SCI论文（www.lunwensci.com）
【摘要】目的 探讨急性呼吸窘迫综合征新生儿微小 RNA-206(miR-206 )表达水平与血清降钙素原(PCT )、C- 反应蛋白(CRP )、 白细胞介素 -6(IL-6 )、白细胞介素 -17(IL-17 )水平的相关性， 为临床治疗提供参考依据。方法 回顾性分析 2019 年 9 月至 2021 年 9 月 潍坊市益都中心医院收治的 73 例急性呼吸窘迫综合征新生儿的临床资料， 将其作为观察组， 并根据其病情轻重程度分为轻度组(27 例)、 中度组(25 例)、重度组(21 例);另回顾性分析同期 48 例进行健康体检的新生儿的体检资料作为对照组。比较对照组、观察组研究对象 及不同病情程度观察组患儿血浆 miR-206 表达量及血清 PCT 、CRP、IL-6、IL-17 水平;并分析血浆 miR-206 表达水平与血清 PCT 、CRP、 IL-6、IL-17 的相关性。结果 观察组研究对象血浆 miR-206 表达量低于对照组， 血清 PCT、CRP、IL-6、IL-17 水平均高于对照组;重度组 患儿血浆 miR-206 水平低于中度组、轻度组， 且中度组均低于轻度组;重度组患儿血清 PCT、CRP、IL-6、IL-17 水平均高于中度组、轻度 组， 且中度组均高于轻度组;血浆 miR-206 表达量与血清 PCT 、CRP 、IL-6 、IL-17 水平均呈负相关关系(r 值 =-0.415 、-0.413 、-0.478、 -0.473 ，均P<0.05 )。 结论 急性呼吸窘迫综合征新生儿 miR-206 表达量异常降低，血清 PCT 、CRP 、IL-6 、IL-17 水平异常升高，且随 病情进展变化显著， miR-206 表达量与血清 PCT 、CRP 、IL-6 、IL-17 水平存在一定关系。
【关键词】急性呼吸窘迫综合征,新生儿,微小RNA-206,炎症因子,相关性
新生儿急性呼吸窘迫综合征又称新生儿肺透明膜病， 是指新生儿出生后出现进行性呼吸困难、发绀、呻吟等急 性呼吸窘迫症状，病情随着病程延长呈进行性加重，若 不加以控制，可导致呼吸衰竭，对新生儿的生命安全造 成严重威胁。微小 RNA-206(miR-206)是一种多功能 miRNA，位于人类 6q12 染色体上，对肺功能有一定调节 作用。由于急性呼吸窘迫综合征新生儿存在肺损伤，所 以 miR-206 表达量下降，且病情越严重，miR-206 表达量 越低 [1] 。新生儿急性呼吸窘迫综合征疾病进展与炎症反应 有关，主要表现为炎症因子大量释放会损伤肺组织。降钙 素原(PCT)是降钙素的前肽物质，在炎症、免疫相关性 疾病等患者血清中含量很高; C- 反应蛋白(CRP)是炎症 反应标志物，机体处在炎症反应状态时其水平迅速升高; 白细胞介素 -6(IL-6)、白细胞介素 -17(IL-17)可趋化多 种炎症物质的释放，引起氧化应激损伤，加重新生儿急性 呼吸窘迫综合征。PCT、CRP、IL-6、IL-17 等炎症因子水平及 miR-206 表达量均可在一定程度反映新生儿急性呼吸窘迫 综合征病情 [2-3]。基于此，本研究旨在分析急性呼吸窘迫 综合征新生儿 miR-206 表达水平及与炎症因子的相关性， 现报道如下。
1 资料与方法
1.1一般资料 回顾性分析 2019 年 9 月至 2021 年 9 月 潍坊市益都中心医院收治的 73 例急性呼吸窘迫综合征 新生儿的临床资料，将其作为观察组，并根据其病情 轻重程度 [4] 分为轻度组 [27 例，200 mmHg( 1 mmHg= 0.133kPa )< 动脉血氧分压(PaO2 )/ 吸入气体中氧气 的所占比例(FiO2 )≤ 300 mmHg]、中度组(25 例， 100 mmHg0.05)，组间可比。 纳入标准：观察组患儿符合《实用新生儿学》[4] 中急性呼 吸窘迫综合征的诊断标准;发病时间≤24 h ;所有研究对 象临床资料齐全。排除标准：先天性呼吸道畸形;合并免 疫性疾病;肝脏、心脏、肾脏等重要脏器功能不全。潍坊市益都中心医院医学伦理委员会已详细审核本次研究是否 符合规范，并批准开展。
1.2检测方法 采集所有研究对象清晨空腹静脉血 6 mL，取其中 3 mL 静脉血放入台式高速离心机(长沙综 仪生物科技有限公司，型号：MH3180R)中离心 10 min， 转速设置为 3 000 r/min，得到血清，其中 3 mL 血清使 用酶联免疫吸附法测定血清 PCT、CRP、IL-6、IL-17 水 平;取剩余 3 mL 静脉血，抗凝后以相同的离心条件取 血浆，参考 Trizol 试剂盒说明书提取血浆中总 RNA，使 用逆转录试剂盒将提取的 RNA 逆转录成 cDNA。将 U6 作为内参，上游： 5'CTCGCTTCGGCAGCACA-3'，下 游： 5'AACGCTTCACGAATTTGCGT-3';miR-206.上 游： 5'CGTCAGAAGGAATGATGCACAG-3'，下游： 5'-ACCTGCGTAGGTAGTTTCATGT-3'。使用荧光定量聚 合酶链式反应法测定 miR-206 相对表达量，使用全自动 实时荧光定量 PCR 仪(qRT-PCR)(山东莱恩德智能科技 有限公司，型号：LD-PCR)进行扩增，反应条件： 95 ℃ 10 s，59 ℃ 15 s，72 ℃ 33 s，重复 40 循环，在 72 ℃ 收集信 号，采集荧光，用 2-ΔΔCt 法计算 miR-206 相对表达量。
1.3观察指标 ①比较对照组、观察组研究对象血浆 miR-206 表达量及血清 PCT、CRP、IL-6、IL-17 水平。②比 较不同病情程度新生儿急性呼吸窘迫综合征患儿血浆 miR-206 表达量及血清 PCT、CRP、IL-6、IL-17 水平。③对 血浆 miR-206 表达水平与血清 PCT、CRP、IL-6、IL-17 进行 相关性分析。
1.4统计学方法 采用 SPSS 25.0 统计学软件分析本研究 所有数据，计量资料均使用 S-W 法检验证实服从正态分 布，以 (x ±s) 表示，两组间比较采用t 检验，多组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用 SNK-q 检验;使用 Pearson 法分析血浆 miR-206 表达水平与血清 PCT、CRP、 IL-6、IL-17 的相关性。以P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1对照组、观察组研究对象血浆 miR-206表达量及血 清 PCT、CRP、IL-6、IL-17水平比较 观察组研究对象血 浆 miR-206 表达量低于对照组;观察组血清 PCT、CRP、 IL-6、IL-17 水平均高于对照组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 1.
2.2不同病情程度患儿血浆 miR-206表达量及血清 PCT、 CRP、IL-6、IL-17水平比较 重度组患儿血浆 miR-206 水 平低于中度组、轻度组，且中度组低于轻度组;重度组 患儿血清 PCT、CRP、IL-6、IL-17 水平均高于中度组、轻度 组，且中度组均高于轻度组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 2.
2.3急性呼吸窘迫综合征患儿血浆 miR-206表达量与血 清 PCT、CRP、IL-6、IL-17的相关性 血浆 miR-206 表达 量与血清 PCT、CRP、IL-6、IL-17 水平均呈负相关关系，差 异均有统计学意义(均P<0.05)，见表 3.
3 讨论
新生儿急性呼吸窘迫综合征影响因素众多，脑损伤、 感染、孕期糖尿病等均会增加新生儿急性呼吸窘迫综合征 发生风险，且该病具有起病急、进展快的特点，是造成新 生儿死亡的主要原因之一。如何对新生儿急性呼吸窘迫综 合征进行及时有效的诊断和治疗，对于改善新生儿结局具 有重要意义。
miR-206 已被证实属于抑癌因子，能够调节血管内皮 生长因子的分泌表达，抑制新生血管生成，起到抑制癌细 胞增殖的作用。有研究表明， miR-206 在炎症反应中也扮演 着重要角色， miR-206 通过调控核因子信号传导， 参与机体 免疫应答和炎症反应，miR-206 在肺组织中广泛表达，能 够抑制其下游相关靶基因突促小泡膜蛋白 2 的表达，延缓 肺纤维化进程，阻断炎症反应 [5] 。新生儿急性呼吸窘迫综 合征是肺部急性炎症反应过程，肺泡里面的中性粒细胞聚 集，大量炎症因子被释放，导致血液中炎症因子水平异常升 高，引起局部剧烈炎症反应，肺泡毛细血管膜受到损伤， 血管通透性增加，肺泡和肺间质发生水肿，最终导致急性 低氧性呼吸衰竭，且炎症因子水平随病情进展而上升。PCT 是一种无激素活性的糖蛋白， 是降钙素的前体肽， CRP 是 一种急性时相反应蛋白， 正常情况下人体内血液中 PCT、 CRP 含量较低， 当出现炎症反应时， 肿瘤坏死因子 -α、白 细胞介素 -1β 等因子能刺激巨噬细胞和单核细胞分泌大量 PCT、CRP，其水平显著增高， 急性呼吸窘迫综合征 PCT、 CRP 含量明显升高 [6-7];IL-6 是促炎症因子，主要由内皮 细胞、 T 淋巴细胞及单核细胞生成，在感染、创伤、休克 等刺激下， IL-6 表达异常上调， 可促进 CRP 及补体表达， 损伤细胞功能，同时可激活中性粒细胞，促进超氧化合物 及巨噬细胞分化及浸润，上调黏附因子表达，活化淋巴细 胞， 加剧机体炎症反应， 急性呼吸窘迫综合征患儿 IL-6 水 平异常升高 [8];IL-17 是前炎症细胞因子， 会刺激中性粒细 胞增殖、成熟，还会激活巨噬细胞分泌粒细胞、前列腺素 E2 等，促进呼吸道炎症反应， IL-17 水平持续或反复升高会 造成肺内上皮、内皮损伤，引起呼吸道的器质性改变，影 响氧合功能，发展成急性呼吸窘迫综合征 [9] 。本研究中， 观察组研究对象血浆 miR-206表达量低于对照组;观察组 研究对象血清 PCT、CRP、IL-6、IL-17 水平高于对照组， 且轻度、中度、重度组患儿血浆 miR-206 水平逐渐降低， 血清 PCT、CRP、IL-6、IL-17 水平均逐渐升高， 表明急性 呼吸窘迫综合征患儿体内血浆 miR-206 表达水平降低，且 随着病情进展血浆 miR-206 表达降低，血清 PCT、CRP、 IL-6、IL-17 水平升高。
新生儿急性呼吸窘迫综合征存在炎症反应，PCT、 CRP、IL-6 等炎症因子过量分泌， 加重病情， 且炎症因子水 平越高，炎症反应程度越剧烈。当血浆 miR-206 表达量下 降时，其抗炎效果减退， 无法有效控制机体炎症反应， 会造成气道黏液分泌过量， 导致气道阻塞， 加重患儿病情 [10] 。 本研究结果显示， 血浆 miR-206 表达量与血清 PCT、CRP、 IL-6、IL-17 水平均呈负相关关系， 表明血浆 miR-206 表达 量与血清 PCT、CRP、IL-6、IL-17 水平存在一定关系。
综上， 急性呼吸窘迫综合征新生儿血浆 miR-206 表达 量异常降低，血清 PCT、CRP、IL-6、IL-17 水平异常升 高，且随病情进展水平变化显著，血浆 miR-206 表达量与 血清 PCT、CRP、IL-6、IL-17 水平存在一定关系， 可对相 关指标进行监测为临床治疗新生儿急性呼吸窘迫综合征提 供参考依据。
参考文献
[1] 李开宇 , 闫秀林 , 赵志刚 . 血清 lncRNA HOTAIR 和 miR-206 表 达水平与急性呼吸窘迫综合征患者病情严重程度及预后的关 系 [J]. 广西医学 , 2023. 45(9): 1009-1015. 1021.
[2] 耿新峰 . 急性呼吸窘迫综合征患者血清生物标志物水平的临床意义 [J]. 中国卫生检验杂志 , 2017. 27(19): 2792-2793. 2796.
[3] 姚远 , 谢集建 , 刘彩霞 . 新生儿呼吸窘迫综合征血清 HMGB1、 TGF-β1 、BMP-7 水平及其临床意义 [J]. 临床与病理杂志 , 2021.41(3): 577-581.
[4] 金汉珍 , 黄德珉 , 官希吉 . 实用新生儿学 [M].北京 : 人民卫生出 版社 , 2003: 425-427.
[5] 周红 , 徐庆雷 , 马小波 , 等 . 呼吸道合胞病毒毛细支气管炎婴幼 儿外周血单个核细胞microRNA-206 表达水平的变化 [J]. 中华实 用儿科临床杂志 , 2015. 30(22): 1709-1712.
[6] 贺孝良 , 侯小霞 . 急性呼吸窘迫综合征患儿血浆 D-二聚体及降 钙素原的变化分析 [J]. 中国临床医生杂志 , 2017. 45(9): 26-29.
[7] 王太伟 , 许诚成 , 王美堂 , 等 . 急性呼吸窘迫综合征严重程度 与血小板及 C-反应蛋白水平的相关性研究 [J]. 海军医学杂志 ,2023. 44(3): 265-269
[8] 宋婷阁, 张鹏举, 耿彪, 等. 新生儿急性呼吸窘迫综合征患者血清 miR-183-5p 的表达及与 IL-1β 、IL-6 和 TNF-α 水平的相关性 [J]. 现代检验医学杂志 , 2021. 36(5): 55-57. 68.
[9] 钟春眉 , 吕静 , 张灵钰 . 急性呼吸窘迫综合征患儿血清 IL-17、 IL-35 及 IL-37 的检测水平及意义 [J]. 中国妇幼保健 , 2021. 36(5):1099-1102.
[10] 徐庆雷 , 朱宝林 , 马小波 , 等 . 哮喘患儿外周血单个核细胞 microRNA-206 表达及意义 [J]. 临床儿科杂志 , 2015. 33(2): 105-108.
关注SCI论文创作发表，寻求SCI论文修改润色、SCI论文代发表等服务支撑，请锁定SCI论文网！
文章出自SCI论文网转载请注明出处：https://www.lunwensci.com/yixuelunwen/75274.html
