SCI论文（www.lunwensci.com）
【摘要】目的探讨2型糖尿病（T2DM）患者采用艾托格列净配合二甲双胍治疗的效果及对患者糖脂代谢指标的影响。方法选取2023年1月至6月陆丰市人民医院收治的120例T2DM患者，以随机数字表法分为对照组（60例，采用降压、降脂、饮食与运动指导等常规治疗，同时口服盐酸二甲双胍片）和观察组（60例，在对照组治疗的基础上同时口服艾托格列净片）。两组患者均接受持续12周的治疗后观察疗效。比较两组患者治疗前和治疗12周后血管内皮功能指标[血清单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、血管细胞黏附分子-1（VCAM-1）]水平，血糖指标（空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白），炎症细胞因子，治疗前和治疗6、12周后血尿酸水平。结果与治疗前比，治疗12周后两组患者血管内皮功能指标、血糖指标、血清肿瘤坏死因子（TNF-α)、C-反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）水平均降低，且观察组较对照组更低，而两组患者血清白细胞介素-10（IL-10）水平均升高，且观察组较对照组更高（均<0.05）；与治疗前比，治疗6、12周后两组患者血尿酸水平均逐渐降低，且观察组均低于对照组（均<0.05）。结论艾托格列净联合二甲双胍治疗T2DM患者可降低患者血糖水平，保护患者血管内皮功能，降低炎症反应，同时降低患者血尿酸含量，减轻肾脏损伤。
【关键词】2型糖尿病,二甲双胍,艾托格列净,血糖,尿酸
2型糖尿病（diabetes mellitus type 2,T2DM）是临床常见的一种慢性代谢疾病，产生的原因在于体内存在胰岛素抵抗，胰岛素分泌过少，从而导致体内血糖水平升高，该病有预后差、并发率高的特点。因高血糖的持续作用，会引发患者微血管与大血管病变率的上升，并危及心、脑、肾、周围神经、眼睛、足等，其中肾功能损伤较为常见。因此临床采取有效的治疗药物对T2DM及其风险因素进行控制具有重要价值。二甲双胍是常用于治疗T2DM的药物，但单一用药效果不甚理想[1]。艾托格列净作为一类口服的降糖药，主要通过控制肾脏钠-葡萄糖协调转运蛋白-2（SGLT2），使肾脏对葡萄糖的吸收降低，改善患者尿糖代谢的水平，从而产生降糖效果，还有保护心血管的益处[2]。基于此，本研究旨在探讨在T2DM患者采用二甲双胍治疗的基础上，应用艾托格列净联合治疗的应用价值，为临床治疗提供循证依据，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料选取2023年1月至6月陆丰市人民医院收治的120例T2DM患者，以随机数字表法分为两组，各60例。对照组患者中男性34例，女性26例；病程1~6年，平均（2.39±0.92）年；年龄29~78岁，平均（53.08±10.25）岁。观察组患者中男性33例，女性27例；病程为1~5年，平均（2.34±0.87）年；年龄为31~77岁，平均（52.46±10.13）岁。两组患者基线资料比较，差异无统计学意义（>0.05），组间可比。纳入标准：①符合《中国2型糖尿病防治指南（2017年版）》[3]中T2DM的诊断标准；②糖化血糖蛋白（HbA 1c）≥7%；③对本研究药物无过敏反应。排除标准：①1型糖尿病；②严重脏器疾病；③造血功能、免疫功能异常；④近期出现乳酸酸中毒、高渗性昏迷等并发症。本研究符合《赫尔辛基宣言》中的相关要求并经陆丰市人民医院医学伦理委员会批准，且患者均签署知情同意书。
1.2治疗方法对患者进行降压、降脂、饮食与运动指导等常规治疗。对照组患者同时口服盐酸二甲双胍片（中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H20023370，规格：0.5 g/片）治疗，治疗剂量和频率为0.5 g/次，3次/d。在对照组基础上，观察组患者联合艾托格列净片（Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH，注册证号HJ20200023，规格：5 mg/片）治疗，5 mg/次，口服，1次/d。两组患者均接受持续12周的治疗后观察疗效。
1.3观察指标①血管内皮功能。治疗前和治疗12周后抽取患者3 mL外周静脉血，以3 000 r/min的速度进行离心处理，离心时间为5 min，分别取上层清液保存至-70℃的冰箱中备用，采用酶联免疫吸附法对血清单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、血管细胞黏附分子-1（VCAM-1）水平进行测定。②血糖指标。分别于患者空腹时和餐后2 h采集患者外周静脉血3 mL，血清制备方法同①,治疗前和治疗12周后采用己糖激酶法测定患者血清空腹血糖、餐后2 h血糖水平，采用免疫透射比浊法检测患者治疗前和治疗12周后血清糖化血红蛋白水平。③炎症细胞因子。采血和血清制备方法同①,治疗前和治疗12周后采取酶联免疫吸附法对患者血清肿瘤坏死因子（TNF-α)、C-反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）和白细胞介素-10（IL-10）水平进行检测。④尿酸指标。采血和血清制备方法同①,治疗前和治疗6、12周后运用酶联免疫吸附法检测患者血清尿酸水平。
1.4统计学方法应用SPSS 26.0统计学软件处理数据，计量资料均使用S-W法检验证实服从正态分布，以(x±s)表示，两组间比较采用t检验，治疗前后比较采用配对t检验，多时间点比较采用重复测量方差分析，两两比较采用SNK-q检验。以<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组患者血管内皮功能比较与治疗前比，治疗12周后两组患者血管内皮功能指标均降低，且观察组较对照组更低，差异均有统计学意义（均<0.05），见表1。
2.2两组患者血糖水平比较与治疗前比，治疗12周后两组患者血糖指标水平均降低，且观察组较对照组更低，差异均有统计学意义（均<0.05），见表2。
2.3两组患者炎症细胞因子水平比较与治疗前比，治疗12周后两组患者血清TNF-α、CRP、IL-6水平均降低，且观察组更低，两组患者血清IL-10均升高，且观察组更高，差异均有统计学意义（均<0.05），见表3。
2.4两组患者血尿酸水平比较与治疗前比，治疗6、12周后两组患者血尿酸水平均逐渐降低，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（均<0.05），见表4。
3讨论
T2DM患者主要表现为胰岛素抵抗，胰岛素的敏感性降低，一些患者以胰岛素分泌缺陷常见，临床上若缺乏及时治疗，高血糖水平可进一步损伤到胰岛β细胞功能，引起蛋白质、电解质等代谢紊乱疾病，严重影响到患者身心健康。二甲双胍药物主要应用在糖尿病疾病治疗中，其可直接影响体内糖代谢水平，使糖无氧分解速度加快，机体血糖水平下降，但很难逆转胰岛β细胞功能的进行性减退，因此仅采取二甲双胍治疗不能达到理想效果[4]。
艾托格列净是一种SGLT2抑制剂，其可选择性地控制SGLT-2水平，减少肾小管对葡萄糖的吸收，促进尿糖的代谢，进而降低空腹血糖和糖化血红蛋白水平，进而对T2DM与其并发症的进展进行抑制，不仅具有较好的血糖控制疗效，且同时能给予患者心血管与肾功能较好的保护，安全性更高[5]。本研究中，治疗12周后观察组患者血糖指标水平均低于对照组，表明艾托格列净联合二甲双胍能够有效降低血糖水平。
长期高血糖可导致氧化应激反应，促进血管内皮损伤，促使糖尿病大血管和微血管并发症的发生。动脉粥样硬化是糖尿病大血管病变的病理基础，血浆VCAM-1是促进血管内皮细胞损伤及动脉粥样硬化最主要的细胞黏附因子，其主要表达于活化的血管内皮细胞，参与炎症细胞的穿壁及游移过程；MCP-1与肾组织的氧化应激水平呈正相关，其可趋化单核细胞和T淋巴细胞，诱导炎症细胞向大血管内皮聚集，导致血管内皮功能损伤，参与动脉粥样硬化的病理过程[6-7]。本研究中，治疗12周后观察组患者上述血管内皮功能指标水平均低于对照组，表明托格列净结合二甲双胍可保护T2DM患者血管内皮细胞。TNF-α、CRP、IL-6、IL-10是常见的炎症因子，也参与动脉粥样硬化的过程，过量的TNF-α可损伤血管内皮细胞，导致血管内皮功能紊乱，并影响胰岛素受体磷酸化和导致激酶活性降低，拮抗胰岛素激素增多，从而引起胰岛素抵抗，造成代谢紊乱，促进动脉粥样硬化发生；CRP是炎症反应标志物，可判断T2DM患者机体内的慢性炎症状态；IL-6是一种促炎因子，可通过促进脂质氧化而加剧胰岛素抵抗，增加氧化脂质代谢产物的产生，促使糖尿病及其并发症的发生发展；而IL-10是抑炎因子，对T2DM患者血管内皮具有一定保护作用[8-9]。本研究中，治疗12周后观察组患者血清TNF-α、CRP、IL-6水平均低于对照组，血清IL-10高于对照组，表明托格列净结合二甲双胍可降低T2DM患者炎症反应。分析其原因为，艾托格列净能抑制近端肾小管对钠离子的重吸收，从而抑制肾素-血管紧张素-醛固酮水平，因此也具有利尿作用，对动脉粥样硬化具有延缓效果，通过降低内皮MCP-1和VCAM-1水平，降低其氧化反应，从而逐渐恢复糖尿病患者的内皮功能，抑制血管内皮炎症的发生，降低血脂，可达到减少并发症和保护血管的目的[10]。
T2DM患者机体处于高氧化应激状态，而尿酸为机体内生性水溶性氧化剂，为避免或减轻身体受到有害的氧化应激影响，可诱导尿酸大量分泌，且机体长期处于高血糖状态也会导致肾脏功能损伤，降低肾小球滤过率，导致体内大量血尿酸沉积，因此T2DM患者体内尿酸水平高于正常人。本研究结果显示，与治疗前比，治疗6、12周后两组患者血尿酸水平均逐渐降低，且观察组较对照组更低，表明艾托格列净联合二甲双胍能够有效降低T2DM患者尿酸水平。究其原因为艾托格列净属于SGLT2抑制剂，对肾脏器官予以直接作用，其可有效改善血尿酸指标水平，对葡萄糖转运体9产生作用，可加快尿酸排泄，使血尿酸水平下降，缓解肾脏损伤[11]。
综上，艾托格列净联合二甲双胍治疗T2DM患者可降低患者血糖水平，保护患者血管内皮细胞，降低炎症反应，同时可降低患者血尿酸含量，缓解肾脏损伤，值得临床推广。
参考文献
[1]王冬军,王凤玲,曹永红,等.艾托格列净联合二甲双胍治疗2型糖尿病临床观察[J].药物流行病学杂志,2022,31(11):715-719.
[2]程钱,邹舒鹏,孙明辉.新一代钠-葡萄糖共转运体-2抑制剂艾托格列净在糖尿病及特殊人群中的治疗价值[J].中国新药杂志,2023,32(11):1099-1107.
[3]中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2017年版)[J].中华糖尿病杂志,2018,10(1):4-67.
[4]张艺颖,匡洪宇.二甲双胍治疗2型糖尿病合并慢性肾病的研究进展[J].国际药学研究杂志,2017,44(4):306-310.
[5]颜建周,龚小玲,王媛,等.艾托格列净治疗中国2型糖尿病的成本-效用分析[J].中国药物经济学,2021,16(12):11-21.
[6]罗君,陈莉农,郭奇,等.糖尿病肾病患者血清25羟维生素D含量检测对病情评估的价值[J].海南医学院学报,2016,22(10):984-987.
[7]刘广超.华奥胶囊对糖尿病合并早期大血管病变的炎性因子及ICAM-1、VCAM-1和MCP-1的影响[D].郑州:河南中医学院,2015.
[8]林源,高海燕,周芳,等.二甲双胍片联合糖脉康颗粒对2型糖尿病患者血清IL-6、TNF-α、CRP、APN水平的影响[J].现代生物医学进展,2017,17(30):5883-5886.
[9]孙水平.黄连素对2型糖尿病患者血清IL-10、IL-6及CRP水平的影响[J].长春中医药大学学报,2017,33(3):431-433.
[10]刘毅龙,陈鹏宇,雷江,等.SGLT-2抑制剂在2型糖尿病合并心血管疾病治疗中的应用研究进展[J].陕西医学杂志,2019,48(3):407-409.
[11]安玉,刘志红.钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂的代谢调控及心肾保护作用[J].肾脏病与透析肾移植杂志,2018,27(5):457-462.
关注SCI论文创作发表，寻求SCI论文修改润色、SCI论文代发表等服务支撑，请锁定SCI论文网！ 文章出自SCI论文网转载请注明出处：https://www.lunwensci.com/yixuelunwen/75351.html
