2 型糖尿病患者血清富亮氨酸 α-2 糖蛋白 -1、中性粒细胞/淋巴细胞比值与尿微量白蛋白/尿肌酐比值的相关性研究论文

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　　【摘要】目的   探究 2 型糖尿病（T2DM ）患者血清富亮氨酸 α-2 糖蛋白 -1（LRG1 ）、中性粒细胞 / 淋巴细胞比值（NLR ）与尿微  量白蛋白 / 尿肌酐比值（UACR ）的相关性，为后期临床治疗 T2DM 和改善患者预后提供依据。方法    回顾性分析 2021 年 1 月至 2022   年 3 月苏州市吴江区第五人民医院收治的 106 例 T2DM 患者的临床资料， 根据 UACR 检测结果将其分为白蛋白尿正常组（30 例， UACR   <30 mg/g）、白蛋白尿微量组（42 例， 30 mg/g ≤UACR ≤ 300 mg/g）、白蛋白尿大量组（34 例， UACR>300 mg/g）。比较 3 组患者的临  床资料， 并采用 Pearson 分析法分析 LRG1 、NLR 与 UACR 的相关性；同时采用多元线性回归分析影响 T2DM 患者 UACR 升高的危险因  素。结果    白蛋白尿微量组与白蛋白尿大量组患者 LRG1、WBC、NEU、UACR 水平均高于白蛋白尿正常组， 且白蛋白尿大量组 LRG1 、 UACR 水平高于白蛋白尿微量组；白蛋白尿大量组白细胞计数（WBC ）、中性粒细胞计数（NEU ）、血肌酐（CREA ）、血尿酸（UA ）、 NLR 指标均高于白蛋白尿正常组， 血红蛋白（HGB ）、淋巴细胞计数（LYM ）、白蛋白（ALB ）水平低于白蛋白尿正常组， 且白蛋白尿大  量组 CREA 水平高于白蛋白尿微量组， HGB、ALB 水平低于白蛋白尿微量组；通过 Pearson 相关性分析得出， 血清 LRG1、NLR、CREA、 UA 指标与 UACR 水平均呈正相关（r=0.149 、0.593 、0.187 、0.169 ），HGB 、ALB 指标与 UACR 水平均呈负相关（r=-0.269 、-0.301 ）； 多元线性回归分析， 同时校正其他因素后结果显示， 血清 LRG1、NLR 水平升高是影响 T2DM 患者 UACR 升高的危险因素（OR=1.034 、 2.788 ）（均P<0.05 ）。结论   T2DM 患者血清 LRG1 、NLR 水平升高与发生 UACR 具有密切关联， 且血清 LRG1 、NLR 指标对早期预测  T2DM 患者肾脏疾病的发生和发展具有重要的临床价值。

　　【关键词】 2 型糖尿病;  富亮氨酸 α-2 糖蛋白 -1 ;  中性粒细胞 / 淋巴细胞比值;  尿微量白蛋白 / 尿肌酐比值;  相关性

　　2 型糖尿病（type 2 diabetes mellitus, T2DM）是一种以  胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足为特征的代谢性疾病。糖尿  病肾病（diabetic nephropathy, DN）是由于长期血糖高水平  状态对肾脏造成的损害而引起的肾脏疾病，是 T2DM 患  者最常见的并发症之一，其特征是肾小球滤过膜的结构和  功能异常，导致尿液中微量白蛋白 / 尿肌酐比值（UACR） 的改变。尿微量白蛋白是肾脏早期损伤的敏感指标，而尿  肌酐是评估肾小管功能的重要指标 [1] 。因此，研究 UACR   的变化对于早期发现和干预 DN 具有重要意义。近年来， 临床在对 DN 的研究中发现了一种新的生物标志物，即  血清富亮氨酸 α-2 糖蛋白 -1（LRG1），其是一种由肝脏合  成的糖蛋白，与炎症反应和血管生成等过程密切相关 [2] 。 此外，中性粒细胞 / 淋巴细胞比值（NLR）可以反映机  体的炎症状态，其可以造成肾小球滤过膜的损伤和纤维  化 [3] 。因此，了解 NLR 与 DN 的关系对于研究疾病的发  病机制和预后具有重要意义。本研究旨在探讨 T2DM 患  者 LRG1、NLR 与 UACR 的相关性，以期为该疾病的诊断  和治疗提供参考依据，现报道如下。

　　1  资料与方法

　　1.1    一般资料  回顾性分析 2021 年 1 月至 2022 年 3 月 苏州市吴江区第五人民医院收治的 106 例 T2DM 患者的 临床资料，根据 UACR 检测结果将其分为白蛋白尿正常 组（30 例，UACR<30 mg/g）、白蛋白尿微量组（42 例， 30 mg/g ≤UACR ≤ 300 mg/g）、白蛋白尿大量组（34 例， UACR>300 mg/g）。纳入标准：所有患者均符合《中国  2 型糖尿病防治指南（2020 年版）》[4]   中 T2DM 的诊断标 准；年龄 >18 岁；空腹血糖≥7 mmol/L，餐后 2 h 血糖 ≥ 11.1 mmol/L 。排除标准：有糖尿病急性并发症；有慢 性肾疾病史；合并严重免疫系统感染。本研究经院内医学 伦理委员会审核批准。

　　1.2    研究方法  收集所有患者的一般资料，包括性别、 年龄、糖尿病病程、高血压病史、饮酒史、吸烟史等。抽 取患者空腹静脉血 6 mL，取其中一部分血液采用全自动 生化分析仪（日本日立医疗株式会社，型号：日立 7060  型）检测血红蛋白（HGB）、白细胞计数（WBC）、淋 巴细胞计数（LYM）、中性粒细胞计数（NEU）、血小  板计数（PLT）、平均血小板容积（MPV），计算 NLR=  NEU/LYM ；另一部分血样经 3 000 r/min 转速离心 10 min  取血清，采用酶联免疫吸附法测定血清 LRG1，采用  全自动生化分析仪检测血清白蛋白（ALB ）、血肌酐 （CREA）、血尿酸（UA）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋  白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、总  胆固醇（TC ）水平；同时采集患者次日晨尿送检，采用全自动生化分析仪检测尿液中微量白蛋白与尿肌酐，计算UCAR。

　　1.3    观察指标  ①统计 3 组患者临床资料及各项生化指 标水平。②采用 Pearson 相关性分析法分析 T2DM 患者各 项生化指标与 UACR 的相关性。③采用多元线性回归分 析影响 T2DM 患者 UACR 升高的危险因素。

　　1.4    统计学方法  采用 SPSS 22.0 统计学软件分析数据， 计数资料以 [ 例 （%）] 表示，两组间比较采用 χ2  检验，多 组间比较采用 χ2  趋势分析；计量资料经正态性和方差齐 性检验，均符合正态分布且方差齐，以 （ x ±s） 表示，两 组间比较采用t检验，多组间比较采用单因素方差分析， 组间比较行秩和检验，两两比较采用 SNK-q 检验；采 用 Pearson 相关性分析法分析 T2DM 患者各项生化指标 与 UACR 的相关性；采用多元线性回归分析影响 T2DM  患者 UACR 升高的危险因素。以P<0.05 为差异有统计学 意义。

　　2  结果

　　2.1    3 组患者临床资料及各项生化指标比较  白蛋白尿微  量组与白蛋白尿大量组患者 LRG1、WBC、NEU、UACR  水平均高于白蛋白尿正常组，且白蛋白尿大量组 LRG1、 UACR 水平高于白蛋白尿微量组；白蛋白尿大量组血清 WBC、NEU、CREA、UA、NLR 指标均高于白蛋白尿正常  组，血清 HGB、LYM、ALB 水平低于白蛋白尿正常组，且  白蛋白尿大量组 CREA 水平高于白蛋白尿微量组， 血清 HGB、ALB 水平低于白蛋白尿微量组，差异均有统计学意  义（均P<0.05），见表 1。

　　2.2    T2DM 患者各项生化指标与 UACR 的相关性分 析  通过 Pearson 相关性分析得出，血清 LRG1、NLR、 CREA、UA 指标与 UACR 水平均呈正相关（ r=0.149、 0.593、0.187、0.169 ），HGB、ALB 指标与 UACR 水平均呈  负相关（ r=-0.269、-0.301），差异均有统计学意义（均  P<0.05），见表 2。

　　2.3    影响 T2DM 患者 UACR 升高的危险因素  多元 线性回归分析，同时校正其他因素后结果显示，血清 LRG1、NLR 水平升高是影响 T2DM 患者 UACR 升高的 危险因素，差异均有统计学意义（OR=1.034、2.788，均 P<0.05），见表 3。

　　3  讨论

　　T2DM 是一种常见的慢性代谢性疾病，其特征为胰 岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷所导致的血糖高水平。DN 是 T2DM 严重的并发症之一，其主要特征是肾脏损伤导致尿 微量白蛋白的泌尿异常。在 DN 的诊断和评估中，UACR是目前被广泛采用的指标之一，在 DN 早期，肾小球滤过 膜的损伤会导致尿微量白蛋白的异常升高，即 UACR 升 高， UACR 的升高可以作为 DN 的早期标志，预示着肾脏 损伤的进展。随着 DN 的发展，肾小球滤过膜的持续受损 会导致尿微量白蛋白的进一步泌尿异常， 表现为 UACR 持续升高。通过监测 UACR 的变化， 可以尽早发现 DN 的发 展趋势，有助于早期诊断和治疗。因此，将研究对象按照 UACR 水平进行分组可以更好地了解不同 DN 严重程度患 者的特征和相关指标的变化。

　　LRG1 是一种炎症相关蛋白，其水平在炎症和肿瘤中 呈升高趋势[5]。在本研究中，白蛋白尿微量组和白蛋白尿大 量组的 LRG1 水平均高于白蛋白尿正常组，表明 DN 患者 可能存在炎症状态。此外，白蛋白尿大量组的 LRG1 水平高于白蛋白尿微量组， 表明 LRG1 值随 UACR 的升高而升 高。NLR 是一种炎症指标， 其水平在炎症和感染中升高， 高 NLR 水平值表示机体炎症反应的加重，而 DN 患者通 常伴有炎症反应的增加。本研究显示，白蛋白尿大量组的 NLR 水平均高于白蛋白尿正常组， 说明 T2DM 患者可能存 在炎症状态。UACR 是评估肾小球滤过功能和肾小管对蛋 白质重吸收损害程度的指标 [6] 。本研究中，白蛋白尿大量 组的 UACR 水平更高， 说明患者的肾小球滤过功能和肾小 管对蛋白质的重吸收损害程度较严重。进一步分析相关指 标发现， 白蛋白尿大量组的 WBC、NEU、CREA、NLR 及 UA 水平均高于白蛋白尿正常组， 而HGB、LYM 及ALB 水 平低于白蛋白尿正常组。分析原因为，在炎症过程中，白 细胞和中性粒细胞的数量通常会增加，这是机体对炎症刺 激的免疫反应， 在 T2DM 患者中， 炎症反应的增强可能导 致了 WBC 和 NEU 水平的升高。 CREA 和 UA 指标是评估 肾功能的关键指标， 在 T2DM 患者中， 肾小球和肾小管的 损害会导致肌酐和尿酸水平的升高，肌酐和尿酸的升高反 映了肾小球滤过功能的下降。HGB 是红细胞中的氧载体， LYM 是免疫系统的重要组成部分， 在 T2DM 患者中， 肾功 能的损害可能导致血红蛋白降低和淋巴细胞数量的减少。 此外， ALB 是血液中最丰富的蛋白质之一，其在维持血浆 渗透压和细胞内外液平衡方面起着重要作用。在 T2DM 患 者中，肾小球滤过功能的损害可能会导致白蛋白的丢失， 从而使血液中的白蛋白水平降低 [7-8]。本研究中， 白蛋白尿 大量组在多数指标上均高于白蛋白尿微量组和白蛋白尿正 常组，这表明白蛋白尿大量组的病情更为严重，造成这种 差异的原因可能是白蛋白尿大量组的炎症反应更强烈，肾 功能损害更严重，肾小球滤过功能下降导致尿蛋白丢失增 加，同时也可能与淋巴细胞数量减少及贫血有关，以上因 素共同导致了白蛋白尿大量组的指标水平升高。

　　通过Pearson 相关性分析结果显示， 血清LRG1、NLR、 CREA 及UA 指标与UACR 水平均呈正相关， HGB 和ALB   指标与 UACR 水平均呈负相关。分析其原因，LRG1、 NLR、CREA 及 UA 指标反映了炎症状态和肾脏损伤的加 重。在 T2DM 患者中，炎症和肾脏损伤是 T2DM 发展和 进展的重要因素，炎症状态可以导致肾脏组织的炎症反应  和血管损伤，进而增加尿微量白蛋白的泌尿异常和 UACR  的升高。另外，肾小球滤过功能的损害和肾小管对蛋白质  重吸收的减少也可能导致 UACR 的升高。 HGB 和 ALB 是  血常规和肝功能的指标，其水平降低反映了贫血和肝脏功  能异常。在 T2DM 中， 肾脏损伤和蛋白质丢失常常伴随着  贫血和肝功能异常。贫血可能导致肾小球滤过功能的进一 步下降， 进而增加尿微量白蛋白的泌尿异常和 UACR 的升  高，肝功能异常可能会影响蛋白质代谢和合成，进一步加重蛋白质丢失和 UACR 的增加 [9]。

　　另外，多元线性回归分析结果显示，血清LRG1 和NLR 水平升高是影响 T2DM 患者UACR 升高的危险因素。分析 原因为， 在 T2DM 患者中， 炎症反应和组织损伤是导致肾 脏损伤和蛋白尿的重要因素，高水平的 LRG1 反映了炎症 状态的加重， 从而增加了 UACR 的升高风险。NLR 也是炎 症状态的指标， NLR 水平高表达表示炎症反应的加重， 进 一步加重了肾脏损伤和 UACR 的升高 [10]。

　　综上， T2DM 患者血清 LRG1、NLR 指标升高与患者 UACR 具有密切关联， 且血清LRG1、NLR 指标对早期预测 T2DM 患者肾脏疾病的发生和发展具有重要的临床价值。 但在本研究中，UACR 与 WBC、LYM、NEU、HDL-C 无 相关性，可能是由于样本量较小或其他未知因素的影响， 需要进一步研究来探索这些指标与 UACR 的关系。

　　参考文献

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