【摘要】目的：探讨2型糖尿病（T2DM）合并慢性心力衰竭（CHF）患者通过达格列净治疗的效果。方法：选取2021年1月—2022年12月于甘肃省康复中心医院就诊的180例T2DM合并CHF患者作为研究对象，按信封随机法将患者分为试验组和对照组，各90例。对照组施行二甲双胍治疗，试验组施行达格列净治疗，对比较两组临床疗效、心功能、血糖水平、血清可溶性基质裂解素2（ST2）、生长分化因子-15（GDF-15）、血管性血友病因子（vWF）水平。结果：试验组总有效率为93.33%，高于对照组的83.33%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗12周后，两组左室舒张末期压力、血糖降低，左室收缩末期压力、左室缩短分数提高，且试验组左室舒张末期压力、餐后2 h血糖和空腹血糖低于对照组，左室收缩末期压力、左室缩短分数高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗12周后，两组血清ST2、vWF与GDF-15水平降低，且试验组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：在T2DM合并CHF的治疗中，达格列净效果显著，有助于降低血清ST2、GDF-15与vWF水平，改善心功能，并促进血糖降低。
【关键词】2型糖尿病,生长分化因子-15,达格列净,血管性血友病因子,慢性心力衰竭
2型糖尿病（T2DM）是以血糖升高为主要表现的慢性代谢性病症，占全部糖尿病类型的90%以上[1-2]。持续高血糖是加剧胰岛β细胞损伤与胰岛素抵抗的重要因素，可导致患者细胞和组织无法正常利用胰岛素，患者血糖长时间处于较高水平，使机体代谢出现紊乱，影响血管功能，发生心力衰竭的风险升高，对患者日常生活产生不利影响[3-4]。临床多采用二甲双胍治疗T2DM合并慢性心力衰竭（CHF），其作为双胍类药物，通过抑制肝葡萄糖合成酶的活性，减少肝脏产生的葡萄糖释放到血液中，从而降低血糖水平[5-6]。但该药物没有明显调节钙离子和钠离子的作用，所以在缓解心力衰竭症状方面可能疗效欠佳。而达格列净属于选择性钠葡萄糖共转运蛋白-2（SGLT2）抑制剂，除了降低血糖外，该药物还可以通过抑制肾脏中的SGLT2蛋白，减少从肾小管中再吸收的葡萄糖和钠离子，起到利尿作用，有助于减轻体液滞留，缓解CHF症状[7-8]。但达格列净治疗对T2DM合并CHF患者血清可溶性基质裂解素2（ST2）、血管性血友病因子（vWF）、生长分化因子-15（GDF-15）水平的影响依然需要进一步探究。基于此，本研究选择180例T2DM合并CHF患者，对达格列净的应用价值展开探讨，现报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选取2021年1月—2022年12月于甘肃省康复中心医院就诊的180例T2DM合并CHF患者作为研究对象。（1）纳入标准：①T2DM、CHF诊断参考相关标准[9]；②能耐受药物治疗；③糖化血红蛋白大于7%。（2）排除标准：①伴有严重的脑器质性病症；②并发肺源性心脏病、风湿性心脏病与心脏瓣膜病等；③不能进行有效沟通；④伴有酮症酸中毒与高渗性昏迷等急性并发症。按信封随机法将患者分为对照组和试验组，各90例。对照组，女48例，男42例；年龄41~77岁，平均年龄（59.90±5.56）岁；合并症：糖尿病视网膜病变23例，心律失常28例，糖尿病神经病变18例。试验组，女47例，男43例；年龄42~78岁，平均年龄（59.65±5.41）岁；合并症：糖尿病视网膜病变22例，心律失常29例，糖尿病神经病变17例。两组基线资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经甘肃省康复中心医院医学伦理委员会批准，患者及家属均知情同意并签署知情同意书。
1.2方法
对照组给予二甲双胍片（生产厂家：丹东医创药业有限责任公司，批准文号：国药准字H21022377，规格：0.25 g/片）口服，0.5 g/次，2次/d，连续使用12周。试验组给予达格列净片（生产厂家：南京正大天晴制药有限公司，批准文号：国药准字H20234191，规格：10 mg/片）口服，10 mg/次，1次/d，连续给药12周。
1.3观察指标及评价标准
（1）临床疗效：治疗12周后，比较两组临床疗效，疗效判定标准：胸闷、呼吸困难、消瘦和多食等症状消失，心功能和血糖基本恢复正常为显效；胸闷、呼吸困难、消瘦和多食等症状明显缓解，心功能和血糖值有所改善为有效；未达到上述标准为无效。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。（2）心功能：使用HDI-5000型多普勒超声心动图仪（美国菲利浦公司）测定两组治疗前、治疗12周后左室舒张末期压力和左室收缩末期压力，同时测定左室缩短分数。（3）血糖：通过葡萄糖氧化酶法检测两组治疗前、治疗12周后餐后2 h血糖和空腹血糖。（4）血清ST2、vWF与GDF-15水平：抽取两组治疗前、12周后外周血3 mL，离心处理，取上清液，通过酶联免疫吸附试验测定血清ST2与GDF-15水平，同时通过免疫比浊法测定vWF水平。
1.4统计学处理
采用SPSS 23.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x-±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验，计数资料以率（%）表示，比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组临床疗效比较
试验组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.2两组治疗前、治疗12周后心功能比较
治疗前，两组心功能比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗12周后，两组左室舒张末期压力降低，左室收缩末期压力、左室缩短分数提高，且试验组左室舒张末期压力低于对照组，左室收缩末期压力、左室缩短分数高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
2.3两组治疗前、治疗12周后血糖比较
治疗前，两组血糖比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗12周后，两组餐后2 h血糖和空腹血糖降低，且试验组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。
2.4两组治疗前、治疗12周后血清ST2、vWF与GDF-15水平比较
治疗前，两组血清ST2、vWF与GDF-15水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗12周后，两组血清ST2、vWF与GDF-15水平降低，且试验组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。
3讨论
CHF是多种因素导致心脏结构或功能发生相应变化，这种变化会导致患者左心室射血能力与充盈受限，心脏血液输出不能满足人体代谢的需求[10-11]。T2DM是引起CHF的主要原因之一，T2DM会损害患者的心血管系统，导致心脏肌肉功能减退，从而引发或加重CHF。反过来，CHF会降低患者心脏泵血能力，机体难以控制血糖水平，从而加重T2DM病情[12-13]。因此，加强T2DM合并CHF的治疗是非常必要的，二甲双胍作为T2DM合并CHF的常规治疗药物，能提高细胞对胰岛素的敏感性，增加组织细胞对胰岛素的吸收和利用，从而改善胰岛素抵抗，增加能量消耗，帮助降低血糖水平[14-15]。但其作为口服降血糖药物，并不直接作用于心脏，无法有针对性地改善CHF症状。
达格列净属于双酰基肽酶-4抑制剂类药物，其主要通过抑制双酰基肽酶-4酶的活性，增加胰岛素分泌，减少胰岛素激素样生长因子-1降解，改善T2DM患者的胰岛素敏感度，从而调节血糖水平[16-17]。同时，该药物还可以通过减少血管内皮细胞钠离子内流，间接增加一氧化氮产生，从而改善血管功能，减轻心脏负荷，改善心肌能量代谢，提高心肌收缩力，缓解心力衰竭症状[18]。本研究结果显示，试验组总有效率高于对照组；治疗12周后，两组左室舒张末期压力、血糖指标降低，左室收缩末期压力、左室缩短分数提高，且试验组左室舒张末期压力、餐后2 h血糖和空腹血糖低于对照组，左室收缩末期压力、左室缩短分数高于对照组。提示达格列净治疗可以改善T2DM合并CHF患者的心功能，降低血糖水平，疗效显著，与既往研究[19]结果相符。分析原因可知，达格列净可以通过多种途径降低胰岛素抵抗，增加胰岛素在体内的含量，帮助身体更好地利用胰岛素，促进血糖水平降低。同时，达格列净具有改善心肌细胞代谢和功能的作用，有助于降低心脏后负荷，提高心肌收缩力，减轻心脏负荷，改善心功能。ST2属于IL-1家族受体，主要作用是调节免疫与炎症反应，其水平升高，代表心力衰竭的严重程度增加；vWF属于血管内皮细胞产生的蛋白质，vWF水平升高，反映血管损伤和内皮功能受损程度加重；GDF-15属于新型TGF-β超家族生长因子，其表达水平能反映患者细胞应激和凋亡程度[20]。本研究发现，治疗12周后，两组血清ST2、vWF与GDF-15水平降低，且试验组低于对照组。提示达格列净治疗可以降低T2DM合并CHF患者血清ST2、GDF-15与vWF水平。分析原因可知，达格列净具有一定的抗炎作用，可能通过调节血管内皮功能，减少患者血管内皮损伤和炎症反应，从而促进血清vWF水平下降，同时该药物可以通过改善患者心肌细胞代谢和功能，减少心肌损伤，促进血清ST2和GDF-15水平下降。但本研究仍存在不足之处，如研究用时较短，不能对达格列净治疗的长期效果进行随访和观察，故需要更加全面和准确的数据，以支持临床实践的医学决策。
综上所述，在T2DM合并CHF的治疗中，达格列净效果显著，有助于降低血清ST2、GDF-15与vWF水平，改善心功能，并促进血糖值降低。
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