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【摘要】目的：观察莫西沙星联合卷曲霉素治疗耐多药肺结核患者的效果。方法：选取2021年3月至2023年1月该院收治的150例耐多药肺结核患者进行前瞻性研究，按照随机数字表法将其分为研究组和对照组各75例。两组均予以常规治疗，在此基础上，对照组予以卷曲霉素治疗，研究组在对照组基础上联合莫西沙星治疗，两组均治疗8周。比较两组临床疗效，治疗前后炎性指标[C反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）、γ干扰素（IFN-γ)、白细胞计数（WBC）]水平、肺功能指标[第1秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）、FEV1/FVC]水平、血清学指标[腺苷脱氨酶（ADA）、趋化因子受体4（CXCR4）]水平，以及不良反应发生率。结果：研究组治疗总有效率为92.00%（69/75），高于对照组的80.00%（60/75），差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，研究组CRP、PCT、WBC水平均低于对照组，IFN-γ水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，研究组FEV1、FVC、FEV1/FVC水平均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，研究组CXCR4、ADA水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：莫西沙星联合卷曲霉素治疗耐多药肺结核患者可提高治疗总有效率和肺功能指标水平，调节炎性指标水平，降低血清学指标水平，效果优于单纯卷曲霉素治疗。
【关键词】卷曲霉素；莫西沙星；耐多药肺结核；肺功能；炎性；血清学；不良反应
肺结核患者主要表现为潮热、盗汗、咳嗽、咯血等症状。目前，临床主要采取药物治疗，但耐多药肺结核的发病率较高，治疗难度增大[1]。卷曲霉素为环多肽类抗菌药，能够干扰病原微生物的核糖核酸转录和蛋白质合成，抑制结核分枝杆菌的活性，且不良反应较少[2]。莫西沙星为氟喹诺酮类抗菌药，可抑制细菌DNA旋转酶的活性，达到广谱抗菌、消炎的治疗效果[3]。本文观察莫西沙星联合卷曲霉素治疗耐多药肺结核患者的效果。
1资料与方法
1.1一般资料
选取2021年3月至2023年1月本院收治的150例耐多药肺结核患者进行前瞻性研究。纳入标准：符合耐多药肺结核诊断标准[4]；经胸部CT检查确诊；药敏试验结果为耐多药；精神正常，可配合研究。排除标准：合并肺外结核；合并凝血功能异常；合并其他呼吸系统疾病；对本研究所用药物过敏；合并恶性肿瘤；合并心、肾等脏器功能障碍；正在参加其他临床试验。患者及家属均知情本研究内容并签署知情同意书，本研究经本院医学伦理委员会批准（批准文号：2021A114）。按照随机数字表法将其分为研究组和对照组各75例。研究组：男48例，女27例；病程1.4~2.7年，平均（2.14±0.12）年；体质量指数（BMI）20.00~23.00 kg/m2，平均（21.78±0.30）kg/m2。对照组：男46例，女29例；病程1.5~2.9年，平均（2.13±0.11）年；BMI 20.00~23.00 kg/m2，平均（21.80±0.28）kg/m2。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。
1.2方法
两组均予以常规治疗：口服吡嗪酰胺片（河南省福林制药厂，国药准字H41022614，0.25 g），1.5g/次，1次/d；口服异烟肼片（黑龙江哈星药业有限公司，国药准字H23020344，0.1 g），0.3g/次，1次/d；静脉滴注硫酸阿米卡星注射液（武汉久安药业有限公司，国药准字H42020900，2 mL∶0.2 g）0.4 g与100 mL 0.9%氯化钠注射液的混合液，1次/d。
在此基础上，对照组予以注射用卷曲霉素（浙江海正药业股份有限公司，国药准字H20055189，0.75 g）治疗，将0.75 g本品与100 mL 0.9%氯化钠注射液混合，静脉滴注，1次/d。
研究组在对照组基础上联合盐酸莫西沙星片（石家庄四药有限公司，国药准字H20223006，0.4 g）口服治疗，0.4 g/次，1次/d。
两组均治疗8周。
1.3观察指标
（1）比较两组临床疗效[5]。显效：临床症状明显改善，X线胸片检查显示病灶吸收≥50%；有效：临床症状有所改善，X线胸片检查显示病灶吸收<50%；无效：临床症状加重，且病灶扩大。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。（2）比较两组治疗前后炎性指标水平。采集患者空腹静脉血3 mL，常规离心后取血清，采用酶联免疫吸附法检测C反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）、γ干扰素（IFN-γ)水平，采用全自动血细胞分析仪检测白细胞计数（WBC）水平。（3）比较两组治疗前后肺功能指标水平。采用肺功能测试仪检测第1秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC），并计算FEV1/FVC。（4）比较两组治疗前后血清学指标水平。采用酶联免疫吸附法检测腺苷脱氨酶（ADA）、趋化因子受体4（CXCR4）水平。（5）比较两组不良反应发生率。
1.4统计学方法
采用SPSS 22.0统计学软件处理数据，计量资料以（x—±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组临床疗效比较
研究组治疗总有效率为92.00%（69/75），高于对照组的80.00%（60/75），差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2两组治疗前后炎性指标水平比较
治疗前，两组CRP、PCT、WBC、IFN-γ水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组C RP、PCT、WBC水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，两组IFN-γ水平均高于治疗前，且研究高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.3两组治疗前后肺功能指标水平比较
治疗前，两组FEV1、FVC、FEV1/FVC水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组FEV1、FVC、FEV1/FVC水平均高于治疗前，且研究组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。
2.4两组治疗前后血清学指标水平比较
治疗前，两组CXCR4、ADA水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组CXCR4、ADA水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。
2.5两组不良反应发生率比较
两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表5。
3讨论
耐多药肺结核是指感染的结核分枝杆菌经体外药敏试验证实至少对异烟肼和利福平耐药的肺结核。卷曲霉素可抑制结核分枝杆菌增殖，降低致病菌的活性，但单用该药效果有限[6]。
莫西沙星可穿透细胞屏障进入细胞内部，阻止细菌DNA的复制，从而达到抗菌效果[7]。本研究结果显示，研究组治疗总有效率和FEV1、FVC、FEV1/FVC水平均高于对照组。分析原因为卷曲霉素作为环多肽类抗生素的典型代表，具有突出的组织渗透性和抑菌效果[8-9]；莫西沙星能够抑制细菌DNA旋转酶的活性，具有强效抗菌作用[10]。因此莫西沙星联合卷曲霉素能够有效清除致病菌，减轻肺部炎症反应，改善肺功能，从而提高治疗效果。
结核分枝杆菌感染后，激活的巨噬细胞可分泌CRP、PCT等多种炎性介质。WBC是反映机体炎症反应程度的重要指标。IFN-γ能刺激巨噬细胞，增强机体对致病菌的杀伤力[11]。本研究结果同时显示，治疗后，研究组CRP、PCT、WBC水平均低于对照组，IFN-γ水平高于对照组。分析原因为莫西沙星联合卷曲霉素可有效抑制结核分枝杆菌感染，从而减轻机体炎症反应。
ADA可导致免疫系统缺陷。CXCR4在肺组织细胞钙离子运输、信号传导和免疫应答中均起着重要作用[12]。本研究结果还显示，治疗后，研究组CXCR4、ADA水平均低于对照组。分析原因为莫西沙星联合卷曲霉素可提高免疫代谢效率、调节血清学指标水平[13]。本研究结果又显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义。提示联合莫西沙星治疗未增加安全风险。
综上所述，莫西沙星联合卷曲霉素治疗耐多药肺结核患者可提高治疗总有效率和肺功能指标水平，调节炎性指标水平，降低血清学指标水平，效果优于单纯卷曲霉素治疗。
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