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【摘要】 目的 分析奥拉西坦联合丁苯酞治疗卒中后血管性痴呆（ VD ）的临床效果，并分析对患者血清因子指标的影响。 方法 选 取泰州市第三人民医院 2021 年 1 月至 2023 年 2 月收治的 68 例卒中后 VD 患者，按随机数字表法将其分为对照组（34 例）和研究组 （34 例）。在常规治疗（营养脑神经、维持水和电解质平衡，稳定控制血糖、血脂及血压，以及康复训练）的基础上，对照组患者采用 奥拉西坦胶囊进行治疗，研究组患者在对照组的基础上加用丁苯酞软胶囊进行治疗。两组患者均治疗 2 个月。比较两组患者治疗前后美 国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS ）、Barthel 指数（ BI ）、临床痴呆程度量表（CDR ）、简易智能精神状态检查量表（MMSE ）评分 及脑血管功能、血清因子水平， 以及治疗期间不良反应的发生情况。结果 与治疗前比， 治疗后两组患者的 CDR 、NIHSS 评分均降低， 且研究组均较对照组更低；两组患者的 MMSE 、BI 评分均升高， 且研究组均较对照组更高；与治疗前比， 治疗后两组患者颅脑中动脉搏 动指数均降低，且研究组较对照组更低；两组患者收缩期血流速度、平均血流速度均增快，且研究组较对照组更快；与治疗前比，治疗 后两组患者血清脑源性神经营养因子（BDNF ）水平均升高， 且研究组较对照组更高；两组患者血清同型半胱氨酸（HCY ）水平均降低， 且研究组较对照组更低（均 P<0.05 ）；治疗期间，两组患者不良反应总发生率经比较，差异无统计学意义（P>0.05 ）。结论 奥拉西坦 联合丁苯酞治疗卒中后 VD 患者能够改善患者的脑血管功能， 促进认知功能、神经功能提升， 缓解痴呆症状， 提高患者的日常生活质量， 且用药安全性良好。
【关键词】 脑卒中,血管性痴呆, 奥拉西坦, 丁苯酞, 脑源性神经营养因子, 同型半胱氨酸
脑血管疾病发生后，缺血、缺氧会造成脑组织损伤及 循环障碍继而引发血管性痴呆（vascular dementia，VD）， 其主要临床表现是记忆、认知、判断等功能障碍，严重威 胁患者生活质量。奥拉西坦能通过重组未受损脑组织改善 其功能，以发挥保护脑细胞的作用，但是单独用于治疗卒 中后 VD 有效性有待提升 [1]。丁苯酞有助于调节脑能量代 谢，降低神经功能缺损。有研究显示，丁苯酞及奥拉西坦 均适用于卒中后认知障碍患者的临床治疗中，并且联合用 药可发挥协同作用，提升临床治疗有效性 [2]。基于此，本 研究旨在分析丁苯酞、奥拉西坦联合治疗卒中后 VD 的临 床效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 依据随机数字表法将 2021 年 1 月至 2023 年 2 月泰州市第三人民医院收治的 68 例卒中后 VD 患者分为对照组（34 例）、研究组（34 例） 。对照 组患者中男性 20 例， 女性 14 例； 年龄 56~78 岁， 平均（66.05±4.11）岁；脑卒中病程 8~28 个月，平均 （15.06±2.87）个月；痴呆分级 [3] ：轻度痴呆 16 例、中 度痴呆 18 例。研究组患者中男性 18 例，女性 16 例； 年龄 56~80 岁，平均（65.82±3.73）岁；脑卒中病程 6~28 个月，平均（14.85±2.78）个月；痴呆分级：轻度痴 呆 15 例、中度痴呆 19 例。比较两组患者的一般资料，差 异无统计学意义（P>0.05），组间可比。纳入标准：⑴符 合《2018 中国痴呆与认知障碍诊治指南（一）：痴呆及其 分类诊断标准》 [4] 中关于 VD 的诊断标准；⑵简易智能状 态检测量表 [5] 评分低于 20 分；⑶小学及以上文化程度。 排除标准：⑴重要脏器功能异常；⑵其他原因引发痴呆； ⑶对研究药物过敏。本研究经泰州市第三人民医院医学伦 理委员会的批准，且所有患者家属均签订知情同意书。
1.2 治疗方法 根据病情均给予两组患者临床常规治 疗，包括营养脑神经类药物，维持患者机体内水、电解 质平衡，稳定控制血糖、血脂及血压，并同时实施康复 训练，促进认知功能改善。在常规用药基础上，对照组患者采用奥拉西坦胶囊（湖南健朗药业有限责任公司， 国药准字 H20030037，规格： 0.4 g/ 粒） 口服，0.8 g/ 次， 3 次 /d。研究组患者在对照组的基础上加用丁苯酞软胶囊 （石药集团恩必普药业有限公司，国药准字 H20050299， 规格： 0.1 g/ 粒） 口服治疗， 0.2 g/ 次，3 次 /d。均治疗 2 个月。
1.3 观察指标 ⑴临床评分。痴呆程度：根据临床痴呆 程度量表（CDR）进行评分，总分为 0~3 分，分值越高 则痴呆的程度越高 [6] ；认知功能：根据简易智能精神状 态检查量表（MMSE）进行评分，总分分值为 0~30 分， 分值越高，代表认知障碍越严重；神经功能：根据美国 国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分， 总分分值为 0~42 分，分值与患者的神经功能成正比 [7] ；日常生活能 力：根据 Barthel 指数（BI）评分，总分 20~100 分，分值 与患者的生活活动能力成正比 [8]。⑵脑血管功能指标。采 用超声经颅多普勒血流分析仪（瑞华电子科技发展有限公 司，型号：RH-3200）测定颅脑中动脉搏动指数、收缩期血 流速度及平均血流速度。⑶血清因子。于治疗前后患者空 腹时采集静脉血 3 mL，离心（3 500 r/min，20 min），取上 层血清，再使用双抗体夹心固相酶联免疫吸附法、循环酶 法分别测定血清脑源性神经营养因子（BDNF）、同型半 胱氨酸（HCY）。⑷不良反应。观察患者治疗期间转氨酶 轻微升高、头晕头痛、胃肠道反应等发生情况。不良反应 总发生率为各反应发生率之和。
1.4 统计学方法 应用 SPSS 25.0 统计学软件分析数据， 计量资料经 S-W 检验符合正态分布，以 (x ±s) 表示，组 间比较采用独立 t 检验，治疗前后比较采用配对 t 检验；计数资料以 [ 例 (%)] 表示，行 χ2 检验。P<0.05 为差异有 统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者临床评分比较 治疗后，两组患者 CDR、 NIHSS 评分较治疗前均显著降低，且研究组患者评分均 较对照组更低；治疗后两组患者 MMSE、BI 评分较治疗前 均升高，且研究组均较对照组更高，差异均有统计学意义 （均P<0.05），见表 1。
2.2 两组患者脑血管功能指标比较 与治疗前比，治疗 后两组患者颅脑中动脉搏动指数均降低，且研究组患者较 对照组更低；两组患者收缩期血流速度、平均血流速度均 增快，且研究组患者均较对照组更快，差异均有统计学意 义（均P<0.05），见表 2。
2.3 两组患者血清因子指标比较 治疗后两组患者血清 BDNF 水平较治疗前均增高，且研究组患者较对照组更 高；血清 HCY 水平较治疗前均降低，且研究组患者较对 照组更低，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表 3。
2.4 两组患者不良反应发生情况比较 两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表 4。
3 讨论
脑卒中后发生 VD 的病因机制十分复杂，主要是因为 脑部无法获得充足供血进而损伤脑神经元，引发神经系统 变性或是坏死， 从而影响大脑认知功能。奥拉西坦是临床上 常用治疗 VD 的药物，能够促进海马及大脑皮质区域内乙 酰胆碱转运速度，强化拟胆碱作用，进而促进患者学习及 记忆能力恢复；但对于严重痴呆单独用药效果不甚理想。 丁苯酞在临床上是属于一种抗脑血管缺血的药物，既可以 保护缺血神经细胞，又可缓解脑卒中后机体炎症状态，强 化脑组织保护作用，提升患者的记忆力和学习能力。
本研究中， 研究组 CDR、NIHSS 评分更低， MMSE、 BI 评分更高，提示丁苯酞联合奥拉西坦联合治疗卒中后 VD 患者可改善患者的神经和认知功能，从而提高患者的 生活能力和生活质量。分析其原因，可能是因为奥拉西坦 可促进患者神经元的修复与再生，从而利于患者的神经功 能有效恢复；同时丁苯酞也可降低细胞内的钙离子浓度， 抑制谷氨酸合成的分泌，降低花生四烯酸的生成，从而促 进患者的神经功能恢复 [9]。
血清 HCY 越高则代表老年缺血性脑卒中患者得血管 性痴呆的发生率越高；血清 BDNF 可反映老年缺血性脑卒 中患者神经功能，BDNF 越低则代表着患者的神经功能损 伤越严重。本研究中， 研究组血清 BDNF 水平更高， 血清 HCY 水平更低， 提示奥拉西坦胶囊联合丁苯酞胶囊联合应 用可以促进卒中后 VD 患者神经功能的恢复。分析其原因， 可能是因为奥拉西坦胶囊可通过增进脑代谢率，提高脑组 织中的蛋白质合成，从而促进患者的智力恢复；而丁苯酞 是一种多靶点抗脑缺血的药物，可以通过调节脑血管中一 氧化氮和前列环素（PG12）的含量， 降低谷氨酸和自由基 的释放，提高抗氧化酶的活性，进而使脑梗死范围逐渐缩 小，起到增加血液供应及修复神经功能损伤的作用 [10]。
本研究显示，研究组患者颅脑中动脉搏动指数更低， 收缩期血流速度、平均血流速度均更快，提示奥拉西坦胶 囊联合丁苯酞胶囊联合应用可以改善卒中后 VD 患者神经 功能。分析其原因，可能是由于奥拉西坦具有抗血小板聚 集的作用，可降低血液黏稠度，改善血流状态，增加大脑血供，进而促进神经功能的恢复。丁苯酞可有效改善脑组 织血流速度，增加血管顺应性，进而有利于缺血半暗带区 的血液供应，进一步恢复患者的神经功能 [11]。本研究中还 显示，经比较，两组患者不良反应总发生率差异无统计学 意义，提示奥拉西坦胶囊联合丁苯酞胶囊治疗，临床安全 性良好。分析其原因，这可能是因为丁苯酞胶囊属于天然 提取的化合物， 和芹菜籽中所提取出的左旋芹菜甲素结构一 样，是人工所合成的消旋体，所以安全性良好 [12]。
综上，卒中后 VD 常规治疗同时联合使用奥拉西坦胶 囊和丁苯酞胶囊可改善患者的脑血管功能，促进神经功能 恢复，从而降低患者认知障碍和痴呆表现，促进患者生活 自理能力提升，用药安全性良好，值得临床推广。
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