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摘要：目的在甲状腺功能正常的不同糖耐量人群中，初步探究甲状腺激素与锌α2 糖蛋白（ZAG）的关系。方法 以OGTT 将138 例研究对象分组。正常糖耐量组 41 例、糖耐量异常组 38 例、2 型糖尿病组 59 例纳入此次横断面研究。受试者均进行人体指标及临床指标检测，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定游离 ZAG 水平。首先，采用 t 检验比较各测量指标及 ZAG 在各组中的统计学差异；其次，采用直线相关分析探究甲状腺激素与ZAG 的相关性。结果 2 型糖尿病组的ZAG 水平低于正常糖耐量组，而空腹血浆葡萄糖（FPG）、餐后 2 小时血浆葡萄糖（2h-PG）、HbA1c 均高于正常糖耐量组。各组间游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、促甲状腺激素（TSH）无明显统计学差异。直线相关分析提示甲状腺激素与ZAG 无明显相关性。结论 在甲状腺功能正常的不同程度糖耐量人群中，甲状腺激素与ZAG 可能无明显相关性。
关键词：锌 α2 糖蛋白；甲状腺激素；糖代谢
0引言
有研究发现 FT3、FT4 与稳态模型胰岛素抵抗指数(Homeostasis model assessment of IR,HOMA-IR）呈线性相关，该研究认为生理范围内升高的甲状腺激素可能与胰岛素抵抗相关， 因此推测甲状腺激素水平增高可能是 2 型糖尿病（T2DM）的发病机制之一。这提示甲状腺激素可能与糖代谢、胰岛素抵抗存在一定关系 [1-2]。同时有研究提示锌 α2 糖蛋白 (ZAG) 与胰岛素抵抗密切相关 [3]，同时有研究报道可采用由 ZAG 组成的指数 -Ln[ZAG/ (HOMA-IR)] 评价胰岛素敏感性，该研究认为在研究人群中 ZAG指数与高胰岛素 - 正葡萄糖钳夹术 M 值的相关性优于其余指数 [4]。由此，ZAG、甲状腺激素这两个均与糖代谢、胰岛素抵抗有关的指标之间或许存在相关性，因此本研究拟在甲状腺功能正常的不同糖耐量人群中探讨 ZAG 与甲状腺激素是否存在相关性。
1对象与方法
1.1研究对象
2013 年 6 月 -2016 年 6 月于重庆医科大学附属第二医院及重庆医科大学附属大学城医院门诊及住院患者中纳入 138 例中国人（68 例男性，70 例女性）参与此次横断面研究，其中包括 41 例正常糖耐量患者（NGT），38 例糖耐量异常患者（IGT）及 59 例 2型糖尿病（T2DM）患者。本研究排除标准包括：（1）曾干预体重者；（2）高血压、冠心病等慢性疾病患者，肝炎、结核等传染病患者， 心、肺、肝、肾、脑等重要器官功能障碍或衰竭者；（3）心理、精神、行为异常患者，近期有生活应激事件的患者；（4）吸烟、饮酒的患者，近期有外伤的患者，近期饮食、作息不规律的患者；（5）肿瘤或怀疑肿瘤的患者；（6）妊娠或有妊娠计划者，曾有月经异常的患者；（7）围手术期患者；（8）不能正常配合本研究的患者或者其余特殊情况。
1.2试验方法
人体指标测量在早上空腹状态下采用同一台体重器测量，且由一名固定人员完成。受试者均穿着宽松轻便衣物，且脱去鞋袜。OGTT 在空腹 8-12 小时后由同一名护士进行操作，在 OGTT 0 分钟同时抽取测定糖化血红蛋白的样本。同时抽取另一管标本，在 抽血后即刻离心，并取上层血浆即刻存于 -80 ºC 冰箱以备测定ZAG。静脉葡萄糖采用葡萄糖氧化酶法（迈克；中国）测定，糖化血红蛋白采用离子交换高效液相色谱法（Bio-Rad；美国）测定。并采用ELISA 试剂盒（Ray Biotech；美国）测定 ZAG 水平。
1.3统计学方法
数据统计采用社会科学统计软件包 SPSS 19.0 分析。数据采用平均数 ( )± 标准差表示。组间比较符合正态分布时用 t 检验，方差齐时采用 Bonifferi 法，方差不齐时采用 Games-Howell 法。P<0.05 为有统计学差异。甲状腺激素与 ZAG 等指标的相关性分 析采用直线相关分析及偏相关分析。
2结果
2.1组间比较
如表 1 所示，2 型糖尿病组的 FPG、2h-PG、HbA1c 高于正常糖耐量组（P<0.01），反之 ZAG 则低于正常糖耐量组（P<0.01）。而游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、促甲状腺激素（TSH）在各组间无明显统计学差异（P>0.05）。
2.2相关性分析
如表 2 所示，在校正性别、年龄后，直线相关分析提示 ZAG 与FPG、2h-PG、HbA1c 呈负相关（P<0.001），而 ZAG 与 FT3、FT4、 TSH 均无明显相关性（P >0.05）。
3讨论
既往研究曾报道 Graves 病患者的 FT3、FT4、总三碘甲状腺原氨酸（TT3）、总甲状腺素（TT4）与血清 ZAG 水平呈正相关，而 TSH 与 ZAG 呈负相关。该研究通过多元线性逐步回归分析证实TSH 是 ZAG 水平的独立相关因素，因此该研究推测血清 ZAG 水平可能与 Graves 病的发生发展相关 [5]。然而，本研究提示在校正性别、年龄后，ZAG 与 FT3、FT4、TSH 均无明显相关性。本研究提示 2 型糖尿病组的 FPG、2h-PG、HbA1c 高于正常糖耐量组，而ZAG 则低于正常糖耐量组。同时，在校正性别、年龄后，直线偏相关分析提示 ZAG 与 FPG、2h-PG、HbA1c 呈负相关，因此本研究提示在甲状腺功能正常的不同糖耐量人群中 ZAG 可能为糖代谢的保护因素。根据上述结果，本研究推测细胞因子 ZAG 的代谢与甲状腺激素代谢可能为两个相互独立的过程。导致本研究与既往研 究结果不一致的原因可能为研究人群不同，同时本研究存在一定 局限性，首先此次横断面研究纳入的样本量有限，其次仅针对甲状 腺功能正常的不同糖耐量人群，再则本研究未追踪糖耐量异常及 糖尿病人群在血糖进一步控制后 ZAG 与甲状腺激素的关系是否发生变化。因此后续有待开展大样本人群的队列研究等，以进一 步明确 ZAG 与甲状腺激素之间是否存在关系。
综上所述，在甲状腺功能正常的不同程度糖耐量人群中，ZAG 与甲状腺激素可能无明显相关性。
TSH(uIU/mL) 0.031 >0.05 -0.053 >0.05 -0.058 >0.05
注 ：Model 1 ：未校正 ；Model 2 ：校正年龄 ；Model 3 ：校正年龄、性别。 FPG ：空腹血浆葡萄糖 ；2h-PG ：2 小时血浆葡萄糖 ；HbA1c ：糖化血红蛋白 ；ZAG ：锌 α2 糖蛋白 ；FT3 ：游离三碘甲状腺原氨酸 ；FT4 ：游离甲状腺素、TSH ：促甲状腺激素。
参考文献
[1]杨华 , 等 . 初诊 2 型糖尿病患者甲状腺激素水平与糖代谢水平的关系研究 [J]. 解放军预防医学杂志 ,2017(12):1537-1539.
[2]杜立平 , 等 . 甲状腺激素水平与 2 型糖尿病病人胰岛素敏感性的相关性研究 [J]. 内蒙古医科大学学报 ,2013(01S):39-41.
[3]Yang M et al. Zinc-α2-glycoprotein is associated with insulin resistance in humans and is regulated by hyperglycemia, hyperinsulinemia, or liraglutide administration: cross-sectional and interventional studies in normal subjects, insulin-resistant subjects, and subjects with newly diagnosed diabetes[J]. Diabetes Care,2013,36(5):1074-1082.
[4]Chunmei Qu et al. The natural logarithm of zinc-α2-glycoprotein/HOMA-IR is a better predictor of insulin sensitivity than the product of triglycerides and glucose and the other lipid ratios[J]. Cytokine,2016(3): 96-102.
[5]邓晶荣 , 等 . 甲巯咪唑治疗 Graves 病甲状腺功能亢进症患者前后血清 ZAG 水平的变化 [J]. 重庆医学 ,2018(3): 359-361.
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