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【摘要】 目的：观察氯吡格雷联合依折麦布治疗冠心病心绞痛患者的效果。方法： 选取 2020 年 2 月至 2022 年 2 月该院收治的 126 例冠心病心绞痛患者进行前瞻性研究， 按照随机数字表法将其分为对照组与观察组各 63 例。对照组采用依折麦布治疗， 观察组在对照 组基础上联合氯吡格雷治疗，比较两组治疗前后血脂指标 [ 三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密 度脂蛋白胆固醇（LDL-C）]水平、心功能指标[左心室射血分数（LVEF）、左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室收缩末期内径（LVESD）] 水平、颈动脉斑块相关指标（斑块个数、斑块总积分、内膜中层厚度）水平、血管内皮功能指标 [ 一氧化氮（NO）、内皮素（ET）] 水平 和不良反应发生率。结果： 治疗后，两组 TG、TC、LDL-C 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，两组 HDL-C 水平均高于治疗前， 且观察组高于对照组，差异有统计学意义（r<0.05）； 两组 LVEF 水平均高于治疗前， 且观察组高于对照组， 两组 LVEDD、LVESD 水平 均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（r<0.05）；两组斑块个数均少于治疗前，且观察组少于对照组，两组斑块总积 分、内膜中层厚度均低于治疗前， 且观察组低于对照组， 差异有统计学意义（r<0.05）；两组 NO 水平均高于治疗前， 且观察组高于对照组， 两组ET水平均低于治疗前， 且观察组低于对照组， 差异有统计学意义（r<0.05）；两组不良反应发生率比较， 差异无统计学意义（r>0.05）。 结论： 氯吡格雷联合依折麦布治疗冠心病心绞痛患者可改善血脂指标、心功能指标和血管内皮功能指标水平，降低颈动脉斑块相关指标水 平，其效果优于单纯依折麦布治疗。
【关键词】 氯吡格雷；依折麦布；冠心病心绞痛；颈动脉斑块；血脂；心功能；血管内皮
Effects of Clopidogrel combined with Ezetimibe in treatment of patients with coronary heart disease angina pectoris
LIAO Mingqiao, REN Wei
(Nanyang Nanshi Hospital, Nanyang 473000 Henan, China)
【Abstract 】 Objective: To observe effects of Clopidogrel combined with Ezetimibe in treatment of patients with coronary heart disease and angina pectoris. Methods: A prospective study was conducted on 126 patients with coronary heart disease and angina pectoris admitted to this hospital from February 2020 to February 2022. They were divided into control group and observation group according to the random number table method, 63 cases in each group. The control group was treated with Ezetimibe, while the observation group was treated with Clopidogrel hydrogen sulfate tablets on the basis of that of the control group. The levels of blood lipid indexes [triglyceride (TG),total cholesterol (TC), high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C), low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C)], the cardiac function indexes [left ventricular ejection fraction (LVEF), left ventricular end- diastolic diameter (LVEDD), left ventricular end-systolic diameter (LVESD)], the carotid plaque related indexes (plaque number, plaque total score, intima-media thickness), the vascular endothelial function indexes [nitric oxide (NO), endothelin (ET)] levels, and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups before and after the treatment. Results: After the treatment, the levels of TG, TC and LDL-C in the two groups were lower than those before the treatment, and those in the observation group were lower than those in the control group; the HDL-C levels of the two groups were higher than those before the treatment, and that in the observation group was higher than that in the control group; and the differences were statistically significant (r<0.05). The LVEF levels of the two groups were higher than those before the treatment, and that in the observation group was higher than that in the control group; the levels of LVEDD and LVESD in the two groups were lower than those before the treatment, and those in the observation group were lower than those in the control group; and the differences were statistically significant (r<0.05). The number of plaques in the two groups was less than that before the treatment, and that in the observation group was less than that in the control group; the Grouse score and the intima-media thickness of the two groups were lower than those before the treatment, and those in the observation group were lower than those in the control group; and the differences were statistically significant (r<0.05). The NO levels of the two groups were higher than those before the treatment, and that in the observation group was higher than that in the control group; the ET levels of the two groups were lower than those before the treatment, and that in the observation group was lower than that in the control group; and the difference was statistically significant (r<0.05). However, there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (r>0.05). Conclusions: Clopidogrel combined with Ezetimibe in the treatment of the patients with coronary heart disease angina pectoris can improve the levels of blood lipid indexes,cardiac function indexes and vascular endothelial function indexes, and reduce the levels of carotid plaque related indexes. Moreover, it is superior to single Ezetimibe treatment.
【Keywords】 Clopidogrel; Ezetimibe; Coronary heart disease angina pectoris; Carotid artery plaque; Blood lipid; Cardiac function; Vascular endothelium
冠心病心绞痛是临床常见的心血管疾病，由斑块沉积到血管壁上引起血管管腔逐渐狭窄或完全阻 塞血流所致 [1]。临床治疗原则为改善冠状动脉供血、 降低心肌耗氧。依折麦布是一种新型降胆固醇药物， 可选择性抑制空肠黏膜刷状缘吸收胆固醇，治疗心 绞痛有一定效果 [2]。氯吡格雷是抑制血小板聚集的 药物，可发挥抗血栓形成的作用 [3]。本文观察氯吡 格雷联合依折麦布治疗冠心病心绞痛患者的效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取 2020 年 2 月至 2022 年 2 月 本院收治的 126 例冠心病心绞痛患者进行前瞻性研 究。纳入标准：符合《稳定性冠心病诊断与治疗指 南》中冠心病心绞痛相关诊断标准 [4] ；美国纽约心 脏病协会（NYHA） 心功能分级Ⅱ ~ Ⅲ级；无精神、 语言及听力障碍。排除标准：伴肝、肾器质性病变； 合并出血性疾病；合并感染性疾病；合并恶性肿瘤； 对本研究药物过敏。患者及其家属对本研究内容了 解并自愿签署知情同意书，且研究经本院伦理委员 会审批通过（批准文号：2022-IEC-KY-006）。按 照随机数字表法将其分为对照组与观察组各 63 例。 对照组男 33 例， 女 30 例； 年龄 45~71 岁， 平均 （56.29±10.38）岁；病程 1~6 年， 平均（3.67±1.28） 年；NYHA 心功能分级： Ⅱ级 21 例， Ⅲ级 24 例， Ⅳ级 18 例。观察组男 36 例， 女 27 例； 年龄 46~ 73 岁， 平均（56.41±10.26） 岁， 病程 2~6 年， 平均 （3.81±1.09） 年；NYHA 心功能分级： Ⅱ级 20 例， Ⅲ级 23 例，Ⅳ级 20 例。两组一般资料比较，差异 无统计学意义（P>0.05），有可比性。
1.2 方法 所有患者入院后均给予吸氧、补液、 营养支持、舌下含服硝酸甘油等常规对症治疗，治 疗期间调整饮食、禁忌烟酒、作息规律。在此基础 上，对照组采用依折麦布片（北京福元医药股份 有 限公 司， 国药准字 H20213584， 10 mg）治疗， 10 mg/ 次，1 次 /d，睡前口服。
观察组在对照组基础上联合硫酸氢氯吡格 雷片（浙江骏德生物科技有限公司，国药准字 H20203616，75 mg） 治疗，75 mg/ 次，1 次 /d。两 组均持续治疗 1 个月。
1.3 观察指标 （1）比较两组治疗前后血脂指标 水平。采集清晨空腹静脉血 5 mL， 3000 r/min（离心半径 15 cm） 离心 10 min， 取上清液， 置于 -80 ℃ 冰箱待测。采用全自动分析仪检测三酰甘油（TG）、 总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、 低密度脂蛋 白胆 固醇（LDL-C） 水平。（2） 比 较两组治疗前后心功能指标水平。采用飞利浦彩 超 iE33 高端心血管超声诊断仪检测左心室射血分 数（LVEF）、左心室舒张末期内径（LVEDD）、 左心室收缩末期内径（LVESD）。（3）比较两组 治疗前后颈动脉斑块相关指标水平， 包括斑块个数、 斑块总积分、内膜中层厚度。采用颈动脉超声检测 双侧颈总动脉和颈内动脉全程及颈外动脉颅外段， 斑块指局限性回声结构突出管腔，颈动脉内膜中层 厚度 >1.2 mm。采用改良的 Crouse 评分法计算斑块 总积分。（4）比较两组治疗前后血管内皮功能指 标水平。采用酶联免疫吸附法检测一氧化氮（NO）、 内皮素（ET）水平。（5）比较两组不良反应发生率。 1.4 统计学方法 应用 SPSS 21.0 软件进行统计学
分析，计量资料以（ ±s ）表示，采用 t 检验，计数资料以率（%）表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗前后血脂指标水平比较 治疗前， 两组 TG、TC、HDL-C、LDL-C 水平比较， 差异均 无统计学意义（P>0.05）， 治疗后， 两组 TG、TC、 LDL-C 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组， 两组 HDL-C 水平均高于治疗前，且观察组高于对 照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表 1。
2.2 两组治疗前后心功能指标水平比较 治疗前， 两组 LVEF、LVEDD、LVESD 水平 比较， 差异均 无统计学意义（P>0.05）， 治疗后， 两组 LVEF 水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，两组 LVEDD、LVESD 水平均低于治疗前，且观察组低 于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表 2。
2.3 两组治疗前后颈动脉斑块相关指标水平比 较 治疗前，两组斑块个数、斑块总积分、内膜中 层厚度比较，差异均无统计学意义（P>0.05）； 治 疗后，两组斑块个数均少于治疗前，且观察组少于 对照组，两组斑块总积分、内膜中层厚度均低于治 疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义 （P<0.05）。见表 3。
2.4 两组 治疗前后血 管内皮 功 能指标水平 比 较 治疗前，两组 NO、ET 水平比较，差异均无统 计学意义（P>0.05）；治疗后，两组 NO 水平均高 于治疗前，且观察组高于对照组，两组 ET 水平均 低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学 意义（P<0.05）。见表 4。
2.5 两组不良反应发生率比较 两组不良反应发 生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表 5。
3 讨论
冠心病心绞痛以胸闷、胸痛、乏力、心悸等为 常见临床症状 [5]。依折麦布可通过抑制甲基戊二酰辅 A 还原酶活性，减少内源性胆固醇合成和肠道 胆固醇的吸收 [6]。氯吡格雷为 P2Y12 受体抑制剂， 可促进外源性腺苷的合成，从而减少心血管疾病的 发生 [7]。
本研究结果显示， 观察组 TG、TC、LDL-C、 LVEDD、LVESD 水 平 均 低 于 对 照 组，HDL-C、 LVEF 水平均高于对照组。分析原因为氯吡格雷可 抑制机体内血小板受体与二磷酸腺苷（ADP）的结 合， 阻碍由 ADP 介导的糖蛋白 GPIIb/IIa 复合物的 活化，发挥抗血小板聚集的作用，从而阻断血栓 形成，改善心肌微循环 [8]。依折麦布是一种降脂药物，主要作用是抑制胆固醇的吸收，降低血液黏稠 度，从而减轻心脏负荷，改善心功能 [9]。氯吡格雷 联合依折麦布治疗可从不同途径改善血脂水平和心 功能。
本研究结果同时显示，观察组斑块个数均少 于对照组，斑块总积分、内膜中层厚度和 ET 水平 均低于对照组，NO 水平高于对照组。分析原因为 依折麦布可通过降低血脂水平，降低斑块形成的风 险 [10]。氯吡格雷可通过抑制血小板聚集， 抑制血小 板对血管内皮的黏附和损伤，从而减轻冠状动脉的 狭窄程度 [11]。氯吡格雷联合依折麦布治疗可改善血 管内皮功能，阻止动脉粥样硬化进展。
综上所述，氯吡格雷联合依折麦布治疗冠心病 心绞痛患者可改善血脂指标、心功能指标和血管内 皮功能指标水平，降低颈动脉斑块相关指标水平， 其效果优于单纯依折麦布治疗。
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