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【摘要】目的 探讨西格列汀治疗糖尿病合并高血压患者的疗效，以及对血糖、血压、内皮功能、肾功能的影响。方法 选取黄河 三门峡医院 2020 年 3 月至 2023 年 3 月收治的糖尿病合并高血压患者 300 例， 根据随机数字表法分为两组。对照组患者（ 150 例） 应用二 甲双胍联合硝苯地平治疗， 观察组患者（ 150 例）在对照组治疗基础上联合应用西格列汀治疗， 均治疗 3 个月。比较两组患者治疗前后血 糖、血压、内皮功能 [ 血清内皮素 -1（ET-1 ）、血管细胞黏附分子 -1（VCAM-1 ）、血栓调节蛋白（TM ）、血管性血友病因子（vWF ）]、 肾功能 [ 血浆肾素活性（PRA ）、血浆醛固酮浓度（PAC ）、尿肌酐（Ucr ）、尿微量白蛋白（UmALb）]，以及不良反应（心房颤动、低 血糖急性冠脉综合征、胃肠道反应）发生情况。结果 与治疗前比，治疗后两组患者 24 h 平均收缩压、 24 h 平均舒张压、空腹血糖、餐 后 2 h 血糖、血清 ET-1 、VCAM-1 、TM 、vWF 、PRA 、PAC 及 Ucr 、UmALb 水平均下降， 且观察组更低（均P<0.05 ）；两组患者不良反 应总发生率经比较， 差异无统计学意义（P>0.05 ）。结论 糖尿病合并高血压患者在常规降糖、降压的基础上， 联合应用西格列汀可更有 效控制血糖、血压，改善血管内皮功能，降低对肾组织造成的损伤，且安全性良好。
【关键词】糖尿病; 高血压; 西格列汀; 内皮功能; 血压
糖尿病与高血压均为当前临床常见的慢性非传染性疾 病，两者之间可相互影响，糖尿病可引发高血压，高血压 亦能够增加糖尿病风险，两者形成恶性循环，会对患者血 管健康造成严重影响，加速对心、肝、肾等重要脏器的损 害，增加心血管病变的发生。当前临床治疗糖尿病合并高 血压以服用降糖、降压药物为主，二甲双胍与硝苯地平均 为临床常用药物，可较好改善相关临床症状，控制血糖血 压水平，但对患者血管及脏器的保护作用较弱，患者临床 获益不高，需与其他药物联用，提升疗效 [1] 。西格列汀为 新型降糖药物，属于二肽激肽酶 - Ⅳ抑制剂，可促进血管 内皮细胞功能改善，其在糖尿病治疗中的临床疗效已获得 广泛认可 [2-3] 。基于此，本研究选取 300 例糖尿病合并高 血压患者，旨在探讨西格列汀对患者血糖、血压的改善作 用及治疗安全性，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 将 2020 年 3 月至 2023 年 3 月黄河三 门峡医院收治的 300 例糖尿病合并高血压患者依据随 机数字表法分组进行研究。对照组（150 例）男性 81 例，女性 69例；糖尿病病程 1~7 年，平均（2.76±0.26） 年；高血压病程 2~8 年，平均（3.95±0.54 ）年；BMI ： 20~27 kg/m2 ，平均（23.97±1.23 ）kg/m2 ；年龄 55~84 岁，平均（67.38±5.76）岁。观察组（150 例）男性 82 例，女性 68例；糖尿病病程 1~8 年，平均（2.79±0.28）年；高血压病程 2~8 年，平均（4.01±0.56 ）年；BMI ： 20~27 kg/m2，平均（24.05±1.25 ）kg/m2 ；年龄 53~85 岁， 平均（68.57±5.81）岁。比较两组患者一般资料，差异无 统计学意义（P>0.05），有可比性。诊断标准：分别参照 《内科学（第 9 版）》[4] 《中国高血压防治指南 2018 年修订 版》[5] 中糖尿病、高血压的诊断标准。纳入标准：①符合 上述诊断标准；②对本研究药物无相关禁忌证；③非急性 期；④认知功能正常，可按照医嘱用药。排除标准：①继 发性糖尿病、高血压；②严重感染；③合并血管病变、肿 瘤、甲状腺疾病；④存在心、肝、肾等重要脏器疾病。本 研究经院内医学伦理委员会批准，且患者均签订知情同 意书。
1.2 治疗方法 对照组患者联合应用盐酸二甲双胍片 （丹东医创药业有限责任公司，国药准字 H21022377，规 格：0.25 g）与硝苯地平片（湖南汉森制药股份有限公 司，国药准字 H43021389，规格：5 mg）治疗，其用量 如下：盐酸二甲双胍片 0.5 g/ 次，3 次 /d；硝苯地平片以 10 mg/ 次为初始剂量，3 次 /d，若患者无异常反应可加大 药物剂量至 20 mg/ 次，3 次 /d。在对照组治疗的基础上， 观察组餐前口服磷酸西格列汀片（甘李药业山东有限公 司，国药准字 H20223381，规格： 100 mg ），100 mg/ 次， 3 次 /d。两组患者均治疗 3 个月。
1.3 观察指标 ①血压及血糖水平。治疗前后应用无创 连续动态血压监测系统（湖南摩尼特医疗设备有限公司，湘械注准 20202071777，型号：NICAP-HT1）对患者进行 24 h 动态血压监测，记录 24 h 平均收缩压、24 h 平均舒张 压。治疗前后，采集患者空腹状态和餐后 2 h 指腹毛细 血管全血，使用血糖测试仪（杭州恒升医学科技有限公 司，浙械注准 20212220071，型号：DM5279）检测患者空 腹血糖及餐后 2 h 血糖水平。②内皮功能。分别抽取两 组患者治疗前后空腹外周静脉血 5 mL，取部分外周血标 本进行离心处理（3 000 r/min，离心 10 min），制备血清。 以放射性免疫法测定其血清内皮素 -1（ET-1）、血管细胞 黏附分子 -1（VCAM-1）水平，采用酶联免疫吸附法检 测血清血栓调节蛋白（TM）、血管性血友病因子（vWF） 水平。③肾功能。取②中剩余血液标本，抗凝处理后于 4 ℃ 环境中进行离心（3 000 r/min，10 min）处理，取血浆， 以全自动生化分析仪（武汉尚宜康健科技有限公司，鄂 械注准 20182222359，型号：KEA-TR100）测定其血浆肾 素活性（PRA）、血浆醛固酮浓度（PAC）水平。于治疗 前后采集患者晨尿，将采集好的尿液标本进行离心处理 （3 000 r/min，5 min）后，获取上层清液，用全自动生化分 析仪测定其尿肌酐（Ucr ）；收集患者治疗前后 24 h 尿，处理方法同上，以全自动生化分析仪测定其尿微量白蛋白 （UmALb）水平。④不良反应。统计患者治疗和用药不良 反应，包括心房颤动、低血糖、急性冠脉综合征、胃肠道 反应。
1.4 统计学方法 使用 SPSS 26.0 统计学软件分析数据， 计数资料以 [ 例 (%)] 表示，采用 χ2 检验；计量资料经 S-W 法证实均符合正态分布，以 ( x ±s) 表示，采用t 检 验。以P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者血压及血糖水平比较 两组患者治疗后各 项血压及血糖指标水平均较治疗前显著降低，且观察组更 低，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表 1。
2.2 两组患者内皮功能指标比较 两组患者治疗后血清 ET-1、VCAM-1、TM、vWF 水平均显著降低，且观察组更 低，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表 2。
2.3 两组患者肾功能指标比较 两组患者治疗后血浆 PRA、PAC 及 Ucr、UmALb 水平均显著下降，且观察组更 低，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表 3。
2.4 两组患者不良反应发生率比较 两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表 4。
3 讨论
当前糖尿病合并高血压发病率较高，但临床尚未有特 效药物进行治疗，两者同时发生可进一步加重对患者内皮 细胞的损伤，引发心血管疾病，加重肾脏负担，损害肾功 能，同时部分患者合并多种并发症，临床治疗难度较大。 二甲双胍、硝苯地平等常规降糖、降压药物仅起到基础治 疗作用，整体治疗效果不佳，临床需探求疗效更为显著的 联合用药方案 [6-7]。
西格列汀可对二肽激肽酶 - Ⅳ活性进行选择性抑制， 促进胰岛素分泌的同时抑制胰高血糖素过度表达，进而 使血液中的胰岛素水平提升，实现平稳降糖 [8] 。ET-1、 VCAM-1、TM、vWF 均为常见的血管内皮功能指标，当 机体发生血管内皮损伤时，其水平均可出现异常升高。高 糖状态可引发患者机体氧化应激反应，提升超氧阴离子含 量，其与一氧化氮相互结合，可刺激过氧亚硝基阴离子生 成，进而刺激 3-硝基酪氨酸生成，改变机体内蛋白质功 能， 加重内皮功能损伤。西格列汀可对 3-硝基酪氨酸生成 过程进行抑制，进而降低过氧亚硝基阴离子水平，减轻机 体氧化应激反应，保护血管内皮细胞，此外，西格列汀还 可促进细胞自噬，加快血管内皮细胞的再生过程，实现对 血管内皮功能的改善，保护患者血管，降低心血管病变风 险 [9]。本研究中， 治疗后观察组患者 24 h 平均收缩压与舒 张压、空腹血糖、餐后 2 h 血糖及血清 ET-1、VCAM-1、 TM、vWF 水平均更低，提示糖尿病合并高血压患者联合 应用西格列汀治疗可有效控制血糖、血压水平，改善血管 内皮功能。
高血糖状态可刺激患者血管紧张素产生，加快其与受 体间的结合，进一步增大肾小球毛细血管跨膜压，进而导 致尿蛋白量异常升高，加重肾脏负担，损伤肾功能，合并 高血压后可进一步加重肾功能损伤。西格列汀通过降低胰 高血糖素水平，增加胰岛素分泌，可有效延迟患者餐后胃 排空时间，有利于机体糖原合成，帮助患者维持正常血糖 水平，对血管内皮细胞生长进行有效调控，改善肾脏血管 内皮功能，降低血管内皮损伤程度，进而降低机体炎症介质表达，抑制机体炎症反应；另外其通过降低机体高血糖 状态， 改善脂类物质代谢， 减少 UmALb 生成， 降低肾脏负 担，保护肾脏生理功能 [10] 。本研究中，治疗后观察组血浆 PRA、PAC 及 Ucr、UmALb 水平均更低，提示西格列汀用 于糖尿病合并高血压患者可有效降低其肾功能损伤，保护 肾脏生理功能。西格列汀经口服后吸收较为迅速， 生物利用 度高， 药物不良反应小， 联合应用二甲双胍、硝苯地平未显 著增加不良反应。本研究中，两组不良反应总发生率相比 无明显差异，提示联合应用西格列汀治疗的安全性良好。
综上，糖尿病合并高血压患者在常规降糖降压的基础 上，联合应用西格列汀可有效控制血糖、血压，改善血管 内皮功能，降低肾功能损伤，且安全性良好。但本研究观 察时间较短，未涉及对患者心功能指标的探究，结果存在 一定局限性，后续需进一步研究证明。
参考文献
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