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【摘要】 目的 分析支气管哮喘患者血清趋化因子 12（CXCL12 ）、髓过氧化物酶（MPO ）、黏蛋白域 4（TIM4 ）、呼出气一 氧化氮（FeNO ）水平及与第 1 秒用力呼气容积（FEV1 ）、用力肺活量（FVC ）、最大深呼吸后第 1 秒呼气量占所有呼气量的百分比 （FEV1/FVC）、最大呼气峰流速值（PEF ）的相关性，为病情评估提供参考。方法 选取 2022 年 1 月至 2023 年 6 月曲周县医院收治的 支气管哮喘患者 50 例，根据疾病程度的不同分为急性组（28 例）和缓解组（22 例），另取同期院内进行健康体检的 45 例研究对象为 对照组，开展前瞻性研究。检测并比较 3 组研究对象 CXCL12 、MPO 、TIM4 、FeNO 水平及 FEV1 、FV 、FEV1/FVC 、PEF 水平，并通过 Pearson 相关分析法对支气管哮喘患者血清 CXCL12 、MPO 、TIM4 、FeNO 水平与 FEV1 、FVC 、FEV1/FVC 、PEF 的相关性进行分析。结 果 与对照组比较， 缓解组、急性组患者 CXCL12 、MPO 、TIM4 、FeNO 水平均升高， 与缓解组比较， 急性组患者血清 CXCL12 、MPO、 TIM4 、FeNO 水平均更高；与对照组比较，缓解组、急性组患者 FEV1 、FVC 、FEV1/FVC 、PEF 水平均降低，与缓解组比较，急性组患 者 FEV1 、FVC 、FEV1/FVC 、PEF 水平均更低；Pearson 相关分析结果显示， 血清 CXCL12 、MPO 、TIM4 、FeNO 水平均与 FEV1 、FVC 、 FEV1/FVC 、PEF 呈负相关（均 P<0.05 ）。结论 支气管哮喘患者血清 CXCL12 、MPO 、TIM4 、FeNO 水平明显升高， 且与肺功能指标呈 负相关，临床上通过对患者血清 CXCL12 、MPO 、TIM4 、FeNO 水平进行检测，有助于对患者病情进行及时判断，并给予针对性治疗， 可辅助达到控制患者病情发展，改善患者临床症状的目的。
【关键词】支气管哮喘,肺功能,相关性
支气管哮喘是一种常见的呼吸系统疾病，主要表现 为气道狭窄和黏液分泌增多，导致呼吸困难、咳嗽等症 状，属于一种慢性炎症反应，多种炎症因子、炎症细胞 及生长因子均参与该病的发生发展过程，包括血清趋化 因子 12 （CXCL12）、髓过氧化物酶（MPO）、黏蛋白 域 4（TIM4）、呼出气一氧化氮（FeNO）等。血清 CXCL12 属于趋化因子（CXCL）的一种，其主要对白细胞起到 趋化作用 [1]；MPO 属于一种特异性髓细胞标志物，其在 中性粒细胞、单核细胞等髓系细胞嗜苯胺蓝颗粒内大量 分布 [2]；TIM4 属于 T 细胞免疫球蛋白域及黏蛋白域蛋白 （TIM）的一种，能导致机体辅助性 T 淋巴细胞 1 型 / 辅 助性 T 淋巴细胞 2 型（Th1/Th2）水平失衡 [3]；FeNO 属于 气道上皮细胞的一种一氧化氮合酶，可反映气道炎症程 度和治疗反应性，在临床中常用于支气管哮喘的诊疗 [4]。 近年来，支气管哮喘发病增多，探究更有效的评估指标， 早期对支气管哮喘患者进行干预，改善患者预后至关重 要。鉴于此，本研究旨在分析支气管哮喘患者 CXCL12、 MPO、TIM4、FeNO 表达情况及其与第 1 秒用力呼气容积 （FEV1）、用力肺活量（FVC）、最大深呼吸后第 1 秒呼气量占所有呼气量的百分比（FEV1/FVC）、最大呼气峰流 速值（PEF）的相关性，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 -般资料 选取 2022 年 1 月至 2023 年 6 月曲周县 医院收治的支气管哮喘患者 50 例，根据疾病程度的不同 分为急性组（28 例）和缓解组（22 例），另取同期院内 进行健康体检的 45 例研究对象为对照组，开展前瞻性 研究。对照组研究对象中男性 24 例，女性 21 例；年龄 25~77 岁，平均（50.75±9.26）岁。急性组患者中男性 15 例，女性 13 例；年龄 26~75 岁，平均（50.86±9.27） 岁；病程 1~8 年，平均（6.37±1.44）年；缓解组患 者中男性 12 例，女性 10 例；年龄 27~76 岁，平均 （50.90±9.28）岁；病程 1~10 年，平均（6.41±1.48） 年； 3 组研究对象一般资料比较，差异均无统计学意义 （均P>0.05），组间可比。诊断标准：急性组和缓解组患者 参照《支气管哮喘防治指南（2020 年版）》[5] 中关于支气管 哮喘的诊断标准。慢性缓解期：患者未发生喘息、气急、 咳嗽、胸闷等症状时间≥1 年；急性发作期：患者因接触变应原、刺激物或呼吸道感染诱发突然出现喘息、气急、 咳嗽、胸闷等症状，或原有症状加重，呼吸流量下降。纳 入标准：①符合上述诊断标准；②符合肺功能检查指征； ③无精神疾病且沟通认知能力正常。排除标准：①合并高 血压、糖尿病等系统性疾病；②合并血液系统疾病；③合 并慢性阻塞性肺疾病、肺结核、肺部感染等疾病；④近期 存在严重创伤、术后严重感染性疾病。曲周县医院医学伦 理委员会对本研究进行详细审核，已批准进行，且研究对 象均已签署知情同意书。
1.2 检测方法 采集所有研究对象空腹状态下的肘静脉 血 4 mL，以 3 000 r/min 离心 10 min，采用酶联免疫吸附 法检测 CXCL12、MPO、TIM4，检验所用试剂盒来自南京 建成生物工程研究所，并严格按照试剂盒相关步骤进行操 作。通过呼气一氧化氮分析仪（合肥妙可莱生物科技有限 公司，型号：MF01）对 FeNO 进行检测。肺功能检测：使 用肺功能仪（深圳麦科田生物医疗技术股份有限公司，型 号：VC-10 PRO）对研究对象 FEV1、FVC、FEV1/FVC、PEF 水平进行检测。
1.3 观察指标 ①比较 3 组研究对象的疾病相关因子水 平。②比较 3 组研究对象的肺功能指标水平。③分析血 清 CXCL12、MPO、TIM4、FeNO 与 FEV1、FVC、FEV1/FVC、 PEF 的相关性。
1.4 统计学方法 采用 SPSS 26.0 统计学软件进行数据 分析，计量资料经 S-W 法检验符合正态分布，以 ( x ±s) 表示，多组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用 SNK-q 检验；采用 Pearson 相关分析法分析指标间的相关 性。以P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 3 组研究对象疾病相关因子水平比较 与对照组比， 缓解组、急性组患者血清 CXCL12、MPO、TIM4、FeNO 水平均升高，与缓解组比，急性组患者血清 CXCL12、 MPO、TIM4、FeNO 水平均更高， 差异均有统计学意义 （均P<0.05），见表 1。
2.2 3 组研究对象肺功能指标水平比较 与对照组比，缓 解组、急性组患者 FEV1、FVC、FEV1/FVC、PEF 水平均降 低，与缓解组比，急性组患者 FEV1、FVC、FEV1/FVC、PEF 水平均更低，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表 2。
2.3 分析血清相关因子水平与肺功能指标的相关性 经 Pearson 相关分析发现，血清 CXCL12、MPO、TIM4、FeNO 水平均与 FEV1、FVC、FEV1/FVC、PEF 呈负相关，差异均 有统计学意义（均P<0.05），见表 3。
3 讨论
支气管哮喘是一种常见的慢性呼吸系统疾病，其症状 包括胸闷、咳嗽、哮鸣音等， 少数患者以胸痛为主要症状， 严重者还会在短时间内出现呼吸困难和低氧血症，这些症 状在患者接触刺激性气体或变应原之后发作， 夜间和（或）清晨症状也容易发生或加剧。不同病情程度的患者均会发 生不同程度的炎症反应、免疫反应及肺功能损伤，导致疾 病相关因子表达异常，但许多哮喘患者在确诊之前常经历 很长时间的误诊过程，可能被诊断为慢性支气管炎、咽炎 等，导致治疗方案的错误，不仅延误治疗，给患者造成身 体上的痛苦，也给患者带来精神、心理上的痛苦，因此分 析疾病存在的炎症反应与肺功能相关性，有助于辅助临床 诊断病情并为后续治疗提供参考。
支气管哮喘的病理特征包括气道高反应性、气道重构 及气道炎症，其中气道高反应性是支气管哮喘的一个重要 特征，表现为气道对各种刺激反应过度敏感；气道重构 则是指持续存在的气道炎症和反复的气道上皮损伤 / 修复 引起的气道组织重塑，支气管哮喘发生气道重构后会进一 步加重气道高反应性和气道炎症；气道炎症可导致哮喘症 状， 这些特征互相作用、互相影响。血清 CXCL 能介导炎 症反应，而气道纤维细胞和上皮细胞相互作用能引起支气 管哮喘发生， 其中 CXCL12 水平升高会引起平滑肌细胞收 缩和纤维细胞增殖，进而使气道高反应性加重 [6]；MPO 是 血红素过氧化物酶的一种，属于促炎蛋白， 是炎症反应的重 要指标， 可反映中性粒细胞的活动情况， 其水平升高表示患 者炎症反应加剧[7]。嗜酸性粒细胞炎症反应能引发哮喘导致 Th1/Th2 失衡， TIM4 能影响机体免疫，并参与免疫组织形 成， 其水平上升提示患者病情加重；FeNO 能对患者内源性 一氧化碳水平进行反映，患者病情加剧，其水平上升 [8-9]。
本研究结果显示，与对照组比，缓解组、急性组患者 血清 CXCL12、MPO、TIM4、FeNO 水平均升高， 与缓解 组比， 急性组患者血清 CXCL12、MPO、TIM4、FeNO 水 平均更高，提示急性组和缓解组患者炎症反应明显，且急 性期患者气道炎症、痉挛及哮喘程度严重。 FEV1、FVC、 FEV1/FVC、PEF 在诊断肺部疾病和评估肺功能中有重要意 义。FEV1 通常用于评估个体肺活量，并反映肺功能的短 期变化；FVC 通常用于评估个体肺活量和长期健康状况； FEV1/FVC 通常用于评估个体的呼吸困难程度和肺活量的 相对比例；PEF 通常用于评估个体的肺活量和呼吸功能的 整体状况，这些指标降低则表示肺部疾病或气道阻塞、气 流受限等情况。本研究中，与对照组比，缓解组、急性组患者FEV1、FVC、FEV1/FVC、PEF 水平均降低， 与缓解组 比，急性组患者 FEV1、FVC、FEV1/FVC、PEF 水平均更 低，提示支气管哮喘患者存在明显的肺功能异常表现，且 急性期患者呼吸困难和喘息等症状更重，肺功能障碍更为 明显。本研究中， 血清 CXCL12、MPO、TIM4、FeNO 水 平均与 FEV1、FVC、FEV1/FVC、PEF 呈负相关， 提示支气 管哮喘患者疾病相关因子与肺功能各项指标存在明显的相 关性。支气管哮喘患者急性发病时会引起气道炎症反应，导致各种疾病因子释放引起气道炎症细胞浸润，黏液大量 产生，收缩平滑肌，从而使气道阻塞、气流受限情况更严 重，使患者发生显著呼吸困难症状，导致肺功能降低，而 支气管哮喘患者发生呼吸困难严重程度越大，肺功能指标 水平下降越明显 [10-11]。
综上，支气管哮喘患者疾病相关因子血清 CXCL12、 MPO、TIM4、FeNO 水平较健康人群明显升高，FEV1、 FVC、FEV1/FVC、PEF 指标降低，且 CXCL12、MPO、 TIM4、FeNO 与肺功能指标存在明显负相关，可作为临床 诊治支气管哮喘的重要指标，但本研究存在样本量较少的 不足，后续仍需多渠道、多中心扩充样本量进一步探究。
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