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摘要：目的探讨女性自然绝经后血清促甲状腺激素（TSH）、T3、T4水平与骨密度的相关性。方法共选取149名45-72岁自然绝经2年以上的妇女，均由同一医师使用双能X射线吸收测定法（DEXA）同时扫描腰椎（腰1-腰4椎体）和股骨颈、Wards三角大粗隆、大粗隆进行标准BMD扫描。参与者按骨密度T值分为正常组（T–值≧-1.0）、骨量降低组（-2.5<T–值<-1.0）、骨质疏松组（T–值≦-2.5）；比较各组间不同血清促甲状腺激素（TSH）、T3、T4。结果通过对正常组、骨量降低组、骨质疏松组所得数据的分析，发现在女性自然绝经后，血清TSH与骨密度有关，血清TSH较低的患者BMD低的风险较高；而血清TSH较高的患者BMD高，且体重和骨密度也存在一定的相关性，同等年龄间断的自然绝经后女性，体重较低的患者BMD低的可能性更大。结论自然绝经后女性，尤其是体重相对较低的、血清TSH值较低的，更可能是我们提前预防骨质疏松的早期指标的一部分。
关键词：促甲状腺激素；骨密度；绝经后妇女
本文引用格式：周高晋,邓力军,曹向昱,等.自然绝经后女性血清促甲状腺激素水平与骨密度的相关性[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(71):8-9.
Correlation between Serum Thyroid Stimulating Hormone Levels and Bone Mineral Density in Postmenopausal Women
ZHOU Gao-jin,DENG Li-jun,CAO Xiang-yu,WANG Lian-peng,DUAN Wei-nan,LI Guo-hua*
(Second Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University,Urumqi Xinjiang)
ABSTRACT:Objective To investigate the relationship between serum thyroid stimulating hormone(TSH),T3,T4 levels and bone mineral density in women after natural menopause.Methods A total of 149 women aged 45-72 years with natural menopause for more than 2 years were selected by the same physician using dual-energy X-ray absorptiometry(DEXA)to simultaneously scan the lumbar spine(lumbar 1-lumbar 4 vertebral body)and femoral neck,Wards Triangular large trochanter,large trochanter for standard BMD scanning.Participants were divided into normal group(T-value≧-1.0),bone mass reduction group(-2.5<T-value<-1.0),and osteoporosis group(T-value≦-2.5)according to bone density T value;Different serum thyroid stimulating hormone(TSH),T3,T4 between groups.Results By analyzing the data obtained from the normal group,the bone loss group,and the osteoporosis group,it was found that serum TSH was associated with bone mineral density after natural menopause in women,and patients with lower serum TSH had higher risk of lower BMD;High patients have high BMD,and there is a certain correlation between body weight and bone density.Naturally postmenopausal women with the same age are more likely to have lower BMD.Conclusion Natural postmenopausal women,especially those with relatively low body weight and low serum TSH,are more likely to be part of our early prevention of osteoporosis.KEY WORDS:Thyroid stimulating hormone;Bone density;Postmenopausal women
0引言
骨质疏松症是以骨强度下降、骨折风险性增加为特征的骨骼系统疾病。骨质疏松症多发于中老年人,据统计在世界常见多发病中排名已升至第7位[1]。由重度骨质疏松所致的骨痛及脆性骨折悄无声息地围绕在人们身边，不仅给患者带来病痛，更是增加了治疗费用负担；而这一现象在绝经后女性中更为显著。WHO认为，骨质疏松的重要性仅次于冠心病、肿瘤疾病、糖尿病等疾病[2]。由垂体分泌的促甲状腺激素(TSH)除对甲状腺作用外，对骨骼发育、成年人骨转换的调节中也发挥着重要作用[3]。国内外有大量研究报道了甲状腺功能亢进和减退对骨密度的影响，然而对已经发生骨密度改变后的甲状腺功能的描述却屈指可数。本研究选取了自然绝经2-10年后的女性，探讨不同骨密度范围内绝经后女性的甲状腺功能的改变，为骨质疏松的预防及早发现、早诊断、早治疗提供理论依据。
1对象与方法
1.1研究对象
选取2019年1月至2019年3月参与新疆乌鲁木齐市新疆医科大学第二附属医院骨密度及相关血清学检测的共138名自然绝经后女性研究对象。纳入标准：（1）均为自然绝经2~10年女性；（2）无服用影响骨代谢药物史（如皮质醇、性激素等）；（3）无影响骨代谢的疾病史（如甲状腺功能亢进、甲状旁腺功能亢进、肝功能不全、肾功能不全、柯兴氏病、胃肠道疾病等）及无外伤性骨折史；排除标准：（1）12个月内接受过降钙素、双磷酸盐、雷洛昔芬，雌激素、雌孕结合激素等药物治疗；（2）包括恶性肿瘤的严重慢性病；（3）服用影响骨代谢的药物；（4）接受过放射治疗；（5）吸烟者或曾经吸烟者；（6）不同意参加本研究者。本研究遵循赫尔辛基宣言的原则，得到了机构伦理委员会批准，且参与者签署了知情同意书。
1.2方法
骨密度的测量：所有参与者在室温静息状态下均由同一医师采用同一台双能X射线吸收测定法（DEXA）扫描，同时对腰椎（L1-L4）和髋部（全髋、股骨颈、转子和股骨干）进行标准BMD测量；记录骨矿物质含量（BMC）、T-Score、Z-Score。骨质疏松/骨量减少的诊断根据T评分值进行：T评分≥1.0，则为正常；-2.5<T评分<-1.0，则为骨量减少；T评分≤-2.5，则为骨质疏松。
1.3统计学处理
采用SPSS 22.0医学统计软件对所有数据进行分析，所有计量资料采用正态分析，对于服从正态分布的变量，采用均数和标准差进行统计描述，而非正态资料则采用中位数和四分位数间距描述。对所有进行差异性分析的数据进行正态分布和方差齐性分析，对服从正态分布且方差齐的数据，可采用两组独立样本的t检验；对不服从正态分布，可采用两样本比较的秩和检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1通过本研究发现，对所得骨密度不同组别中
身高值与骨密度值无明显统计学差异；年龄和体重却与骨密度值存在统计学差异。更多骨量减少的对象，存在于年龄偏大、体重偏低的绝经后女性人群，结果见表1。
2.2此外，通过本研究可发现
以不同骨密度值为自变量，骨密度值在减小时，各组血清中T3、T4值未见明显统计学差异；但血清TSH值却存在统计学差异，骨密度值在减小时，血清TSH值有下降的趋势，结果见表2。
在2000年的美国国立卫生研究院（NIH）共识会议上，骨质疏松症（Osteoporosis，OP）被定义为“骨强度受损导致患者发生骨折危险性增高的骨骼疾病”[4]，甲状腺激素是人体内重要的激素之一，也影响着骨代谢途径。有研究表明，甲状腺疾病会对骨代谢及骨折风险产生影响；[5]且对女性的影响比男性的大[6]。所以本研究针对自然绝经后女性进行。
维持骨组织代谢的重要生理基础是骨骼的重建，是由成骨细胞和破骨细胞所介导的骨形成和骨吸收的动态平衡的过程[7]在骨质疏松的发生发展过程中，由于各种原因所致破骨细胞介导的骨吸收远超过成骨细胞所介导的骨形成，进而导致骨的质量和强度下降。近年来，随着学者们对下丘脑-垂体-甲状腺轴的研究，认为TSH主要是结合甲状腺细胞上的G蛋白耦连体结合，促进甲状腺滤泡生长并合成甲状腺激素，进而对骨代谢产生影响。
美国一项研究报道[8]证实了TSH在排除甲状腺激素的影响下进而单独对骨代谢进行直接调控；进一步奠定了垂体-骨代谢轴的理论基础。
陈国芳等[9]在促甲状腺激素与骨代谢中的作用研究发现，TSH通过与破骨细胞上的促甲状腺激素受体的结合抑制了肿瘤坏死因子α（TNF-α），进而发挥骨保护作用。
Martini[10]等发现，TSH不仅可以抑制破骨细胞形成，还可能促进成骨细胞的合成。在对甲状腺癌行切除术后给予L-T4抑制治疗后的绝经后女性，短期内给予重组人TSH后，骨保护素（osteoprotegerin,OPG）未见明显变化。
在动物模型试验研究中[11]发现，对去卵巢大鼠、小鼠间歇机遇TSH后，TSH呈依赖性抑制破骨细胞，并减少骨重吸收、骨量丢失，进而增强骨密度。
在我们的研究中，亦发现骨密度值与血清中TSH存在相关性，并发现在骨质疏松组中，血清TSH值较骨量正常组及骨量减少组低；在骨质疏松组中，体重值较骨量正常组及骨量减少组低。本研究的有点在于：（1）较全面的测量了股骨颈、椎体（L1-4）、全髋、大转子、粗隆间及Ward三角区的骨密度及其他检测指标；（2）基于自然绝经后女性骨密度的变化进而对血清T3、T4、TSH进行分析。本研究不足之处：（1）虽如实记录并采用相适宜的统计方法分析数据，但不能排除各变量间偶然性可能；（2）不能排除一些混杂因素的影响，如社会经济状况，教育水平，身体活动水平，吸烟，饮酒，维生素D状态，性激素水平和营养状态等。
3结论
在女性自然绝经后，血清TSH与骨密度有关，血清TSH较低的患者BMD低的风险较高；而血清TSH较高的患者BMD高，且体重和骨密度也存在一定的相关性，同等年龄间断的自然绝经后女性，体重较低的患者BMD低的可能性更大；这些研究结果强调了自然绝经后女性，尤其是体重相对较低的、血清TSH值较低的，更可能是我们提前预防骨质疏松的早期指标的一部分。
参考文献
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[10]Giuseppe,Martini,Luigi,Gennari,Vincenzo,De Paola,et al.The effects of recombinant TSH on bone turnover markers and serum osteoprotegerin and RANKL levels[J].Thyroid:official journal of the American Thyroid Association,2008,18(4):455-60.
[11]Li,Sun,Slobodan,Vukicevic,Ramkumarie,Baliram,et al.Intermittent recombinant TSH injections prevent ovariectomy-induced bone loss[J].Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America,2008,105(11):4289-94.
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