SCI论文（www.lunwensci.com）
【摘要】 目的：观察腺苷蛋氨酸联合熊去氧胆酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症患者的效果。方法： 选取 2019 年 1 月至 2023 年 1 月该 院收治的 76 例妊娠期肝内胆汁淤积症患者进行前瞻性研究，按照随机数字表法将其分为研究组与对照组各 38 例。两组均予以基础治疗， 在此基础上，对照组予以熊去氧胆酸治疗，研究组在对照组基础上联合腺苷蛋氨酸治疗，两组均治疗 14 d。比较两组临床疗效，治疗前后 肝功能指标 [ 丙氨酸氨基转移酶(ALT) 、天门冬氨酸氨基转移酶(AST) 、总胆汁酸(TBA) ] 水平、瘙痒程度 [ 四项目瘙痒量表(FIIQ) ] 评分、炎性因子 [ 白细胞介素 -12(IL-12)、白细胞介素 -18(IL-18)、肿瘤坏死因子 -α(TNF-α)] 水平， 不良反应发生率， 以及不 良母婴结局发生率。结果： 研究组治疗总有效率为 94.74%(36/38)， 高于对照组的 78.95%(30/38)， 差异有统计学意义(r<0.05); 治 疗后，研究组 ALT、AST、TBA 水平均低于对照组，差异有统计学意义(r<0.05) ;治疗后，研究组 FIIQ 评分低于对照组，差异有统计学 意义(r<0.05); 治疗后， 研究组 IL-12、IL-18、TNF-α 水平均低于对照组， 差异有统计学意义(r<0.05) ;研究组不良母婴结局发生 率为 5.26%(2/38)， 低于对照组的 23.68%(9/38)， 差异有统计学意义(r<0.05) ;两组治疗期间均未见明显不良反应。结论： 腺苷蛋 氨酸联合熊去氧胆酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症患者可提高治疗总有效率，降低肝功能指标水平、瘙痒程度评分、炎性因子水平和不良母 婴结局发生率，效果优于单纯熊去氧胆酸治疗。
【关键词】 妊娠期肝内胆汁淤积症,腺苷蛋氨酸,熊去氧胆酸,肝功能,瘙痒,炎性因子,不良母婴结局
Eff ects of Ademetionine combined with Ursodeoxycholic acid in treatment of patients with intrahepatic cholestasis of pregnancy
HAN Beibei, WENG Lingling, GUO Shuhua, ZHENG Xueqin
(Department of Obstetrics of Women & Infants Hospital of Zhengzhou, Zhengzhou 450000 Henan, China)
【 Abstract】 Objective:To observe effects ofAdemetionine combined with Ursodeoxycholic acid in treatment of patients with intrahepatic cholestasis of pregnancy. Methods:A prospective study was conducted on 76 patients with intrahepatic cholestasis of pregnancy admitted to the hospital from January 2019 to January 2023. According to the random number table method, they were divided into study group and control group, 38 cases in each group. Both groups were given basic treatment. On this basis, the control group was treated with Ursodeoxycholic acid, while the study group was treated with Ademetionine on the basis of that of the control group. Both groups were treated for 14d. The clinical efficacy, the liver function indexes [alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), total bile acid (TBA)] levels, the Itching degree [four-item itching questionnaire (FIIQ)] score, the inflammatory factors [interleukin-12 (IL-12), interleukin-18 (IL-18), tumor necrosis factor-α (TNF-α)] levels before and after the treatment, the incidence of adverse reactions, and the incidence of adverse maternal and infant outcomes were compared between the two groups. Results:The total effective rate of the study group was 94.74% (36/38), which was higher than 78.95% (30/38) of the control group, and the difference was statistically significant (r<0.05). After the treatment, the levels of ALT, AST and TBA in the study group were lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (r<0.05). After the treatment, the FIIQ score of the study group was lower than that of the control group, and the difference was statistically significant (r<0.05). After the treatment, the levels of IL-12. IL-18 and TNF-α in the study group were lower than those in the control group, the differences were statistically significant (r<0.05). The incidence of adverse maternal and infant outcomes in the study group was 5.26% (2/38), which was lower than 23.68% (9/38) in the control group, and the difference was statistically significant (r<0.05). However, there were no obvious adverse reactions in the two groups during the treatment. Conclusions:Ademetionine combined with Ursodeoxycholic acid in the treatment of the patients with intrahepatic cholestasis of pregnancy can improve the total effective rate of treatment, reduce the levels of liver function indexes, the itching scores, the inflammatory factor levels and the incidence of adverse maternal and infant outcomes. Moreover, it is superior to single Ursodeoxycholic acid treatment.
【Keywords】 Intrahepatic cholestasis of pregnancy; Ademetionine; Ursodeoxycholic acid; Liver function; Itching; Inflammatory factor; Adverse maternal and infant outcome
妊娠期肝内胆汁淤积症是妊娠期特有的并发 症，其发病与雌激素水平升高、遗传、环境等因素 有关，若不及时治疗，可增加不良母婴结局发生风 险 [1] 。熊去氧胆酸为胆石溶解药，可减轻胆汁酸过 多对肝细胞造成的损伤，但单用该药效果欠佳 [2]。 腺苷蛋氨酸具有抗胆汁酸淤积的作用，可促进肝内 淤积的胆汁酸排出，减轻患者症状 [3] 。本文观察腺 苷蛋氨酸联合熊去氧胆酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积 症患者的效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取 2019 年 1 月至 2023 年 1 月 本院收治的 76 例妊娠期肝内胆汁淤积症患者进行 前瞻性研究。纳入标准：符合妊娠期肝内胆汁淤积 症诊断标准 [4] ;经临床表现、实验室检查确诊;单 胎妊娠;无其他妊娠期合并症。排除标准：不明原 因的皮肤瘙痒;既往有慢性肝病史;其他原因所 致肝功能异常;对本研究所用药物过敏;精神异 常，无法配合治疗。患者均知情本研究内容并签 署知情同意书，本研究经本院医学伦理委员会批 准。按照随机数字表法将其分为研究组与对照组各 38 例。研究组：年龄 24~33 岁， 平均(29.66±0.89) 岁; 病 程 8~19 d， 平 均(14.21±1.12)d; 孕 周 28~36 周， 平均(31.95±1.02) 周。对照组： 年龄 24~33 岁， 平 均(29.57±0.84) 岁; 病 程 8~18 d， 平均(13.85±1.03)d;孕周 28~36 周， 平均(32.07± 1.09)周。两组一般资料比较，差异无统计学意义 ( P>0.05)，有可比性。
1.2 方法 两组均予以止痒、保肝等基础治疗。
在此基础上，对照组予以熊去氧胆酸片(常州 制药厂有限公司， 国药准字 H32023735.50 mg) 口服治疗，每日剂量 10 mg/kg，分 2~3 次服用。
研究组在对照组基础上联合注射用丁二磺酸 腺苷蛋氨酸(浙江震元制药有限公司，国药准字 H20143203.500 mg)治疗，将 1.0 g 腺苷蛋氨酸与 250 mL 5% 葡萄糖注射液混合，静脉滴注，1 次 /d。
两组均治疗 14 d。
1.3 观察指标 (1) 比较两组临床疗效。显效： 皮疹、皮肤瘙痒等症状完全消失，肝功能较治疗前 改善 >50%;有效：皮疹、皮肤瘙痒等症状明显改 善，肝功能较治疗前改善 30%~50%;无效：未达 上述标准。总有效率 =(显效 + 有效)例数 / 总例 数×100%。(2)比较两组治疗前后肝功能指标水平。 采集患者晨起空腹静脉血 4 mL， 以 3000 r/min， 离心半径 10 cm，离心 10 min，留取血清，采用全自 动生化分析仪检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天 门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆汁酸(TBA) 水平。(3)比较两组治疗前后瘙痒程度评分。采 用四项目瘙痒量表(FIIQ) 评估， 总分 3~19 分， 评分越高表明瘙痒程度越严重。(4)比较两组治 疗前后炎性因子水平。采用酶联免疫吸附法检测白 细胞介素 -12(IL-12)、白细胞介素 -18(IL-18)、 肿瘤坏死因子 -α(TNF-α) 水平。(5) 比较两 组不良反应发生率。(6)比较两组不良母婴结局 发生率。
1.4 统计学方法 采用 SPSS 26.0 统计学软件处理数据，计量资料以( x() ±s )表示，采用 t 检验，计数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较 研究组治疗总有效率为 94.74%(36/38)，高于对照组的 78.95%(30/38) ， 差异有统计学意义(P<0.05)。见表 1.
2.2 两组治疗前后肝功能指标水平比较 治疗前， 两组 ALT、AST、TBA 水平比较， 差异均无统计学 意义(P>0.05); 治疗后， 两组 ALT、AST、TBA 水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有 统计学意义(P<0.05)。见表 2.
2.3 两组治疗前后瘙痒程度评分比较 治疗前， 两组 FIIQ 评分比较， 差异无统计学意义( P>0.05); 治疗后，两组 FIIQ 评分均低于治疗前，且研究 组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。 见表 3.
2.4 两组治疗前后炎性因子水平比较 治疗前， 两组 IL-12、IL-18、TNF-α 水平比较， 差异均无 统计学意义(P>0.05); 治疗后， 两组 IL-12、IL- 18、TNF-α 水平均低于治疗前，且研究组低于对 照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表 4.
2.5 两组不良反应发生率比较 两组治疗期间均未见明显不良反应。
2.6 两组不良母婴结局发生率比较 研究组不良母婴结局发生率为 5.26%(2/38) ，低于对照组的 23.68%(9/38)， 差异有统计学意义(P<0.05)。 见表 5.
3 讨论
妊娠期肝内胆汁淤积症患者表现为皮肤瘙痒和 肝功能异常，是导致早产、胎儿宫内窘迫等不良母 婴结局的重要因素 [5-6] 。临床常采用一线利胆药物 治疗，其中熊去氧胆酸可降低胆汁酸的细胞毒性， 保护肝细胞 [7-8]。
腺苷蛋氨酸可调控肝细胞膜的流动性，通过 转硫基反应促进解毒过程中硫化产物的合成，以增 强肝脏解毒功能 [9-10] 。本研究结果显示，研究组治 疗总有效率高于对照组，ALT、AST、TBA 水平和 FIIQ 评分均低于对照组。分析原因为腺苷蛋氨酸联 合熊去氧胆酸治疗可发挥协同增效作用，提高肝脏排毒能力，降低胆汁酸浓度，从而减轻瘙痒症状， 改善肝功能 [11-12]。
本研究结果同时显示， 治疗后， 研究组 IL-12、 IL-18、TNF-α 水平均低于对照组。分析原因为熊 去氧胆酸能减轻疏水性胆酸的细胞毒性，减轻肝脏 应激损伤， 抑制炎性因子的合成和分泌 [13]。腺苷蛋 氨酸可抑制胆汁酸合成，减轻氧化损伤，进而降低 炎性因子水平 [14]。本研究结果还显示， 两组治疗期 间均未见明显不良反应。提示联合腺苷蛋氨酸治疗 未增加安全风险。
本研究结果又显示，研究组不良母婴结局发生 率低于对照组。分析原因为腺苷蛋氨酸联合熊去氧 胆酸可降低胆汁酸水平，减轻胆汁淤积对胎盘循环 的影响，从而降低胎儿宫内窘迫、早产和剖宫产的 发生风险 [15]。
综上所述，腺苷蛋氨酸联合熊去氧胆酸治疗妊 娠期肝内胆汁淤积症患者可提高治疗总有效率，降 低肝功能指标水平、瘙痒程度评分、炎性因子水平 和不良母婴结局发生率，效果优于单纯熊去氧胆酸 治疗。
参考文献
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