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【摘要】目的：观察普萘洛尔联合甲巯咪唑治疗甲状腺功能亢进症患者的效果。方法：回顾性分析2020年1月至2023年9月该院收治的70例甲状腺功能亢进症患者的临床资料，根据治疗方法不同将其分为对照组和观察组各35例。对照组采用甲巯咪唑治疗，观察组在对照组基础上联合普萘洛尔治疗，比较两组治疗前后甲状腺激素指标[游离三碘甲腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、促甲状腺素（TSH）]水平、心率、肾上腺皮质激素指标[皮质醇（Cor）、促肾上腺皮质激素（ACTH）]水平和治疗期间不良反应发生率。结果：治疗3个月时，观察组FT3、FT4水平均低于对照组，TSH水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗3个月时，两组心率均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗3个月时，观察组血清Cor水平高于对照组，ACTH水平低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：普萘洛尔联合甲巯咪唑治疗甲状腺功能亢进症患者可改善甲状腺激素指标水平和肾上腺皮质激素指标水平，降低心率，效果优于单纯甲巯咪唑治疗。
【关键词】甲状腺功能亢进症；甲巯咪唑；普萘洛尔；甲状腺激素；肾上腺皮质激素；心率；不良反应
甲状腺功能亢进症是常见的内分泌系统疾病，临床表现为消瘦、怕热、心悸、食欲亢进等症状，病情持续进展会累及心血管、消化系统，影响患者的生命质量[1]。甲巯咪唑为甲状腺功能亢进症的常用治疗药物，可改善患者甲状腺激素水平，现已广泛应用于临床且取得较好疗效[2]，但部分患者单用疗效不佳，需联合其他药物进一步提高治疗效果。普萘洛尔是一种非选择性β受体阻断剂，具有抑制甲状腺激素合成、心脏兴奋的作用[3]。本文观察普萘洛尔联合甲巯咪唑治疗甲状腺功能亢进症患者的效果。
1资料与方法
1.1一般资料
回顾性分析2020年1月至2023年9月本院收治的70例甲状腺功能亢进症患者的临床资料。纳入标准：符合《内科学（第9版）》中原发性甲状腺功能亢进症的诊断标准[4]；经体格检查、甲状腺功能检测、超声检查确诊；临床资料完整。排除标准：合并恶性肿瘤、全身感染性疾病；治疗期间改用其他治疗药物；疗程未满3个月。患者及家属了解本研究内容并自愿签署知情同意书。根据治疗方法不同将其分为对照组和观察组各35例。观察组：男22例，女13例；年龄32~51岁，平均（41.57±3.53）岁；病程4~15个月，平均（9.57±2.03）个月；体质量指数22.26~27.35 kg/m2；平均（24.87±0.95）kg/m2。对照组：男24例，女11例；年龄29~50岁，平均（41.57±3.61）岁；病程4~15个月，平均（9.46±2.09）个月；体质量指数22.48~27.64 kg/m2；平均（24.93±0.90）kg/m2。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。
1.2方法
两组均给予一般治疗，包括调整作息习惯、规律锻炼、戒烟戒酒、补充足够营养，减少高碘食物的摄入。对照组给予口服甲硫咪唑片（北京市燕京药业有限公司，国药准字H11020440，5 mg）治疗，初始剂量为15 mg/次，2次/d，病情控制后，逐渐减量，按病情严重程度维持，5~15 mg/d，持续治疗3个月。
观察组在对照组基础上联合盐酸普萘洛尔片（东北制药集团沈阳第一制药有限公司，国药准字H21021826，10 mg）口服治疗，10 mg/次，2次/d，持续治疗3个月。
1.3观察指标
（1）比较两组治疗前后甲状腺激素指标水平。于治疗前、治疗3个月时采集患者空腹外周肘静脉血3 mL，以3000 r/min，半径10 cm，离心10 min，并取血清，使用全自动化学发光分析仪（武汉明德生物科技股份有限公司，型号：SMART 300）检测血清游离三碘甲腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、促甲状腺素（TSH）水平。（2）比较两组治疗前后心率。于治疗前、治疗3个月时使用彩色多普勒超声诊断仪（深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司，型号：DC-N3S）检测。（3）比较两组治疗前后肾上腺皮质激素指标水平。于治疗前、治疗3个月时采集患者晨起空腹外周肘静脉血3 mL，以3000 r/min，半径10 cm，离心10 min，取血清，采用电化学发光免疫法检测皮质醇（Cor）水平；采用酶联免疫吸附法检测促肾上腺皮质激素（ACTH）水平。试剂盒均购自武汉菲越生物科技有限公司。（4）比较两组治疗期间不良反应发生率。
1.4统计学方法
应用SPSS 25.0软件进行统计学分析，计量资料以（x—±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组治疗前后甲状腺激素指标水平比较
治疗前，两组血清FT3、FT4、TSH水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗3个月时，两组FT3、FT4水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，两组TSH水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2两组治疗前后心率比较
治疗前，两组心率比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗3个月时，两组心率均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.3两组治疗前后肾上腺皮质激素指标水平比较
治疗前，两组血清Cor、ACTH水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗3个月时，两组血清Cor水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，两组ACTH水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。
2.4两组治疗期间不良反应发生率比较
观察组不良反应发生率为14.29%，对照组不良反应发生率为8.57%。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。
3讨论
甲状腺功能亢进症的发病可能与患者自身免疫力、遗传、环境等因素有关，导致甲状腺激素大量分泌，影响多器官功能[5-6]。目前，临床治疗甲状腺功能亢进症包括手术、放射性碘及药物等多种方法，对于重症患者主要采用手术、放射性碘治疗，而对轻中度患者则优先采用药物保守治疗[7]。
甲巯咪唑是治疗甲状腺功能亢进症的常用药物，可抑制甲状腺激素分泌，改善患者临床症状，但仍有部分患者获益不佳[8]。普萘洛尔为非选择性β1、β2肾上腺素受体阻滞剂，可拮抗神经递质和儿茶酚胺的激动作用，抑制交感神经兴奋，降低心脏负荷，常用于治疗甲状腺功能亢进症患者[9]。
已知甲状腺功能亢进症会抑制患者肾上腺皮质功能，而Cor主要由肾上腺皮质合成，甲状腺功能亢进症患者Cor转化加快，导致血清Cor水平降低，引起ACTH水平反馈性升高[10]。本研究结果显示，治疗3个月时，观察组FT3、FT4、ACTH水平均低于对照组，TSH、Cor水平均高于对照组。分析原因为甲巯咪唑能抑制甲状腺过氧化物酶活性，阻断酪氨酸碘化及碘化酪氨酸的缩合，从而阻碍甲状腺素和三碘甲状腺原氨酸的合成，降低血清FT3、FT4水平；同时甲巯咪唑还具有一定免疫抑制作用，可通过阻碍B淋巴细胞生成抗体，减少甲状腺刺激性抗体合成，利于控制病情进展[11]。普萘洛尔可抑制外周组织中5'脱碘酶活性，阻断甲状腺素向三碘甲状腺原氨酸转化，进而降低外周血FT3、FT4水平，而FT3可通过负反馈作用调节垂体功能，其水平降低会导致血清TSH水平升高[12]。二者联合应用，可显著改善甲状腺功能，减轻对肾上腺皮质功能的抑制作用，改善患者的临床症状[13]。
甲状腺功能亢进症会影响心功能，患者常有心跳加快症状[14]。本研究结果同时显示，治疗3个月时，观察组心率低于对照组。分析原因为普萘洛尔可减轻甲状腺激素对心肌细胞的刺激，有助于控制心率，缓解患者心动过速、心悸症状[15]。本研究结果还显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义。提示联合普萘洛尔用药未增加安全风险。因本研究纳入的样本量较少，其结果尚需后续扩大样本量，开展深入研究予以印证。
综上所述，普萘洛尔联合甲巯咪唑治疗甲状腺功能亢进症患者可改善甲状腺激素指标水平和肾上腺皮质激素指标水平，降低心率，效果优于单纯甲巯咪唑治疗。
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