平升高，甚至出现不良反应[2]。华蟾素胶囊能抑制肿瘤血管生成和增殖，干扰细胞周期，诱导肿瘤细胞凋亡，增强机体免疫效应，在临床上多适用于治疗中晚期恶性肿瘤[3]。本研究，选取2022年1月—2023年2月肇庆市第一人民医院收治的CRC患者进行研究，探讨华蟾素胶囊联合FOLFOX方案的治疗效果，现报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选取2022年1月—2023年2月肇庆市第一人民医院收治的70例CRC患者临床资料进行研究。（1）纳入标准：①依据《中国早期结直肠癌筛查及内镜诊治指南（2014年，北京）》[4]确诊为CRC；②预计生存期>4个月；③资料完整。（2）排除标准：①无法耐受本研究药物和免疫治疗；②合并其他恶性肿瘤；③合并免疫系统疾病；④合并严重脏器损害。根据是否采用华蟾素分为观察组（35例）和对照组（35例）。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。本研究经肇庆市第一人民医院医学伦理委员会批准，患者及家属均知情同意并签署知情同意书。
1.2方法
对照组予以FOLFOX方案治疗，第1天予以奥沙利铂注射液（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20213312，规格：50 mg∶10 mL）85 mg/m2，静脉滴注2 h；注射用亚叶酸钙（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H32022391，规格：100 mg）200 mg/m2，静脉注射2 h；氟尿嘧啶注射液（上海旭东海普药业有限公司，国药准字H31020593，规格：0.25 g∶10 mL）0.4 g/m2，静脉滴注，第1~3天予以氟尿嘧啶注射液2.4 g/m2，化疗泵泵注。观察组在对照组基础上予以华蟾素胶囊（陕西东泰制药有限公司，国药准字Z20050846，规格：0.25 g/粒）口服，2粒/次，3次/d。两组均以14 d为一周期，连续治疗4个周期。
1.3观察指标及评价标准
（1）近期疗效。比较两组近期疗效，疗效评价标准：肿瘤最大径×垂直径增大>25%为疾病进展（PD）；肿瘤最大径×垂直径增大≤25%或缩小<50%，且维持≥4周为疾病稳定（SD）；肿瘤最大径×垂直径缩小≥50%，且维持≥4周为部分缓解（PR）；肿瘤完全消失，且持续时间≥4周为完全缓解（CR）[5]。总有效率=（CR+PR）例数/总例数×100%。（2）肿瘤标志物。治疗前后抽取两组空腹状态下静脉血，以3 000 r/min离心15 min后分离血清，采用酶联免疫法测定糖类抗原242（carbohydrate antigen 242，CA242）、糖类抗原（carbohydrate antigen 125，CA125）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）水平。（3）炎症因子。同上操作采取血清，采用酶联免疫法测定白细胞介素-1β（interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平。（4）肿瘤患者功能状态评分。采用Karnofsky功能状态（KPS）评分评估两组治疗前后功能状态评分，该表总分为100分，10分1个等级，0分为死亡，10分为危重，20分为病重，30分为生活严重不能自理，40分为生活不能自理，50分为需要照顾，60分为生活大部分能自理，70分为生活自理，80分为勉强正常活动，90分能正常活动，100分为正常，得分越高健康状况越好[6]。（5）毒副反应。比较两组治疗期间胃肠道反应、肾功能异常、肝功能异常、白细胞减少等毒副反应发生情况。
1.4统计学处理
采用SPSS 17.0软件对所得数据进行统计分析，肿瘤标志物水平、炎症因子水平、KPS评分均先行正态性检验，符合正态分布的计量资料用（x-±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验，近期疗效、毒副反应等计数资料以率（%）表示，比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组近期疗效比较
观察组近期总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
2.2两组治疗前后CA242、CA125、CEA、IL-1β、IL-6、TNF-α水平比较
治疗前，两组CA242、CA125、CEA、IL-1β、IL-6、TNF-α水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组CA242、CA125、CEA、IL-1β、IL-6、TNF-α水平较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。
2.3两组治疗前后KPS评分比较
治疗前，两组KPS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组KPS评分较治疗前提高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。
2.4两组治疗期间毒副反应发生情况比较
观察组治疗期间胃肠道反应、白细胞减少发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组肾功能异常、肝功能异常发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表5。
3讨论
随着经济的发展和生活方式的改变，CRC发病率逐渐升高，已成为危害机体健康的常见恶性肿瘤之一。目前，使用FOLFOX化疗方案治疗可有效阻断癌成分的增殖，杀伤癌细胞，同时也会引起恶心、呕吐等各种副毒反应，使机体受到一定程度损害，并引起炎症介质水平升高，影响治疗效果。华蟾素胶囊具有抑制肿瘤血管生成和肿瘤细胞增殖、干扰细胞周期、诱导肿瘤细胞凋亡、增强机体免疫效应的作用[7-8]。
本研究结果显示，观察组近期总有效率高于对照组。表明联合治疗能有效提升治疗效果。华蟾素是由中华大蟾蜍的干燥表皮和腺体分泌中提取出来的一种生物活性成分，其中发挥主要抗肿瘤的活性成分为甾族强心苷元和吲哚生物碱类，能通过提高人胶质瘤U87细胞的蛋白表达，促进肿瘤凋亡，同时抑制肿瘤血管生成防止恶性肿瘤转移，阻断肿瘤细胞的增殖，达到抗肿瘤的作用，从而提升治疗效果。CA242是一种肿瘤相关抗原，在癌细胞组织中呈现高表达；CA125消化道发生恶性肿瘤时，组织中表达水平升高，是消化道肿瘤的重要标志物；CEA与细胞分化迁移有密切关系，广泛存在于消化系统肿瘤中，是辅助肿瘤检测的标志物；这些指标对于观察疾病进展有着密切相关的作用[9-11]。本研究结果显示，观察组治疗后CA242、CA125、CEA水平低于对照组。表示联合治疗能降低肿瘤标志物水平，提升治疗效果。FOLFOX方案联合华蟾素能通过抑制肿瘤细胞增殖和转移，诱导分化，使肿瘤细胞凋亡，降低血清肿瘤标志物水平。炎症因子的升降能反映机体的抗肿瘤免疫状态，IL-1β参与多种细胞活动，过度表达能导致肿瘤的发生，促进肿瘤侵袭；IL-6是由单核巨噬细胞等产生的炎症因子，能介导炎症反应，也是肿瘤微环境中常见的一种细胞因子，参与肿瘤发生发展的过程和肿瘤化疗耐药的调控；TNF-α是由单核巨噬细胞和T细胞等分泌的炎症因子，刺激细胞而产生抗体炎症因子，放大炎症反应，能影响肿瘤的发生等[12]。本研究结果显示，观察组治疗后IL-1β、IL-6、TNF-α水平低于对照组。说明联合治疗能降低炎症反应。其中华蟾素主要成分为吲哚生物碱、还原糖等，除能起到提高机体免疫力的作用外，还可抑制癌细胞增殖，干扰其核酸合成，抑制细胞分裂，从而抑制肿瘤细胞的增殖，降低炎症反应，提高机体防御功能[13]。观察组治疗后KPS评分高于对照组，且治疗期间胃肠道反应、白细胞减少发生率低于对照组。提示联合治疗能改善患者功能状态，减轻副毒反应。FOLFOX方案在CRC中是一线治疗方案，对CRC治疗有明显效果，但总有效率却较低，主要原因为毒副反应较重，而华蟾素能减轻化疗引起的毒副反应，改善患者功能状态。
综上所述，华蟾素胶囊联合FOLFOX方案治疗CRC患者能有效提升临床效果，降低血清肿瘤标志物和炎症水平，改善患者功能状态，减轻副毒反应。
参考文献
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