SCI论文（www.lunwensci.com）
摘要 目的：研究氟哌噻吨美利曲辛片联合帕罗西汀片治疗急性脑梗死继发抑郁症的效果。方法：随机将 2020年 6月至2020年12月我院收治的78例急性脑梗死继发抑郁症患者作为研究对象，采用随机数表动态 随机法分为单一组(应用帕罗西汀片治疗)和联合组(应用氟哌噻吨美利曲辛片联合帕罗西汀片治疗)，各 39 例，对比分析治疗前和治疗 4周后两组患者抑郁症状严重程度[贝克抑郁自评量表(BDI)]、神经功能[美国国 立卫生研究院脑卒中量表(NIHSS)],对比两组治疗 4周后的认知功能[简易精神状态评价量表(MMSE)]、 血清单胺类神经递质[五羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE),多巴胺(DA)]水平，观察治疗 4周内两组药物 不良反应发生情况。结果：治疗 4周后，两组患者 BDI各个维度评分、NIHSS得分较治疗前均下降(P< 0.05),且联合组 BDI各个维度评分、NIHSS得分、中重度认知障碍发生率低于同一时期单一组(P<0.05); 两组 5-HT、NE、DA血清浓度均高于治疗前(P<0.05),且联合组大于同一时期单一组(P<0.05);两组患者 药物不良反应发生情况比较无统计学差异(P>0.05)。 结论：氟哌噻吨美利曲辛片联合帕罗西汀片治疗急 性脑梗死继发抑郁症效果更加理想，更有利于促进神经递质分泌与再摄取，改善患者神经，促进患者认知功 能恢复，对预后康复有积极意义。
关键词 氟哌噻吨美利曲辛片,帕罗西汀片,急性脑梗死,抑郁症
急性脑梗死是一种常见的脑血管疾病，具有起病急、 进展快等特点，多见于中老年患者[1] 。脑部缺血缺氧使急 性脑梗死患者脑功能一定程度上受到影响，表现为意识障 碍、语言障碍、痴呆等症状，给患者生理和心理上均可造成 较大负担，加重抑郁情绪;同时脑梗死患者梗死部位解剖 学的改变导致的神经递质、内分泌水平变化等系列神经生 物学改变也为其抑郁发生风险增加的影响因素之一，因此 急性脑梗死患者继发抑郁症的概率偏高，研究表明继发抑 郁者可占急性脑梗死患者总数 30%以上[2] 。而抑郁症作 为精神类疾病不仅可影响患者情绪及日常生活质量，还可 影响脑梗死患者的神经功能恢复，需及时给予药物治疗以 改善患者疾病预后。帕罗西汀片为临床治疗急性脑梗死 继发抑郁症的常用药，可通过调节传递神经兴奋相关递质 水平从而改善患者抑郁状态，但单药治疗疗效不够理想， 对改善患者抑郁程度效果有限。氟哌噻吨美利曲辛片为 盐酸氟哌噻屯与盐酸美利曲辛的复合制剂，临床广泛应用 于轻、中度抑郁焦虑治疗。为改善单药应用治疗效果，本 研究应用氟哌噻吨美利曲辛片联合帕罗西汀片治疗急性 脑梗死继发抑郁症。现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取 2020年 6月至 2020年 12月入住我 院 的 78例急性脑梗死继发抑郁症患者作为研究对象，纳入标 准：①根据急性脑梗死诊断指南 中相关诊断标准结合 头部 CT血管造影(CTA) 或磁共振血管成像( MRA) 检 查确诊为急性脑梗死[3] ; ②根据抑郁症诊断指南 中相 关诊断标准确及[抑郁症自测量表(SDS)] 评定结果确 诊为抑郁症患者[4-5] ; ③签署知情 同意书。排 除标准： ①患者无自主意识;②在此前 的治疗 中对本研 究所用 药物有严重药物不 良反应或过敏史;③合并其他严重 的基础病如心脏病等;④有精神病史者;⑤治疗中途退 出者。将其随机分配为单一组和联合组，各 39例。单 一组男性 27例，女性 12例;年龄 45~67岁，平均年龄 (57.10±5.34) 岁;病程为 7~68d , 平均(38.16±15.96) d ;SDS评分为(56.45±3.12) 分。联合组男性 26例，女 性 13例;年龄 46~67岁，平均年龄(57.32±5.27) 岁; 病程 6~70d , 平均(39.56±15.89)d;SDS评分为(57. 45±3.45) 分。两组患者各项 临床资料 比较差异均无 统计学意义(P>0.05),均衡可比。
1.2 方法
①急性脑梗死患者常规治疗：均根据急性脑梗死 治疗指南中相关治疗护理方法给予两组患者常规治 疗与护理(阻止血小板 聚集，控制纤维蛋白在血浆中 的水平，防止血栓形成 。控制患者血压、血脂等)持续 治疗 4周 。②急性脑梗继发抑郁症治疗：单一组给予帕罗西汀片(生产厂家：中美天津史克制药有限公司; 批准 文 号：国 药 准 字 H10950043; 规 格：20mg*10 片)，1片/次，q d 。 联合组在单一组用药基础上联合 氟哌噻吨美利 曲 辛 片(生产 厂 家：丹麦 H. Lundbeck A/S;批 准 文 号：注 册 证 号 H20171104; 规 格：0. 5g: 10mg),10mg/次，bid 。两组均持续治疗 4周。
1.3 观察指标
①血清生化指标：嘱 患者空腹，抽取患者入院当 日凌晨及治疗 4周后 的 外周静 脉 血 6mL , 常 温静置 15min后 3000r/min离心处理 6min , 取 出上层血清 于-70℃冷藏保存，采用酶联免疫吸 附法应用检测血 清单胺类神经递质[5-羟色胺(5-HT)、去 甲 肾上腺素 (NE),多巴胺(DA)] 对应的试剂盒检测其分别在血 清中 的 浓度，5-HT 正 常 范 围 为 98. 85~224. 05ng/ mL , NE正常范 围为 6.15~32. 40pg/mL , DA 正 常 范围为 140~200pg/mL;②抑郁症状严重程度：应用 [贝克抑郁自评量表(BDI)] 评价患者治疗前及治疗 4 周后抑郁程度，BDI从患者的情感及躯体症状两个维 度对患者 的抑郁程度进 行评估，两个维度分别包含 16和 5个项目，共有 21项，每项 0~3分，得分越高代 表患者抑郁程度越高，得分在 10分以下表示不抑郁; 在 10~15分表 示 轻 微 抑 郁;16~25分表 示 中度 抑 郁;26~63分表示抑郁较严重，根据 BDI得分评估药 物临床治疗抑郁症的效果[6] 。 ③神经功能：采用美 国 国立卫生研究院脑卒中量表(NIHSS) 评估，改量表从 患者意识水平、思维能力等方面对脑卒中患者的神经 功能评估，得分与 患者 的神经功 能为 负相关[7] , 0~1分表示患者无卒中症状，1~4分表示患者轻度卒 中， 5~15分表示 患者 中度卒 中，15~20分表示 患者 中- 重度卒 中，21~42分表示患者重度卒中 。 ④认 知功 能：采用简易精神状态评价量表( MMSE) 评估，该量 表通过评估患者的语言功能、回忆能力等评估其认知 功能，当得分≥27分时表示患者无认知功 能 障碍，21 ~26分表示患者存在轻度认知功 能 障碍，10~20分 表示中度认知功能 障碍，≤9分表示重度认知功 能 障 碍[8] , 中重度认知障碍率=中度(认知功 能 障碍+重 度认知 功 能 障碍)/总 例 数 ×100% 。 ⑤药 物 不 良 反 应：记录 4周治疗期间患者的药物不良反应情况。
1.4 统计学方法
采用 SPSS19.0软件进行数据分析，血清生化指 标、BDI得分情况，采用t检验，以(x(ℹ)±s) 形式表示;药 物不良反应发生情况采用卡方检验，以[n( %)] 形式 表示，检验水准为 α=0.05 。
2 结果
2.1 两组患者抑郁症状严重程度比较
治疗 4周后患者 BDI情感及躯体症状两个维度 评分均下降(P<0.05),且联合组低于同一 时期单一 组(P<0.05)。 见表 1 。
2.2 两组患者血清生化指标比较
治疗 4周后两组 5-HT、NE 、DA 血清浓度均 高 于治疗前(P<0.05),且联合组大于 同一 时期单一组 (P<0.05)。 见表 2 。
2.3 两组治疗前后神经功能比较
治疗 4周后，两组患者的 NIHSS得分均 降低，且 联合组低于相同时间单一组(P<0.05),见表 3 。
2.4 两组认知功能比较治疗
4周后，联合组中重度认知障碍率低于单一 组，见表 4 。
2.5 两组患者药物不良反应发生情况比较
两组患者治疗 4周 内药物不 良反应发生率无统 计学差异(P<0.05),见表 5 。
3 讨论
急性脑梗死是一种在 中老年人群 高发脑血管疾 病[9] , 血压、血脂、血糖异常均可导致急性脑梗死，发病 后生理功能丧失可引起患者不良情绪如沮丧、自卑等， 并发展形成抑郁症[10] , 从而影响急性脑梗死疾病预后， 增加脑梗死复发风险，危害患者健康。 急性脑梗死发 生后的半年内为继发抑郁症 的高危期，所 以尽早改善 此类患者抑郁程度对急性脑梗死疾病预后意义重大。
帕罗西汀片常用于治疗抑郁症，属于强效 5-HT 摄取抑制剂，通过抑制突触 间 隙 中 5-HT的再摄取提 升 5-HT浓度，诱 导 5-HT 突触 间 隙 聚集，同 时还 可 促进 5-HT的传递，提升其效能从而达到抗抑郁 的 目 的 。脑梗死后抑郁症 的发生与单胺类神经递质传导 通路障碍导致脑情感环路受影响有关，5-HT属于 吲 哚衍生物，最早在血清中提取发现，5-HT作为一种抑 制性突触的化学递质，广泛分布于大脑，尤其在大脑 皮质及电、化学突触中含量较高，5-HT水平升高利于 机体产生愉悦情绪，调控个体心理状态[11] 。DA 作为 一种神经递质，可刺激位于交感神经系统的肾上腺素 受体，作用 于 人体 各个器 官 的 多 巴胺受体发挥其作 用，DA通过传 导 突触 间冲动信 号，传递快乐情绪以 参与大脑的情感通路;NE作为一种激素同时也是神 经递质，可促使神经 兴奋，NE水平下降可致机体情 感传递功能减退，感 情 水平 降低，引 起 抑 郁 症，同 时 NE还可影响 5-HT的分泌，导致其水平 降低 。 低水 平 5-HT、NE 、DA 会影 响快 乐信号及神经兴奋信号 的传导，使个体情绪低落从而产生抑郁症状，可作为 衡量抑郁程度的重要生化指标 。 本研究发现，治疗 4 周后患者 BDI评分较治疗前均有所下降，且联合组患 者 BDI评分降低幅度大于同一 时期单一组;两组 5- HT 、NE 、DA血清水平均高于治疗前，且联合组升高 幅度大于同一 时期单一组 。 这表 明 帕罗西汀片联合 氟哌噻吨美利曲辛片改善相关神经递质水平，治疗急 性脑梗死继发抑郁症效果更加理想，与许 峰等[12] 研 究结果一致 。 究其原因，氟哌噻吨可 以阻滞神经冲动传导，可 以 阻 断 突触后膜 DA 受体，抑制 突触前膜 的 DA自身受体来提高突出间隙 DA浓度来抗抑郁，美利 曲辛是一种三环类抗抑郁药，可以通过抑制 5-HT、NE 再吸收提高突触间隙 5-HT、NE水平来治疗抑郁症，氟 哌噻吨美利曲辛片为盐酸氟哌噻吨和盐酸美利曲辛联 合制剂，两种成分发挥协 同作用提高治疗效果。所 以 帕罗西汀片联合氟哌噻吨美利曲辛片更有利于提高血 清 5-HT、NE、DA水平，改善患者的抑郁程度。
脑梗死患者颅内缺血、缺氧导致 的脑组织损伤可 造成后续神经功能缺失，认知功能下 降 。 本研究结果 显示，经治疗后联合组 患者 NIHSS得分 下 降 幅度高 于单一组，中重度认 知 功 能 障 的 患 者数目低于单 一 组，这表明帕罗西汀片联合氟哌噻吨美利 曲辛片可促 进患者神经功能恢复，改善患者认知功能 。 分析其原 因为：①帕 罗 西 汀 片 可促进 5-HT 的 分 泌，而 5-HT 具有神经功能保护作用，可减轻脑梗过程 中缺氧缺血 导致的神经毒素损害;②帕罗西汀片和氟哌噻吨美利 曲辛片均可促进 DA 、NE等神经递质 的分泌，DA 为 维持神经内分泌功能的重要因子，而该种神经递质 的 分泌可帮助维持神经系统 的平衡，保护神经功 能，改 善患者认知功能[13] 。 故两种药物联合使用对改善患 者认知功能及神经功 能 的效果更佳 。 且本研 究还观 察到两组患者治疗 4周 内药物不良反应发生情况比 较无统计学意义，提示联合用药对 比单一用药不 良反 应发生情况并无统计学差异，证实其安全性良好。
综上所述，氟哌噻吨美利曲辛片联合 帕罗西汀片 对急性脑梗死继发抑郁症患者治疗效果 良好，血清 5- HT 、NE 、DA 水平得 以 改善，该方案安全性尚可，对 患者预后康复有利。
参考文献
[1] 徐小丹，黄璟，涂 涛.高压氧对大鼠急性脑梗死的 治疗作用及其机制[J] . 山 东 医 药，2020 , 60(3):38 -42.
[2] 李丹，白树风，王书峰，等.急性脑梗死 患者发生卒 中后 抑 郁 的 相 关 因 素 分 析 [J] . 临 床 内 科 杂 志， 2018 , 35(6):424-425 .
[3] 中华医学会神经病学分会，中 华 医 学会神 经病 学 分会脑血管病 学 组.中 国 急性缺血性脑卒 中诊 治 指南 2018[J] . 中华神经科杂 志，2018 , 51(9):666 -682.
[4] 中华医学会精神病学分会.中 国精神 障碍分 类 与 诊断标准· 第三版[J] . 中华精神科杂 志，2001 , 34 (3):184-188 .
[5] 张作记.行 为 医 学量表手册[ M] . 北京：中 华 医 学 电子音像出版社，2005.
[6] 黄文倩，宋崇升，万松，等.抑郁症 患者防御方式在 早期适应不良图式与心理健康状况间的中介作用 [J] . 中华 行 为 医学与脑科学 杂 志，2020 , 29(7): 594-599 .
[7] 阎登富，李燕宏，张琳，等.血塞通注射液联合静脉 溶栓治疗对缺血性脑卒 中 患者血 流动 力 学、神经 功能及血清 Hcy、NSE 、S-100β的影响[J] . 实 用 医 院临床杂志，2020 , 17(1):27-30 .
[8] 许 曦 鸣，于 洋，戚 小 航，等.简 易精神状态量表 ( MMSE) 对长期饮酒的老年患者全麻腹腔镜术后 认知功 能 的 评 价 [J] . 河 北 医 药，2017 , 39(13): 1995-1997 .
[9] 黎建乐，王莹，冯慧宇，等.广东省脑卒中流行病学调查[J] . 中国神经精神疾病杂志，2020 , 46(1):5-11 .
[10] 朱冉旭，鲍喜 燕，范娟，等.产前抑郁症影响因素
分析[J] . 中国计划生育 学杂 志，2020 , 28(6):807 -810+814 .
[11] 迪丽努尔· 乌甫 尔，才开· 沙 热 力，海迪娅· 艾 尔肯，等.支气管哮喘合并抑郁症 患者 IL-17 , IL- 6 , TNF-α , 5-HT 变化水平研 究[J] . 新疆 医科 大 学学报，2020 , 43(7):71-74 .
[12] 许峰，王建 民，焦 宗久，等.氟哌噻吨美利曲辛片 联合盐酸帕 罗 西 汀 治疗脑卒 中后抑郁 效 果观察 [J] . 国际精神病学杂志，2016 , 43(5):867-869 .
[13] 陈曦，李良松，彭静.疏肝解郁胶 囊联合盐酸帕 罗 西汀对围绝经期抑郁症患者性激素、神经 营养 因 子及炎症因子的影响[J] . 临床和实验 医 学杂 志， 2021 , 20(24):2644-2648 .
关注SCI论文创作发表，寻求SCI论文修改润色、SCI论文代发表等服务支撑，请锁定SCI论文网！
文章出自SCI论文网转载请注明出处：https://www.lunwensci.com/yixuelunwen/77370.html
