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【摘要】目的 分析贝前列素钠片联合前列地尔对糖尿病肾病患者血尿素氮、血肌酐、尿白蛋白排泄率、肾小球滤过率水平变化的影 响。方法 选取广西壮族自治区南溪山医院 2019 年 4 月至 2020 年 5 月收治的糖尿病肾病患者 92 例， 根据随机数字表法分为两组进行研 究。对照组患者(46 例) 在常规治疗(包括降糖、降压、抗血小板聚集等措施) 基础上使用前列地尔注射治疗， 观察组患者(46 例)在 常规治疗基础上行前列地尔联合贝前列素钠片治疗。两组患者治疗周期均为 4 周。比较两组患者治疗后的临床疗效，治疗前后肾功能、 炎症因子和血脂指标。结果 治疗后两组患者临床总有效率进行对比， 观察组更高;与治疗前对比， 治疗后两组患者血尿素氮、血肌酐、 尿白蛋白排泄率、白细胞介素 -6 、白细胞介素 -1β、超敏 -C 反应蛋白及三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇均降低，高密度脂蛋 白胆固醇、肾小球滤过率水平均升高，且观察组改善幅度大于对照组(均P<0.05 )。 结论 贝前列素钠片联合前列地尔能促使糖尿病肾 病患者肾功能明显改善，减轻炎症反应，调节血脂水平，用药安全可靠。
糖尿病肾病早期通常可表现为蛋白尿，若不及时治 疗，在疾病进展下，到达临床期后，会出现持续蛋白尿、 水肿、高血压、肾小球滤过率降低等，可导致患者肾脏衰 竭，严重威胁患者的生命健康。临床上多采用药物治疗糖 尿病肾病，前列地尔、贝前列素钠片均是治疗早期糖尿病 肾病的常用药物，能改善机体的炎症水平，改善机体微循 环，保护肾脏功能;临床多是单独应用这两种药物治疗， 但单独治疗疗效有限 [1] 。目前两者联合治疗的相关文献报 道有限，广西壮族自治区南溪山医院近年来在临床实践 中，采用前列地尔联合贝前列素钠片的序贯疗法进行治疗 糖尿病肾病，经大量临床数据证实，此疗法对糖尿病患者 的肾功能改善有较为显著的效果，患者获益更多，现将结 果报道如下。
1 资料与方法
1.1一般资料 采用随机数字表法将广西壮族自治区南 溪山医院 2019 年 4 月至 2020 年 5 月收治的 92 例糖尿病 肾病患者分组进行研究，各 46 例。对照组患者中男、女 均为 23 例;病程 2~12 年，平均(6.39±1.18)年;年龄 56~71 岁，平均(64.58±1.89)岁。观察组患者中男、女 分别为 27、19 例;病程 2~11.5 年，平均(6.49±1.35 )年; 年龄 53~72 岁，平均(65.16±2.45)岁。对比两组一般资 料，差异无统计学意义(P>0.05)，组间可比。纳入标准： ①符合《中国成人糖尿病肾病临床诊断的专家共识》[2] 中 的相关诊断标准;②尿白蛋白排泄率为 20~200 μg/min 或30~300 mg/24 h ，肾小球滤过率正常或轻度下降;③对本 研究中所用药物均无过敏史;④表达能力、意识状态清 晰;⑤无其他严重并发症;⑥肝功能正常;⑦在参与本 研究前 3 个月内，未参与其他临床医学研究。排除标准： ①心功能或肝功能严重不全;②已进展至肾衰竭期;③无 法遵医嘱完成预期疗程治疗。本研究已经广西壮族自治区 南溪山医院医学伦理委员会批准，且患者均对本研究内容 知情，并签署知情同意书。
1.2治疗方法 两组患者入组后，完善各项身体检查， 同时接受院内降糖、抗血小板聚集、降压等规范治疗。 对照组增加使用注射用前列地尔(哈高科白天鹅药业集 团有限公司，国药准字 H23023075.规格： 100 μg/ 支) 治疗，剂量为 10 μg，与 100 mL 生理盐水混合后静脉 滴注，1 次 /d，连续治疗 2 周后停止使用， 再单独行常 规治疗 2 周，治疗周期为 4 周。在对照组治疗的基础 上，观察组应用注射用前列地尔治疗 2 周后，给予贝前 列素钠片(Toray Industries, Inc. Mishima Plant，注册证号 HJ20181058.规格： 20 μg/ 片)口服，40 μg/ 次，3 次 /d，连 续用药 2 周，治疗周期为 4 周。
1.3观察指标 ①临床疗效。治疗后患者症状完全消失， 尿蛋白下降超过 50% 即为显效;患者各项症状有所减轻， 尿蛋白下降 30%~50% 即为有效;而患者症状无任何改 善甚至恶化，尿蛋白下降低于 30% 即为无效 [2] 。总有效 率 = 显效率 + 有效率。②肾功能指标。分别在治疗前后， 采集患者 24 h 尿液，离心(3 500 r/min，5 min)，取上层，使用全自动生化分析仪(Siemens Healthcare Diagnostics Inc. ，国械注进 20152224028.型号：ADVIA Chemistry XPT )测定尿蛋白含量， 计算尿白蛋白排泄率;采集患者 空腹静脉血 5 mL，离心(3 000 r/min，10 min)，取血清， 使用全自动生化分析仪测定血尿素氮、血肌酐，计算肾 小球滤过率。③炎症因子。血液采集和离心方法同上②, 使用酶联免疫吸附法测定血清白细胞介素 -6、白细胞介 素 -1β、超敏 -C 反应蛋白水平。④血脂指标。血液采集 和离心方法同上②,使用全自动生化分析仪分析测定血清 总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋 白胆固醇水平。
1.4统计学方法 采用 SPSS 21.0 统计学软件分析数据， 计数资料以 [ 例 (%)] 表示，采用 χ2 检验;计量资料经 S-W 法检验证实符合正态分布，以 (x ±s) 表示，采用t 检 验。以P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1两组患者临床疗效比较 与对照组比，观察组的总 有效率(91.30%)更高，差异有统计学意义(P<0.05 )， 见表 1.
2.2两组患者肾功能比较 与治疗前比，两组患者治疗 4 周后的血尿素氮、血肌酐、尿白蛋白排泄率降低，肾小球 滤过率升高，观察组改善幅度均大于对照组，差异均有统 计学意义(均P<0.05)，见表 2.
2.3两组患者炎症反应指标比较 与治疗前比，两组患 者治疗 4 周后炎症反应指标降低，且观察组更低，差异均 有统计学意义(均P<0.05)，见表 3.
2.4两组患者血脂指标比较 与治疗前比，两组患者治 疗 4 周后的总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇降 低，高密度脂蛋白胆固醇升高，观察组改善幅度大于对照 组，差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表 4.
3 讨论
糖尿病肾病患者随着病情进展，肾脏组织发生病理改变，肾功能损伤，并呈现进行性恶化趋势，直至疾病恶化为终末期肾病，需要透析治疗才能维持患者的生命 [3] 。研究显示，糖尿病肾病患者血管发生变化，常同时存在多种心脑血管疾病， 死亡风险增加 [4-5]，因此糖尿病肾病成为严重危害人类健康的疾病，而患者治疗时需要重点考虑患者病机，针对性实施治疗。
早期治疗一般采用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)类的药物，但是效果比较慢且必须长期治疗。作为一种天然的前列腺素类物质，前列地尔可以保护血管内皮细胞，预防血小板活化，抑制血小板合成血栓烷 A2 的过程，减少血栓形成，促使血管扩张，改善机体血流动力学和微循环状态 [6-7]。贝前列素钠属于前列环素(PGI2)类似物， 和前列地尔具有相似的药理作用，对于糖尿病肾病患者，这一药物的应用可促使血管明显扩张，增强循环血流灌注，改善血流动力学，干扰血小板凝集及黏附过程，促使机体炎症反应、氧化应激反应程度降低 [8-9]。
本研究结果显示，治疗后观察组各项肾功能指标改善幅度大于对照组，表明观察组患者在经前列地尔联合贝前列素钠片治疗之后，肾脏功能得到了更为明显的改善。有研究指出，贝前列素钠可以发挥保护肾小管细胞功能、肾脏形态学结构的作用，利于患者肾功能的好转，延缓疾病病情的加重 [10]。炎症反应是糖尿病肾病发生的重要病理机制，降低机体炎症反应，是对糖尿病肾病进行治疗的一个重要靶点 [11]。因此， 在治疗前后， 测定炎症反应情况， 可以掌握患者病情的变化，同时还可对预后进行评估。白细胞介素-6 主要由单核细胞和巨噬细胞产生，白细胞介素-1β主要由中性粒细胞与巨噬细胞产生，以上是诱导疾病发生炎症反应的促炎因子 [12]。本研究结果显示， 治疗后观察组超敏 -C 反应蛋白、白细胞介素 -6、白细胞介素 -1β 水平与对照组相比均明显降低，由此可见，观察组的疗法能够更显著地改善机体炎症反应。机体血脂水平升高可经抗纤溶活性，导致肾小球毛细血管血栓栓塞，导致肾小球压力增加，对血管造成阻力，肾小球呈现高滤过状态，在此背景下， 尿蛋白的排出即可增加 [13]。本研究结果显示， 治疗后观察组各项脂代谢指标改善幅度大于对照组，提示联合两种药物治疗更有利于缓解机体高血脂状态，这有助于病情的改善。贝前列素钠片能够通过口服给药，用药方便，患者依从性更高，联合前列地尔治疗糖尿病肾病具有扩张血管，增加局部血流的作用;可以保护血管内皮，抑制血管平滑肌增生;而且还具有抑制血小板聚集，预防血栓形成的作用 [14-15] 。因此，两种药物联合使用可以发挥协同促进作用，降低血脂和血黏度，减轻机体炎症程度，延缓患者病情进展。
综上，前列地尔联合贝前列素钠片能促使糖尿病肾病 患者肾功能明显改善，减轻炎症反应，调节血脂水平，用 药安全可靠，值得推广。
参考文献
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