革兰阴性杆菌感染呼吸机相关性肺炎患者病原菌分布及耐药性论文

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　　【摘要】  目的：分析革兰阴性杆菌感染呼吸机相关性肺炎（VAP）患者病原菌分布及耐药性。 方法： 选取 2020 年 3 月至 2022 年  12 月该院收治的 134 例革兰阴性杆菌感染 VAP 患者进行前瞻性研究。采集患者下呼吸道分泌物标本，分析革兰阴性杆菌分布及耐药性。 结果： 134 例革兰阴性杆菌感染 VAP 患者下呼吸道分泌物中检出 347 株病原菌，其中铜绿假单胞菌检出率最高（101 株，29.11%） ，其次  为肺炎克雷伯菌（62 株，17.87%）、大肠埃希菌（52 株，14.99%）、鲍曼不动杆菌（49 株，14.12%）； 肺炎克雷伯菌对阿米卡星、哌拉  西林 / 他唑巴坦、头孢替坦的耐药性为 80% 以上；鲍曼不动杆菌对左氧氟沙星、氨苄西林 / 舒巴坦、氨苄西林的耐药性为 70% 以上；铜绿  假单胞菌对阿米卡星的耐药性为 81.19%；大肠埃希菌对亚胺培南、美罗培南的敏感性达 100.00%。结论： 铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、 大肠埃希菌、鲍曼不动杆菌为革兰阴性杆菌感染 VAP 患者常见病原菌，其耐药性均较高。

　　【关键词】  革兰阴性杆菌；呼吸机相关性肺炎；病原菌；耐药性

　　【 Abstract 】 Objective: To analyze pathogenic bacteria distribution and drug resistance in patients with ventilator-associated pneumonia (VAP)caused by Gram-negative bacilli. Methods: A prospective study was conducted on  134 patients with VAP caused by Gram-negative bacilli admitted to this hospital from March 2020 to December 2022. Lower respiratory tract secretion specimens were collected. The distribution and drug resistance of Gram-negative bacilli were analyzed. Results: 347 strains of pathogenic bacteria were detected in the lower respiratory tract secretions of the 134 patients with VAP caused by Gram-negative bacilli. Among them, the detection rate of Pseudomonas aeruginosa was the highest (101 strains, 29.11%), followed by Klebsiella pneumoniae (62 strains, 17.87%), Escherichia coli (52 strains, 14.99%), Acinetobacter baumannii (49 strains, 14.12%). The resistance of Klebsiella pneumoniae to Amikacin, Piperacillin/Tazobactam and Cefotetan were more than 80%. The resistance of Acinetobacter baumannii to Levofloxacin, Ampicillin/Sulbactam and Ampicillin was more than 70%. The resistance of Pseudomonas aeruginosa to Amikacin was 81.19%. The sensitivity of Escherichia coli to Imipenem and Meropenem was 100.00%. Conclusions: Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli and Acinetobacter baumannii are common pathogens in the VAP patients cause by Gram-negative bacilli, and their drug resistance are high.

　　【Keywords】 Gram-negative bacilli; Ventilator-associated pneumonia; Pathogenic bacteria; Drug resistance

　　呼吸机相关性肺炎（VAP）为最常见的医院获  得性感染疾病 [1]。我国 VAP 患病率为 4.7%~55.8%， 病死率高达 19.4%~51.6%， 革兰阴性杆菌是 VAP  患者的主要致病菌 [2]。抗感染治疗是防治院内感染  的有效手段，但 VAP 病原菌菌谱广，加以广谱抗  菌药物滥用，使得多重耐药菌感染（MDRB）检出  率逐年增高，导致病情迁延 [3-4] 。本文分析革兰阴  性杆菌感染 VAP 患者病原菌分布及耐药性。

　　1  资料与方法

　　1.1   一般资料   选取 2020 年 3 月至 2022 年 12 月本院收治的 134 例革兰阴性杆菌感染 VAP 患者进行前瞻性研究。纳入标准：符合 VAP 相关诊断标准 [5] ，胸部 CT 或 X 线新出现或进展性的浸润、实变或磨玻璃影，白细胞计数 >10.0×109/L或 <4.0×109/L，体温 >37.5 ℃,呼吸道有脓性分泌物，支气管分泌物中分离到病原体；年龄≥ 18 岁；病历资料完整。排除标准：样本采集前使用抗生素治疗；合并其他急慢性感染疾病；无法明确病原体；抗菌药物治疗 7 d 以上；妊娠、哺乳期。其中男 83 例，女 51 例；年龄 20~65 岁，平均（41.63±8.13）岁。1.2   方法   采用 一次性无菌吸痰器收集患者下呼吸道深部痰液，置于无菌杯中，痰液黏稠者以0.5~1.0 mL 生理盐水置入气管插管，稀释痰液，收集痰液标本，2 h 内送至微生物实验室。以镜检确  认痰标本是否合格，高倍视野下白细胞 >25 个，鳞  状上皮 <10 个即为合格痰标本，合格后接种于培  养基上， 置入 CO2 培养箱进行病原菌分离培养， 以全自动质谱检测系统（BRUKER 公司， 型号： Microflex LT/SH 型）鉴定细菌种属；以全自动细菌  鉴定药敏系统（BD 公司， 型号：Phoenix 100 型）  采用最低抑菌浓度稀释法进行药敏试验。质控菌  株为肺炎克雷伯菌 -ATCC700603， 金黄色葡萄球  菌 -ATCC2913， 铜绿假单胞菌 -ATCC27853，  大肠  埃希菌 -ATCC25922，  溶血葡萄球菌 -ATCC29970  （来自中国微生物菌种保藏中心） ，整个过程所有  操作严格遵循《全国临床检验操作规程》。

　　1.3   观察指标   （1） 革兰阴性杆菌感染 VAP 患者 的革兰阴性杆菌分布情况。（2）革兰阴性杆菌感 染 VAP 患者主要病原菌的耐药性分析。

　　1.4   统计学方法   应用 SPSS 21.0 软件进行统计学分析，计量资料以（  ±s ）表示，采用 t 检验，计数资料以率（%）表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。

　　2  结果

　　2.1   革兰阴性杆菌感染 VAP 患者的革兰阴性杆菌分布情况   134 例革兰阴性杆菌感染 VAP 患者下呼吸道分泌物中检出 347 株病原菌，其中铜绿假单胞菌检出率最高（101 株，29.11%）， 其次为肺炎克雷伯菌（62 株，17.87%）、大肠埃希菌（52 株，14.99%）、鲍曼不动杆菌（49 株， 14.12%）。见表 1。

　　2.2   革兰阴性杆菌感染 VAP 患者主要病原菌的  药敏试验结果分析   肺炎克雷伯菌对阿米卡星  （88.71%）、  哌 拉 西 林 / 他 唑 巴 坦（88.71%）、 头 孢 替 坦（80.65%） 的 耐 药 性 为 80% 以 上，对  左 氧 氟 沙 星（74.19%）、  氨 曲 南（74.19%）、  妥布 霉 素（77.42%）、  头 孢 吡 肟（74.19%）、  呋 喃妥 因（74.19%）的耐药性为 70% 以 上；鲍曼不动杆菌对左氧氟沙星（79.59%）、氨苄西林 / 舒巴坦（75.51%）、氨苄西林（79.59%） 的耐药性为 70% 以上；铜绿假单胞菌对阿米卡星的耐药性为 81.19%， 对哌拉西林 / 他唑巴坦（78.22%）、美罗培南（74.26%）、妥布霉素（77.23%）、呋喃妥因（71.29%） 的耐药性为 70% 以上；大肠埃希菌对亚胺培南、美罗培南的耐药性为 100.00%， 对阿米卡星（80.77%）、妥布霉素（86.54%） 的耐药性为 80% 以上， 对头孢吡肟（76.92%）、氨苄西林（76.92%）、  呋 喃 妥 因（76.92%）  为 70% 以 上。见表 2。

　　3  讨论

　　VAP 是气管插管机械通气的常见并发症，  在一定程度上影响了机体正常菌群的寄生，导致条件致病菌在呼吸道内定植并诱导 MDRB[6]。已知 VAP 患者致病菌检查中革兰阴性杆菌检出率均较高，革兰阴性杆菌感染所致 VAP 的病原菌分析逐渐成为临床研究重点 [7-9] 。本研究结果显示， 134 例革兰阴性杆菌感染 VAP 患者病原菌中铜绿假单胞菌检出率最高，其次是大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌，  这一结果与文献报道相近 [10] ，或存有差异 [11]。提示革兰阴性杆菌感染可因地区、患者异质性有所差异，因此，临床应加强对病原菌学的监测工作，做好科学防治感染。

　　本研究结果同时显示，肺炎克雷伯菌对阿米卡星、哌拉西林 / 他唑巴坦、头孢替坦的耐药性为80% 以上；鲍曼不动杆菌对左氧氟沙星、氨苄西林 /舒巴坦、氨苄西林的耐药性为 70% 以上； 铜绿假单胞菌对阿米卡星的耐药性为 81.19%； 大肠埃希菌对亚胺培南、美罗培南的耐药性为 100.00%。分析原因为亚胺培南属于磺胺类抗菌药，尤适用于混合感染和感染原因不明的经验性治疗；美罗培南为碳青霉烯类抗生素，对革兰阴性杆菌特别是耐药菌有着良好作用，但其属于时间依赖性药物，故耐药性较高。肺炎克雷伯菌可水解头孢他啶等多种第 3代头孢菌素、单环 β- 内酰胺类抗菌药物等，使之失活而导致病原菌耐药，除对碳青霉烯酶类和含酶抑制的复合剂保持较高敏感度外，对其他第 3 代头孢菌素广泛耐药，  临床需谨慎应用第 3 代头孢菌素，避免 MDRB[12] 。鲍曼不动杆菌对常用抗菌药物耐药率普遍较高，如左氧氟沙星、氨苄西林 / 舒巴坦、氨苄西林，耐药率均超过 70%，分析原因可能与医  院使用上述抗菌药物频率过高有关。铜绿假单胞菌  对阿米卡星的耐药性为 81.19%， 高于文献报道 [13]， 阿米卡星对多数氨基糖苷类钝化酶稳定，常用于治  疗妥布霉素、庆大霉素或卡那霉素耐药菌株所致的  严重感染，这可能是导致耐药率升高重要原因。

　　综上所述，铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、大 肠埃希菌、鲍曼不动杆菌为革兰阴性杆菌感染 VAP 患者常见病原菌，其耐药性均较高。

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