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【摘要】 目的:观察戊酸雌二醇片联合米非司酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血患者的效果。方法: 回顾性分析 2020 年 9 月至 2022 年 9 月该院收治的 128 例围绝经期功能失调性子宫出血患者的临床资料,根据治疗方案不同将其分为研究组与对照组各 64 例。对照 组采用米非司酮片治疗,研究组在对照组基础上联合戊酸雌二醇片治疗,比较两组临床疗效、治疗前后子宫内膜厚度、血红蛋白水平、月 经量、性激素指标 [ 孕酮、卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2 )、黄体生成素(LH)] 水平和不良反应发生率。结果: 研究组治疗总有效 率为 95.31%(61/64), 高于对照组的 79.69%(51/54), 差异有统计学意义(r<0.05);治疗后,两组月经量、子宫内膜厚度均低于治疗 前,且研究组低于对照组,两组血红蛋白水平均高于治疗前,且研究组高于对照组,差异有统计学意义(r<0.05); 两组孕酮、FSH、E2、 LH 水平均低于治疗前,且研究组低于对照组,差异有统计学意义(r<0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(r>0.05)。 结论: 戊酸雌二醇联合米非司酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血患者可提高治疗总有效率和血红蛋白水平,降低月经量、子宫内膜厚度 和性激素指标水平,其效果优于单纯米非司酮片治疗。
【关键词】 功能失调性子宫出血围绝经期,戊酸雌二醇片,米非司酮,子宫内膜,性激素,不良反应
EffectsofEstradiolvaleratetabletscombinedwithMifepristoneintreatmentof patients with perimenopausal dysfunctional uterine bleeding
TIAN Huiqin
(Department of Obstetrics and Gynecology of Xuchang Beihai Hospital, Xuchang 461000 Henan, China)
【Abstract】 Objective:To observe effects of Estradiol valerate tablets combined with Mifepristone in treatment of patients with perimenopausal dysfunctional uterine bleeding. Methods:The clinical data of 128 patients with perimenopausal dysfunctional uterine bleeding admitted to this hospital from September 2020 to September 2022 were retrospectively analyzed. According to different treatment options, they were divided into study group and control group, 64 cases in each. The control group was treated with Mifepristone tablets, while the study group was treated with Estradiol valerate tablets on the basis of that of the control group. The clinical efficacy, the endometrial thickness, the hemoglobin level, the menstrual volume, the sex hormone index [progesterone, follicle stimulating hormone (FSH), estradiol (E2),luteinizing hormone (LH)] levels before and after the treatment, and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results:The total effective rate of treatment in the study group was 95.31% (61/64), which was higher than 79.69% (51/54) in the control group, and the difference was statistically significant (r<0.05). After the treatment, the menstrual volume and the endometrial thickness of the two groups were lower than those before the treatment, and those in the study group were lower than those in the control group; the hemoglobin levels of the two groups were higher than those before the treatment, and those in the study group was higher than those in the control group; and the difference was statistically significant (r<0.05). The levels of progesterone, FSH, E2 and LH in the two groups were lower than those before the treatment, those in the study group were lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (r<0.05). However, there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (r>0.05). Conclusions:Estradiol valerate combined with Mifepristone in the treatment of perimenopausal dysfunctional uterine bleeding can improve the total effective rate of treatment and the hemoglobin levels and reduce the menstrual volume, the endometrial thickness and the sex hormone index level. Moreover, it is superior to single Mifepristone tablets treatment.
【Keywords】 Dysfunctional uterine bleeding; Perimenopause; Estradiol valerate tablets; Mifepristone; Endometrium; Sex hormone; Adverse reaction
功能失调性子宫出血患者临床多表现为子宫无 规律出血、经期延长、经量异常等, 如未及时治疗, 易造成严重感染、贫血,甚至诱发癌变 [1-2]。米非司酮为具有抗孕激素、抗糖皮质激素效果的一种甾 体类药物,有促进止血、闭经的效果 [3]。戊酸雌二 醇为常见雌激素药物制剂,可与孕激素药物联合建 立人工周期,进一步修复子宫内膜,改善出血症 状 [4]。本文观察戊酸雌二醇片联合米非司酮治疗围 绝经期功能失调性子宫出血患者的效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料 回顾性分析 2020 年 9 月至 2022 年 9 月本院收治的 128 例围绝经期功能失调性子宫出 血患者的临床资料。纳入标准:符合《异常子宫出 血诊断与治疗指南(2022 更新版)》中相关诊断 标准 [5] ;经 B 超、血生殖内分泌激素、诊断性刮宫 等检查确诊;入组前半年内未行其他激素治疗。排 除标准:合并自身免疫性疾病;伴有心、肺、肝、 肾疾病;合并子宫肌瘤、宫颈癌、子宫内膜癌等 器质性病变;存在生殖系统感染;因其他因素导 致的子宫出血;精神失常无法正常沟通。根据治 疗方案不同将其分为研究组与对照组各 64 例。研 究组:年龄 41~55 岁, 平均(47.75±2.21)岁;病 程 3~15 个月, 平均(9.17±2.15) 个月。对照组: 年龄 42~56 岁, 平均(48.32±2.07)岁;病程 3~ 15 个月, 平均(8.84±2.27) 个月。 两组一般资料 比较,差异无统计学意义(P>0.05) ,有可比性。 1.2 方法 对照组采用米非司酮片(武汉九珑人福 药物有限责任公司, 国药准字 H20033551. 25 mg) 治疗,25 mg/ 次,1 次 /d, 餐后 2 h 后服用, 连续 服用 3 个月。
研究组在对照组基础上联合戊酸雌二醇片 (DELPHARM Lille S.A.S.,国药准字J20171038. 1 mg) 治疗,于当前月经周期结束后口服,1 mg/ 次, 1次/d,连服3周后停药 1周,进行下一周期的治疗, 持续治疗 3 个月。
1.3 观察指标 (1)比较两组临床疗效 [6]。显 效:治疗后,进入绝经期或月经恢复正常,仅有少 量子宫出血,经量恢复正常,子宫内膜 <6 mm。有 效:阴道出血减少,经期缩短,月经量减少,子宫 内膜变薄;无效:阴道出血时间及出血量无明显变 化,子宫内膜厚度无变化。总有效率 =(显效 + 有 效)例数 / 总例数 ×100%。(2)比较两组治疗前后 子宫内膜厚度、血红蛋白水平、月经量。采用彩色 多普勒超声诊断仪(型号:CX50.飞利浦公司)测 定子宫内膜厚度,以血细胞分析仪(型号:MEK- 9100.上海聚慕医疗器械有限公司)检测血红蛋白 水平。(3)比较两组治疗前后性激素指标水平。
采集空腹静脉血 5 mL,离心速度 3000 r/min、离心 半径 8 cm,离心 8 min, 取上清液,以放射免疫法 检测孕酮、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、 雌二醇(E2 )水平。(4)比较两组不良反应发生率。 1.4 统计学方法 应用 SPSS 21.0 软件进行统计学分析,计量资料以(x(—) ±s )表示,采用 t 检验,计数资料以率(%)表示,采用 χ2 检验,以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较 研究组治疗总有效率为 95.31%(61/64),高于对照组的 79.69%(51/54) , 差异有统计学意义(P<0.05) 。见表 1.
2.2 两组治疗前后子宫内膜厚度、月经量、血红 蛋白水平比较 治疗前,两组子宫内膜厚度、血 红蛋白水平、月经量比较,差异均无统计学意义 (P>0.05);治疗后,两组月经量、子宫内膜厚度 均低于治疗前,且研究组低于对照组,两组血红蛋 白水平均高于治疗前,且研究组高于对照组,差异 有统计学意义(P<0.05) 。见表 2.
2.3 两组治疗前后性激素指标水平比较 治疗前, 两组孕酮、 FSH、E2、LH 水平比较, 差异均无统计 学意义(P>0.05); 治疗后, 两组孕酮、 FSH、E2、 LH 水平均低于治疗前,且研究组低于对照组,差 异有统计学意义(P<0.05) 。见表 3.
2.4 两组不良反应发生率比较 两组不良反应发 生率比较,差异无统计学意义(P>0.05) 。见表 4.
3 讨论
围绝经期功能失调性子宫出血是因黄体功能减 退而出现的雌激素撤退性出血,其治疗以纠正贫血 和止血为原则 [7-8]。
本研究结果显示,研究组治疗总有效率、血红 蛋白水平高于对照组,月经量、子宫内膜厚度均低 于对照组,这一结果与文献报道相吻合 [9]。分析原 因为米非司酮是一种孕激素拮抗剂,可有效调节子 宫内膜组织中的孕激素水平,抑制雌激素及卵泡发 育,诱导子宫内膜细胞凋亡,由此导致闭经,并发 挥止血效果 [10]。戊酸雌二醇可增强子宫平滑肌对缩 宫素的敏感度,进而改善雌激素缺乏引起的月经不调症状 [11-12]。戊酸雌二醇联合米非司酮治疗能通过 不同机制发挥协同作用,改善出血症状。
围绝经期功能失调性子宫出血与雌激素水平密 切相关 [13],孕酮对子宫黏膜内腺体的生长具有促进 作用, 可增加子宫内膜厚度 [14] ;FSH 水平增高可能 与卵巢储备功能降低密切相关 [15] ;LH 可促进排卵 并生成黄体 [16] ;而 E2 水平升高可导致性腺轴功能 失调 [17]。本研究结果同时显示, 治疗后, 研究组孕 酮、 FSH、E2、LH 水平均低于对照组。分析原因可 能为戊酸雌二醇可通过减少下丘脑促性腺激素的释 放,抑制FSH、LH 的释放, 从而降低孕酮、E2 水平, 引起子宫内膜萎缩 [18]。本研究结果还显示, 两组不 良反应发生率比较,差异无统计学意义。提示联合 戊酸雌二醇治疗未增加安全风险。
综上所述,戊酸雌二醇联合米非司酮治疗围绝 经期功能失调性子宫出血患者可提高治疗总有效率 和血红蛋白水平,降低月经量、子宫内膜厚度和性激素水平,其效果优于单纯米非司酮片治疗。
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