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【摘要】目的 探讨依折麦布片、瑞舒伐他汀联合治疗 2 型糖尿病合并血脂代谢紊乱， 对患者临床疗效、脂肪因子、糖脂代谢指标及 不良反应的影响。方法 以随机数字表法将通用环球中铁咸阳医院 2022 年 4 月至 2023 年 4 月收治的 56 例 2 型糖尿病合并血脂代谢紊乱 患者分为对照组(28 例) 与观察组(28 例)。给予所有患者常规降糖药物治疗， 适当进行锻炼， 控制饮食， 健康教育等基础干预， 同时 对照组患者接受瑞舒伐他汀治疗， 观察组患者在对照组患者治疗的基础上联用依折麦布片治疗， 两组患者均连续治疗 3 个月。比较两组患 者治疗后临床疗效， 治疗前后血清脂肪因子、糖脂代谢指标水平， 以及治疗期间不良反应发生情况。结果 治疗后， 观察组患者临床总有 效率较对照组升高;治疗后两组患者血清脂联素(ADPN )、网膜素 -1(omentin-1)载脂蛋白 A(ApoA)水平较治疗前均有显著升高， 且治疗后观察组更高;治疗后两组患者血糖水平标准差(SDBG )、平均血糖波动幅度(MAGE )及血清丝氨酸蛋白酶抑制剂(vaspin)、 总胆固醇(TC )水平较治疗前均下降， 且治疗后观察组更低(均 P<0.05 )。治疗期间两组患者不良反应总发生率比较， 差异无统计学意 义(P>0.05 )。结论 依折麦布片、瑞舒伐他汀联合治疗 2 型糖尿病合并血脂代谢紊乱， 可有效改善患者血糖、血脂代谢， 调节脂肪因子 表达，促进脂肪组织合成更多保护性因子，进一步提升临床疗效，且安全性良好。
【关键词】 2 型糖尿病,血脂代谢紊乱,瑞舒伐他汀,依折麦布片,脂肪因子,不良反应
2 型糖尿病指胰岛素缺乏或胰岛素作用不足而引发的 血糖异常升高，其致病原因较复杂，环境、遗传等因素均 能够对患者造成一定影响。胰岛素不仅能够对血糖水平进 行调节，还能够调节机体脂肪与蛋白质， 2 型糖尿病患者 常伴发血脂代谢异常，两者可相互影响，合并发生 [1] 。瑞 舒伐他汀是近年临床常用的降脂药物，但其单独应用时易 出现血脂控制无法达标的情况，需与其他药物联合，提 高临床疗效。依折麦布片属于胆固醇吸收抑制药，在他 汀类药物降脂不佳时加用，可从不同途径辅助调节血脂 水平 [2] 。基于此，本研究将依折麦布片、瑞舒伐他汀联用 治疗 2 型糖尿病合并血脂代谢紊乱，旨在探讨联合用药对 患者临床疗效、脂肪因子、糖脂代谢指标及不良反应的影 响，现报道如下。
1 资料与方法
1.1一般资料 以随机数字表法将通用环球中铁咸阳 医院 2022 年 4 月至 2023 年 4 月收治的 56 例 2 型糖尿 病合并血脂代谢紊乱患者分为对照组(28 例)与观察组 ( 28 例)。对照组患者中男性 13 例、女性 15 例;年龄 40~73 岁，平均(51.92±5.67 )岁; 有吸烟史 12 例，有 饮酒史 16 例;糖尿病病程 2~10 年，平均(7.25±1.84 )年;BMI 19~25 kg/m2 ，平均(22.37±1.75 )kg/m2 。观察 组患者中男性 12 例、女性 16 例;年龄 40~75 岁，平均 (52.05±5.92)岁;有吸烟史 13 例，有饮酒史 17 例;病 程 2~10 年，平均(7.33±1.71 )年;BMI 19~25 kg/m2 ，平 均(22.52±1.51 )kg/m2 。两组患者一般资料比较，差异 无统计学意义(P>0.05)，组间可比。纳入标准：①符合 《中国 2 型糖尿病防治指南(2020 年版)》[3] 中的相关诊断 标准;②血脂代谢紊乱参考《中国成人血脂异常防治指 南(2016 年修订版)》[4] 中的相关诊断标准;③ 40~75 岁; ④ BMI 18~26 kg/m2 ;⑤近 1 个月未使用调脂类药物。排 除标准：①休克、意识障碍、昏迷;②合并糖尿病足、糖 尿病微血管病变等并发症;③甲状腺功能异常、药物等原 因引发的继发性脂代谢异常;④过敏体质。通用环球中铁 咸阳医院医学伦理委员会已批准本研究实施，且所有患者 均签署知情同意书。
1.2治疗方法 两组患者均进行常规降糖药物治疗，适 当进行锻炼，控制饮食，给予健康教育等基础干预。对 照组患者同时口服瑞舒伐他汀钙片(北京天衡药物研究院 南阳天衡制药厂，国药准字 H20234183.规格： 5 mg/ 片) 治疗，初始给药剂量为 5 mg/ 次，1 次 /d，后续以血脂情况 为参照适当调整用药剂量，最大用药剂量为 20 mg/d。观察组患者在对照组患者治疗的基础上加用依折麦布片(北 京福元医药股份有限公司，国药准字 H20213584.规格： 10 mg/ 片)口服治疗，10 mg/ 次，1 次 /d。两组患者均连续 治疗 3 个月。
1.3观察指标 ①临床疗效。治疗后参照《中国成人血脂 异常防治指南(2016 年修订版)》[4] 中的相关标准评价两组 患者临床疗效：血清总胆固醇(TC)水平下降幅度≥20%， 高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平升高 >0.26 mmol/L 标 记为显效;血清 TC 下降幅度为 10%~<20%、HDL-C 水平 升高 0.10~0.26 mmol/L标记为有效;血清 TC 水平下降幅 度及 HDL-C 水平升高幅度均未达到上述标准标记为无效。 总有效率 = 显效率 + 有效率。②脂肪因子。分别于治疗 前后收集所有患者晨起空腹时外周静脉血 5 mL，进行离 心(离心速率为 3 000 r/min、离心半径为 10 cm、离心时 间为 15 min)分离血清，通过酶联免疫吸附法检测血清脂 联素(ADPN)、丝氨酸蛋白酶抑制剂(vaspin)、网膜素 -1 (omentin-1)水平。③糖脂代谢指标。血样采集方法与血清 分离方法同②,采用持续葡萄糖监测系统 [ 微泰医疗器械 (杭州)股份有限公司，型号：G7] 检测治疗前后血糖波动 情况，记录血糖水平标准差(SDBG)、平均血糖波动幅 度(MAGE);另使用全自动生化分析仪(珠海高瑞特医 疗科技有限公司，型号：BLA-300)测定血清 TC、载脂蛋 白 A(ApoA)水平。④不良反应。记录两组患者治疗期间 恶心呕吐、白细胞降低、腹泻等的发生情况。
1.4统计学方法 采用 SPSS 26.0 统计学软件分析数据， 计量资料首先经 K-S 法检验证实符合正态分布，以 (x ±s) 表示， 组间比较采用独立 t 检验，治疗前后比较采用配 对t检验;计数资料以 [ 例 (%)] 表示，采用 χ2 检验。以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1两组患者临床疗效比较 治疗后，观察组患者临床 总有效率较对照组升高，差异有统计学意义(P<0.05 )， 见表 1.
2.2两组患者脂肪因子水平比较 治疗后两组患者血 清 ADPN、Omentin-1 水平较治疗前均升高，且治疗后观 察组更高;治疗后两组患者血清 Vaspin 水平较治疗前均 下降，且治疗后观察组更低，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 2.
2.3两组患者糖脂指标水平比较 治疗后两组患者 SDBG、MAGE 及血清 TC 水平较治疗前均降低，且治疗 后观察组更低;治疗后两组患者血清 ApoA 水平较治疗前 均升高，且治疗后观察组更高，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 3.
2.4两组患者不良反应发生情况比较 治疗期间两组患 者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)， 见表 4.
3 讨论
2 型糖尿病为全身性的糖脂代谢紊乱性病变，机体中 的相关靶细胞对胰岛素的敏感度降低， 进而导致脂肪、水、 糖、电解质等物质代谢紊乱，患者可伴有消瘦、多食、多 尿等症状，对生活质量造成严重影响，若不及时采取有效 措施进行控制，可能伴发血脂代谢紊乱，进而引发高脂 血症。瑞舒伐他汀为 2 型糖尿病合并血脂代谢紊乱的常用 药物，可对胆固醇的合成过程进行抑制，改善血脂水平， 但瑞舒伐他汀单独应用的效果并不甚理想，且长期应用易 出现各种不良反应，需与其他药物联合应用，强化调脂 作用。
依折麦布片是一种新型降脂药物，可对患者小肠胆固 醇转运蛋白进行抑制，降低其肠道内的胆固醇吸收，加速 胆固醇代谢，减少胆固醇向肝脏的转运量，进而降低胆固 醇的表达水平及肝脏中的胆固醇储存量 [5] 。瑞舒伐他汀为 第 3 代的他汀类药物，对甲羟戊酸途径具备有效的阻断作 用，促进胆固醇清除并有效减少抑制胆固醇的合成，进而 发挥其调脂效果，继而减少由脂肪转化为血糖，控制血糖 水平。两者联用可同时实现对胆固醇的合成与吸收抑制， 通过不同作用机制增强降脂、降糖效果。ADPN 是由脂肪 组织分泌的具有内皮保护功能的细胞因子，可促进三酰甘 油及游离脂肪酸代谢， 延缓动脉粥样硬化进展 [6] ;SDBG、 MAGE 是反映机体血糖波动情况的比较直观的指标， 其水 平降低表明患者血糖控制效果较好。本研究中，治疗后观 察组患者总有效率、血清 ApoA 水平较对照组更高，观察 组患者 SDBG、MAGE 及血清 TC 水平较对照组更低，提 示瑞舒伐他汀联合依折麦布片应用于血脂代谢紊乱的 2 型 糖尿病患者中可有效提升临床疗效，改善患者血糖、血脂 水平。
脂肪因子在糖尿病、胰岛素抵抗、肥胖等多种代谢性 疾病的发生发展过程中具有重要作用，不仅能够直接对胰 岛素敏感性产生影响，还可能对内皮细胞造成损伤，与炎 症密切相关。ADPN 为脂肪细胞的分泌蛋白， 可增加胰岛素 敏感性，抑制糖元异生，进而促进脂肪酸的氧化进程，改 善机体血脂的代谢水平;omentin-1 由内脏脂肪组织分泌， 可通过自分泌及旁分泌作用对机体糖代谢及胰岛素敏感性 进行调节，其表达水平可影响 2 型糖尿病的发生与发展。 vaspin 直接参与糖脂代谢紊乱发生，可对丝氨酸蛋白酶活 性进行抑制，进而调节胰岛素敏感性，影响血脂代谢，其 表达水平越高， 患者代谢功能紊乱越严重 [7-8]。依折麦布是 一种胆固醇吸收抑制性药物，可阻断脂质沉积于泡沫细胞 形成，阻断肠道血脂吸收，并促进脂肪组织合成更多的保 护性脂肪因子，减轻血管壁微炎症反应，与瑞舒伐他汀联 用，具有协同作用，能改善相关脂肪因子的表达，从不同途径达到降低血脂的目的 [9] 。本研究中，治疗后观察组患 者血清 ADPN、Omentin-1 水平较对照组更高;治疗后观察 组患者血清 Vaspin 水平较对照组更低，提示瑞舒伐他汀联 合依折麦布片用于血脂代谢紊乱的 2 型糖尿病患者中可调 节脂肪因子表达，促进脂肪组织合成更多保护性因子，提 高临床疗效。
依折麦布片不依赖细胞色素 P450 酶代谢，与瑞舒伐 他汀合用时不会发生相互作用，不良作用较为轻微，用药 安全性高 [10] 。本研究中，治疗期间两组患者不良反应总 发生率比较，差异无统计学意义，提示血脂代谢紊乱的 2 型糖尿病患者使用瑞舒伐他汀联合依折麦布片治疗安全 性良好。
综上，瑞舒伐他汀联合依折麦布片用于血脂代谢紊乱 的 2 型糖尿病患者中可有效改善血糖血脂水平，调节脂肪 因子表达，促进脂肪组织合成更多保护性因子，进一步提 升临床疗效，且安全性良好，值得临床应用推广。
参考文献
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