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【摘要】目的 探讨血清胱抑素 C(Cys-C)、同型半胱氨酸(Hcy)水平对妊娠期糖尿病(GDM )产妇妊娠结局的预测价值， 为临 床评估患者病情、制定针对性措施以预防不良妊娠结局的发生提供参考。方法 回顾性分析 2021 年 6 月至 2023 年 6 月桂林医学院第二附 属医院收治的 64 例 GDM 产妇的临床资料， 作为观察组， 根据妊娠结局分为妊娠结局不良组(21 例) 和妊娠结局良好组(43 例)，另回 顾性分析同期进行检查并分娩的 62 例健康产妇的临床资料，作为对照组。对比对照组和观察组产妇妊娠结局及血清 Cys-C 、Hcy 水平; 对比妊娠结局不良组、妊娠结局良好组产妇血清 Cys-C 、Hcy 水平;绘制受试者工作特征(ROC )曲线分析血清 Cys-C 、Hcy 对 GDM 产 妇妊娠结局的预测价值。结果 相较于对照组，观察组不良妊娠结局总发生率更高(P<0.05 );相较于对照组，观察组血清 Cys-C 、Hcy 水平更高(均 P<0.05 );相较于妊娠结局良好组，妊娠结局不良组血清 Cys-C 、Hcy 水平更高(均P<0.05 ); ROC 曲线显示血清 Cys-C 预测不良妊娠结局的曲线下面积(AUC )为 0.844(95% CI：0.732~0.923 )，敏感度为 90.48% ，特异度为 69.77% ;血清 Hcy 预测不良 妊娠结局的 AUC 为 0.828(95% CI：0.713~0.911 )，敏感度为 76.19% ，特异度为 97.67% ，其中 Cys-C 预测价值较高(均 P<0.05 )。 结 论 GDM 患者血清 Cys-C 、Hcy 处于高水平状态，不良妊娠结局发生风险较高，且血清 Cys-C 、Hcy 表达水平越高则不良妊娠结局发生 风险越大，两者均能用于预测 GDM 产妇的不良妊娠结局，且 Cys-C 的预测价值更高。
妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus, GDM)指 妊娠后产妇因糖代谢紊乱而首次出现糖尿病症状，由产妇 孕期对葡萄糖需求的增加和胰岛素利用不足而引发，大 部分 GDM 患者发病时临床特征并不明显，往往在经过血 糖水平检测后才确诊，且 GDM 会对孕妇与胎儿造成不同 程度的影响，导致不良妊娠结局发生率升高 [1] 。因此，通 过有效的方式对 GDM 产妇妊娠结局进行准确预测，有利 于降低不良妊娠结局的发生率，提高母婴安全。胱抑素 C (Cys-C)是一种参与血管细胞外基质重塑的低分子量半胱 氨酸蛋白酶抑制剂，其水平高表达能对血管造成损伤，使炎症反应增强，导致妊娠期女性血管及肾脏功能损害，继 而影响妊娠结局;同型半胱氨酸(Hcy)水平升高会降低 胰岛素敏感度，使血糖水平升高，还会导致产妇心血管疾 病发生风险增加，从而导致妊娠期各种并发症的发生 [2-3]。 基于此，本研究旨在探讨血清 Cys-C、Hcy 表达水平对 GDM 产妇妊娠结局的预测价值，现报道如下。
1 资料与方法
1.1一般资料 回顾性分析 2021 年 6 月至 2023 年 6 月 桂林医学院第二附属医院收治的 64 例 GDM 产妇的临床资料，作为观察组，根据妊娠结局(有无出现不良妊娠 结局，不良妊娠结局包括：流产、早产、胎儿窘迫、巨大 儿、低出生体质量儿、胎儿生长受限、新生儿窒息等)分 为妊娠结局不良组(21 例)和妊娠结局良好组(43 例)， 另回顾性分析同期进行检查并分娩的健康产妇 62 例的临 床资料，作为对照组。对照组孕产妇年龄 24~35 岁，平均 (27.51±2.44 )岁;孕周 32~40 周，平均(35.26±1.83 ) 周;BMI 21~41 kg/m2 ，平均(31.22±5.31 )kg/m2 ;经产 妇 15 例，初产妇 47 例。妊娠结局不良组孕产妇年龄 23~35 岁，平均(27.57±2.46 )岁;孕周 33~40 周，平 均(35.15±1.13 )周;BMI 20~41 kg/m2 ，平均(31.34± 5.32 )kg/m2 ;经产妇 5 例，初产妇 16 例。妊娠结局良好 组孕产妇年龄 22~36 岁，平均(27.55±4.34 )岁;孕周 33~40 周，平均(35.15±1.75 )周;BMI 21~42 kg/m2 ，平 均(31.26±5.33 )kg/m2 ;经产妇 10 例，初产妇 33 例。 3 组孕产妇一般资料比较，差异均无统计学意义(均 P>0.05)，组间可比。纳入标准：①符合《妇产科学(第 8 版)》[4] 中妊娠的诊断标准，均为单胎妊娠;②各项临床 资料完善;③观察组孕产妇同时符合《妊娠合并糖尿病 诊治指南(2014 )》[5] 中 GDM 的诊断标准，确诊后均进 行常规血糖调控干预，血糖控制满意。排除标准：①合并 有其他慢性疾病;②伴有宫内感染、多囊卵巢综合征等; ③存在心、肝、肾等器官功能异常。桂林医学院第二附属 医院医学伦理委员会对本研究进行详细审核是否符合规范 要求，并批准进行。
1.2研究方法 采集对照组和观察组孕产妇空腹状态下 肘部静脉血 3 mL，置入干燥玻璃试管中对其进行离心处 理，设置离心参数：转速 3 000 r/min，时长 15 min，取 上层血清液，并将其保存在 -80 ºC 的低温冰箱中，待检; 检测指标包括：血清 Cys-C、Hcy 水平，采用免疫透射比 浊法检测血清 Cys-C 水平，采用循环酶法检测 Hcy 水平， 所用的检测仪器为全自动生化分析仪 [ 罗氏诊断产品(上 海)有限公司，型号：Cobas c 702]，所用检测试剂盒均由 北京九强生物技术股份有限公司生产。
1.3观察指标 ①对比对照组和观察组孕产妇不良妊娠 结局。②对比对照组和观察组孕产妇血清 Cys-C、Hcy 水 平。③对比妊娠结局不良组、妊娠结局良好组孕产妇血清Cys-C、Hcy 水平。④通过受试者工作特征(ROC)曲线分 析血清 Cys-C、Hcy 对不良妊娠结局的预测价值。
1.4统计学方法 采用 SPSS 26.0 统计学软件分析数据， 计数资料以 [ 例 (%)] 表示，采用 χ2 检验;计量资料均使 用 S-W 法检验证实服从正态分布，以 (x ±s) 表示，采用t 检验。使用 ROC 曲线分析血清 Cys-C、Hcy 对不良妊娠结 局的预测价值。以P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1对照组和观察组孕产妇不良妊娠结局比较 相较于 对照组，观察组孕产妇不良妊娠结局总发生率更高，差异 有统计学意义(P<0.05)，见表 1.
2.2对照组和观察组孕产妇血清 Cys-C、Hcy水平比 较 相较于对照组，观察组孕产妇血清 Cys-C、Hcy 水平 更高，差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表 2.
2.3妊娠结局不良组、妊娠结局良好组孕产妇血清 Cys-C、 Hcy水平比较 相较于妊娠结局良好组，妊娠结局不良组 孕产妇血清 Cys-C、Hcy 水平更高， 差异均有统计学意义 (均 P<0.05)，见表 3.
2.4血清 Cys-C、Hcy预测 GDM产妇不良妊娠结局的价 值分析 以妊娠结局良好为阴性，妊娠结局不良为阳性， 绘制 ROC 曲线，发现血清 Cys-C 预测不良妊娠结局的截断值为 1.11 mg/L，曲线下面积(AUC)为 0.844.血清 Hcy 预测不良妊娠结局的截断值为 16.35 μmoL/L，AUC 为 0.828.其中 Cys-C 诊断价值较高，均具有预测价值(均 P<0.05)，见表 4、图 1.
3 讨论
GDM 是妊娠期常见疾病之一，女性妊娠过程中会产 生孕酮、胰岛素酶等大量抵抗胰岛素活性的激素，可降低 胰岛素敏感性，为维持正常血糖水平，胰岛 β 细胞分泌的 胰岛素代偿性增加，当胰岛素分泌不足或者发生胰岛素抵 抗，胰岛素不足以维持正常血糖水平时，导致孕妇血糖升 高， 从而发生 GDM[6]。若产妇血糖水平未得到及时控制， 孕妇血糖水平升高，葡萄糖可经胎盘进入胎儿体内，并引 起胎盘血流动力学改变，影响胎儿生长发育，对妊娠结局 造成不良影响，发生如胎儿窘迫、低出生体质量儿等 [7] 。 本研究中观察组不良妊娠结局总发生率高于对照组，表明 GDM 不良妊娠结局发生风险较高。因此，及时有效预测 GDM 产妇不良妊娠结局的发生并予以针对性干预措施，对 降低 GDM 产妇不良妊娠结局发生率至关重要。
Cys-C 是反映肾小球滤过情况的重要指标，通过肾小 球过滤，然后被肾小管重吸收，其水平就越高，提示机体 肾功能越差，且 GDM 产妇异常升高的血糖会引发机体微 循环紊乱，进而增加高血压发生风险，促使肾小球压力升 高，处于高滤过状态下的肾小球，基底膜厚度增加，最终 损伤肾脏结构;故与正常妊娠期产妇相比， GDM 产妇肾功 能处于更低状态，因此机体血清 Cys-C 表达呈高水平 [8] 。 Hcy 属于巯基氨基酸，在蛋白质合成中发挥重要作用，其水平升高会引发脂质代谢障碍，体内脂蛋白——巯基复合物 增多，阻碍血管内皮细胞生长，还会降低胰岛素敏感度， 进一步导致血糖水平升高，Cys-C 是 Hcy 分解过程中关键 酶的抑制剂，GDM 患者体内 Cys-C 升高造成 Hcy 分解作 用减弱，因此与正常妊娠期产妇相比，GDM 产妇体血清 Hcy 水平表达较高 [9] 。本研究结果表明，与对照组比，观 察组血清 Cys-C、Hcy 水平更高;表示GDM 患者体内血 清 Cys-C、Hcy 处于高水平状态， 与邵晴荷等 [10] 研究结果 相似。
血清 Cys-C 属于半胱氨酸蛋白酶抑制剂的一种， 在对 肾功能损伤评估时呈现较高的特异性，且主要分布在核细 胞及体液中，其水平升高能介导炎症反应，参与糖尿病的 发生及发展;此外，其还可介导动脉粥样硬化的生成，导 致血管腔狭窄，导致胎盘供血、供氧不足，增加不良妊娠 结局发生风险 [11] 。Hcy 属于巯基氨基酸， 是血管相关疾病 的检测指标，其水平升高能增加机体氧自由基、过氧化氢 水平，从而导致母体和胎盘血管内皮细胞结构和功能受到 损伤，使血管活性物质失衡，导致不良妊娠结局的发生; 此外， Hcy 水平升高还会导致 GDM 产妇发生胰岛素抵抗， 从而使胰岛素的敏感性降低，导致血糖水平进一步升高， 因此血清 Hcy 水平升高会对产妇的肾脏功能与血管造成损 伤， 从而增加不良妊娠结局的发生风险 [12]。在本研究中， 与妊娠结局良好组相比， 妊娠结局不良组血清 Cys-C、Hcy 水平更高;绘制ROC 曲线发现血清 Cys-C 预测不良妊娠结 局的 AUC 为 0.844.敏感度为 90.48%，特异度为 69.77%; 血清 Hcy 的 AUC 为 0.828.敏感度为 76.19%，特异度为 97.67%，表明血清 Cys-C、Hcy 均能用于临床 GDM 产妇 不良妊娠结局的预测中，GDM 患者体内血清 Cys-C、Hcy 水平越高则不良妊娠结局发生风险越高，其中 Cys-C 诊断 价值较高，但施蒙娜等 [13] 的结果表明 Hcy 的诊断价值更 高，与其结论不相符，未来还需扩大样本量，进一步验证 本研究结论。
综上， GDM 患者血清 Cys-C、Hcy 处于高水平状态， 不良妊娠结局发生风险较高，且血清 Cys-C、Hcy 表达水 平越高则不良妊娠结局发生风险越大，两者均能用于预测 GDM 产妇的不良妊娠结局，且 Cys-C 的预测价值更高。 但本研究还存在选例较少的不足，后期可通过扩大选例例 数进行更为深入的研究。
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