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【摘要】 目的 探讨阿加曲班联合依达拉奉右崁醇治疗对急性脑梗死（ACI ）患者炎症指标、神经功能及认知功能、不良反应的影 响，并评价其临床疗效。方法 回顾性分析苏州市第九人民医院 2021 年 1 月至 2023 年 12 月收治的 68 例 ACI 患者的临床资料，根据治 疗方法的不同分组，各 34 例，将采用依达拉奉右崁醇治疗的患者作为单用组，采用依达拉奉右崁醇联合阿加曲班治疗的患者作为联合 组，两组患者均治疗 14 d。比较两组患者治疗前后血清超敏 -C 反应蛋白（hs-CRP）、同型半胱氨酸（Hcy）、中性粒细胞与淋巴细胞比 值（NLR ）、美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS ）评分、简易智力状态检查量表（MMSE ）评分， 以及不良反应发生情况。结果 联 合组临床总有效率较单用组高，但经比较，差异无统计学意义（P>0.05 ）；治疗后两组患者血清 hs-CRP 、Hcy 、NLR 水平较治疗前均降 低， 且联合组更低；治疗后两组患者 NIHSS 评分较治疗前降低， 且联合组较单用组更低， MMSE 评分较治疗前升高， 且联合组较单用组 更高（均 P<0.05 ）；两组患者不良反应总发生率经比较，差异无统计学意义（P>0.05 ）。结论 阿加曲班联合依达拉奉右崁醇治疗 ACI 临床疗效确切，可有效改善患者的神经及认知功能，降低机体炎症反应，且不会明显增加药物不良反应，安全性良好。
【关键词】依达拉奉右崁醇,阿加曲班, 急性脑梗死, 神经功能, 认知功能
急性脑梗死（acute cerebral infarction，ACI）是因多种 原因造成脑动脉管腔狭窄与闭塞，从而导致脑组织缺血、 缺氧甚至坏死的脑血管病变。目前临床认为炎症与氧化 应激反应贯穿 ACI 的整个发生发展过程，患者常采用抗 凝、抗血小板聚集、改善微循环等治疗方案，但部分患 者治疗后，仍可造成脑组织损伤，从而阻碍患者认知功 能与神经功能的恢复 [1]。依达拉奉右崁醇作为一种脑神经 保护剂，主要成分包括依达拉奉与右莰醇，其中依达拉 奉有清除氧自由基和抑制迟发性神经元凋亡的功能；右 莰醇则具有抗炎作用，能抑制炎性因子表达，避免脑组 织进一步损伤，但单一用药难以彻底阻断 ACI 患者因缺 血所致的级联反应 [2]。阿加曲班是一种抗凝剂，能与凝血 酶上的活性位点发生可逆性结合，从而抑制凝血酶参与 的凝血过程，缓解 ACI 患者脑缺血症状及机体因凝血造 成的炎症反应 [3]。鉴于此，本研究旨在探讨阿加曲班联合 依达拉奉右崁醇治疗 ACI 患者的临床疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 回顾性分析苏州市第九人民医院 2021 年 1 月至 2023 年 12 月收治的 68 例 ACI 患者的临床资料，根据治疗方法的不同分为单用组和联合组，各 34 例。单 用组患者中年龄 45~80 岁，平均（62.39±3.49）岁；男性 19 例，女性 15 例。联合组患者中年龄 45~81 岁，平均 （62.84±3.84）岁；男性 20 例，女性 14 例。两组一般资 料比较，差异无统计学意义（P>0.05），组间可比。纳入 标准：⑴符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南 2018》[4] 中 ACI 的相关诊断标准；⑵首次发病，且发病至入院在 48 h 内；⑶无法行溶栓治疗；⑷美国国立卫生研究院卒 中量表（NIHSS）[5] 评分 4~24 分；⑸病例资料完整。排 除标准：⑴重要器官功能异常；⑵对本次治疗药物过敏； ⑷既往有开颅手术史；⑸近 3 个月内使用过抗凝药物； ⑹伴活动性出血疾病。本研究经苏州市第九人民医院医学 伦理委员会批准。
1.2 治疗方法 所有患者均接受抗血小板、调血脂、神 经营养等常规治疗，同时对伴有基础疾病的患者给予相应 的对症治疗。单用组在以上治疗基础上加用依达拉奉右莰 醇治疗，将 30 mg 依达拉奉右莰醇注射用浓溶液（海南先 声药业有限公司，国药准字 H20200007，规格： 5 mL∶依 达拉奉 10 mg 与右莰醇 2.5 mg）与 100 mL 0.9% 氯化钠注 射液混合，静脉滴注 0.5 h，2 次 /d，连续治疗 14 d。联合组在此基础上同时加用阿加曲班治疗 7 d，将 10 mL 阿加 曲班注射液（天津药物研究院药业有限责任公司，国药准 字 H20050918，规格： 20 mL∶10 mg）与 100 mL 0.9% 氯 化钠溶液混合，连续微量泵静脉滴注 48 h；后调整滴注频 率为 2 次 /d，连续治疗 5 d；7 d 后单独用依达拉奉右莰醇 治疗 7 d，剂量、频率与单用组相同。
1.3 观察指标 ⑴临床疗效。于治疗 14 d 后根据患者症 状及 NIHSS 评分评估两组临床疗效，显效： 症状、体征 完全消失， NIHSS 评分改善 >85%；有效：症状、体征明 显改善， 65%≤NIHSS 评分改善≤85%；无效：症状、体 征无变化或加重， NIHSS 评分改善 <65% [6]。总有效率 = 显效率 + 有效率。⑵炎症指标。抽取两组患者治疗前后 空腹静脉血 5 mL 于无菌抗凝管内，取其中 3 mL 离心 （3 000 r/min，10 min），取上层血清，采用酶联免疫吸附 法测定血清超敏 -C 反应蛋白（hs-CRP）、同型半胱氨酸 （Hcy）水平；剩余 2 mL 血样采用全自动血液细胞分析仪 （深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司，型号：BC-5310） 测定血液中淋巴细胞、中性粒细胞水平，并计算中性粒 细胞与淋巴细胞比值（NLR）。⑶神经、认知功能。采 用 NIHSS 评估两组患者治疗前后神经功能缺损程度， 评 分范围 0~42 分， 得分越高表示神经功能缺损越严重；采 用简易智力状态检查量表（MMSE）[7] 评估治疗前后两组 患者认知功能， 评分范围 0~30 分， 得分越高表示患者认 知功能越好。⑷不良反应。统计两组患者肝肾功能损伤、 消化道出血的发生情况。不良反应总发生率为各发生率 之和。
1.4 统计学方法 采用 SPSS 26.0 统计学软件分析数 据，计数资料以 [ 例 (%)] 表示，采用 χ2 检验；计量资 料经 S-W 法检验证实符合正态分布，以 (x ±s) 表示，组 间比较采用独立 t 检验，治疗前后比较采用配对 t 检 验。P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者临床疗效比较 联合组临床总有效率较单 用组高，但经比较，差异无统计学意义（P>0.05）， 见表 1。
2.2 两组患者炎症指标比较 治疗后两组患者血清 hs-CRP、Hcy、NLR 水平较治疗前均降低， 且联合组均较单 用组更低，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表 2。
2.3 两组患者神经、 认知功能比较 治疗后两组患者 NIHSS 评分较治疗前降低，且联合组较单用组更低， MMSE 评分较治疗前升高，且联合组较单用组更高，差 异均有统计学意义（均P<0.05），见表 3。
2.4 两组患者不良反应发生情况比较 单用组出现肝 肾功能损伤 2 例、消化道出血 1 例，共 3 例；联合组出 现肝肾功能损伤 2 例、消化道出血 2 例，共 4 例，单用 组、联合组患者不良反应总发生率经比较（8.82% 对比 11.76%），差异无统计学意义(χ2=0.000，P>0.05）。
3 讨论
ACI 因大脑局部供血、供氧受到极大影响，可影响患 者神经功能的恢复。依达拉奉作为一种自由基清除剂兼抗 氧化剂，可清除多种氧自由基，抑制单线态氧诱导的细胞 凋亡及神经元内线粒体凋亡，抑制脂质过氧化及血管内皮 生长因子的表达，从而发挥减轻脑水肿、降低氧化应激损 伤、改善脑血流动力学等作用 [8]。右崁醇是一种双环单萜类化合物，可激活 γ 氨基丁酸受体，抑制肿瘤坏死因子和炎症因子的表达以及谷氨酸过度兴奋产生的毒性，从而发 挥抗炎、减少脑细胞凋亡和坏死、调节血脑屏障功能的作 用 [9]。依达拉奉右崁醇由依达拉奉和右崁醇以 4 ∶ 1 配比 混合而成，可通过两种成分的多靶点药理机制充分发挥改 善脑循环和保护脑神经功能的双重作用，进而改善患者预 后 [10]。阿加曲班是一种新型凝血酶抑制剂， 可与凝血酶活 性部位直接、迅速、可逆性结合，有效抑制由凝血酶参与 的凝血反应，从而发挥抗凝作用，同时还可缓解由凝血过 程导致的炎症反应，减轻血管内皮细胞损伤 [11]。
本研究中，联合组临床总有效率较单用组高，治疗后 两组患者 NIHSS 评分较治疗前降低， 且联合组较单用组更 低， MMSE 评分较治疗前升高， 且联合组较单用组更高， 提示阿加曲班联合依达拉奉右崁醇治疗 ACI 疗效确切， 可 有效改善患者的神经功能与认知功能。依达拉奉右崁醇可 清除氧自由基， 抑制脂质过氧化， 从而减少脑细胞的过氧化 损伤，并可减轻机体由于炎症及谷氨酸毒性导致的脑细胞 凋亡和坏死。阿加曲班可抑制凝血酶参与的凝血过程，抑 制血栓形成，减轻内皮细胞损伤和机体炎症反应，缓解患 者脑缺血症状。因此，依达拉奉右崁醇联合阿加曲班可有 效改善脑循环及脑梗死所致的神经功能缺损，从而提高患 者的神经功能与认知功能 [12]。本研究中， 治疗后两组患者 hs-CRP、Hcy、NLR 水平较治疗前均降低，且联合组均较 单用组更低，提示阿加曲班联合依达拉奉右崁醇治疗 ACI 可有效降低机体炎症反应。hs-CRP 是一种炎症标志物， 在 脑组织损伤时会显著升高，其可诱导黏附分子表达，对神 经细胞有直接毒性作用；ACI 发生后机体处于应激状态， 会激活下丘脑 - 垂体 - 肾上腺轴及交感神经系统，造成淋 巴细胞降低， 中性粒细胞增多 [13]。Hcy 的高表达会引起内 皮细胞损伤，使脑 tau 蛋白磷酸化，增强 Aβ 淀粉样蛋白 的神经毒性，损害脑神经功能。依达拉奉右崁醇可抑制黄 嘌呤和次黄嘌呤活性，促进前列腺素的合成，降低氧自由 基活性与含量，减轻脑梗死所致的再灌注损伤，并可抑制 炎症因子的表达，从而降低机体炎症反应；阿加曲班可有 效发挥抗凝作用，改善脑循环，调节血管内皮细胞功能， 从而缓解血管内皮受损及脑缺血导致的机体炎症反应 [14]。 另外，本研究中，两组患者不良反应总发生率经比较，差 异无统计学意义，提示阿加曲班联合依达拉奉右崁醇治疗 ACI 不会明显增加药物不良反应，安全性良好。分析原因 可能为，阿加曲班与凝血酶的结合作用是可逆、短暂的， 在治疗剂量条件下不会引起血小板下降，且代谢较快，在 体内不会蓄积，因此不易增加出血等不良反应风险 [15]。
综上， 阿加曲班联合依达拉奉右崁醇治疗 ACI 临床疗 效确切，可改善患者的神经及认知功能，降低机体炎症反 应，且不会明显增加药物不良反应，值得临床推广。
参考文献
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