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【摘要】目的：观察还原型谷胱甘肽联合盐酸戊乙奎醚治疗重度有机磷农药中毒（AOPP）患者的效果。方法：回顾性分析2020年6月至2023年6月该院收治的60例重度AOPP患者的临床资料，按照治疗方法不同将其分为对照组和观察组各30例。两组均予以急救治疗，在此基础上，对照组予以盐酸戊乙奎醚治疗，观察组在对照组基础上联合还原型谷胱甘肽治疗，两组均持续治疗7 d。比较两组临床疗效，治疗前后肝功能指标[天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、总胆红素（TBIL）]水平、心肌酶指标[肌酸激酶（CK）、乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）]水平、血清胆碱酯酶（ChE）水平、氧化应激指标[脂质过氧化物（LPO）、丙二醛（MDA）、对氧磷酶1（PON1）]水平，以及不良反应发生率。结果：观察组治疗总有效率为86.67%（26/30），高于对照组的63.33%（19/30），差异有统计学意义（r＜0.05）；治疗后，观察组AST、ALT、TBIL、CK-MB、LDH、CK、LPO、MDA水平均低于对照组，PON1水平高于对照组，差异有统计学意义（r＜0.05）；治疗1、4、7 d后，观察组血清ChE水平均高于对照组，差异有统计学意义（r＜0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（r＞0.05）。结论：还原型谷胱甘肽联合盐酸戊乙奎醚治疗重度AOPP患者可提高治疗总有效率和血清ChE水平，降低肝功能指标和心肌酶指标水平，改善氧化应激指标水平，效果优于单纯盐酸戊乙奎醚治疗。
【关键词】重度；急性有机磷农药中毒；还原型谷胱甘肽；盐酸戊乙奎醚；心肌酶；氧化应激；不良反应
Effects of reduced glutathione combined with Penehyclidine hydrochloride in treatment of patients with severe acute organophosphorus pesticide poisoning
HUANG Deju
(Emergency Department of Xiayi County People’s Hospital,Shangqiu 476400 Henan,China)
【Abstract】Objective:To observe effects of reduced glutathione combined with Penehyclidine hydrochloride in treatment of patients with severe acute organophosphorus pesticide poisoning(AOPP).Methods:The clinical data of 60 patients with severe AOPP admitted to this hospital from June 2020 to June 2023 were retrospectively analyzed.According to different treatment methods,they were divided into control group and observation group,30 cases in each.Both groups were given emergency treatment.On this basis,the control group was treated with Penehyclidine hydrochloride,while the observation group was treated with reduced glutathione on the basis of that of the control group.Both groups were treated for 7 d.The clinical efficacy,the liver function indexes[aspartate aminotransferase(AST),alanine aminotransferase(ALT),total bilirubin(TBIL)]levels,the myocardial enzyme indexes[creatinekinase(CK),lactate dehydrogenase(LDH),creatine kinaseisoenzyme(CK-MB)]levels,the serum cholinesterase(ChE)level,the oxidative stress indexes[lipid peroxide(LPO),malondialdehyde(MDA),paraoxonase 1(PON1)]levels,and incidence of adverse reactions were compared between the two groups before and after the treatment.Results:The total effective rate of the observation group was 86.67%(26/30),which was higher than 63.33%(19/30)of the control group,and the difference was statistically significant(r＜0.05).After the treatment,the levels of AST,ALT,TBIL,CK-MB,LDH,CK,LPO and MDA in the observation group were lower than those in the control group,the level of PON1 in the observation group was higher than those in the control group,and the differences were statistically significant(r＜0.05).After 1,4 and 7 days of treatment,the levels of serum ChE in the observation group were higher than those in the control group,and the differences were statistically significant(r＜0.05).However,there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups(r＞0.05).Conclusions:Reduced glutathione combined with Penehyclidine hydrochloride in the treatment of the patients with severe AOPP can improve the total effective rate of treatment and the serum ChE levels,reduce the levels of liver function indexes and myocardial enzyme indexes,and improve the levels of oxidative stress indexes.Moreover,it is superior to single Penehyclidine hydrochloride treatment.
【Keywords】Severe;Acute organophosphorus pesticide poisoning;Reduced glutathione;Penehyclidine hydrochloride;Myocardial enzyme;Oxidative stress;Adverse reaction
重度急性有机磷农药中毒（AOPP）属于临床危急重症，可导致心、脑、肺等多器官衰竭，威胁患者生命安全[1]。迅速清除毒物、阻止毒物吸收和应用解毒剂是救治AOPP患者的重要原则[2]。盐酸戊乙奎醚为选择性抗胆碱药物，可有效拮抗有机磷农药中毒引起的中枢及外周中毒症状，但单用该药对脏器功能的保护效果有限。还原型谷胱甘肽可清除多余的氧自由基，减轻中毒造成的脏器损伤[3]。本文观察还原型谷胱甘肽联合盐酸戊乙奎醚治疗重度AOPP患者的效果。
1资料与方法
1.1一般资料回顾性分析2020年6月至2023年6月本院收治的60例重度AOPP患者的临床资料。纳入标准：符合重度AOPP诊断标准[4]；具有明确的有机磷农药接触或服用史；中毒至入院时间＜12 h；胆碱酯酶（ChE）活性＜30%；出现呼吸衰竭、昏迷、脑水肿或肺水肿等临床表现；临床资料完整。排除标准：合并恶性肿瘤；合并免疫障碍；对本研究所用药物过敏；合并血液系统疾病。患者对本研究内容了解并自愿签署知情同意书。按照治疗方法不同将其分为对照组和观察组各30例。对照组男19例，女11例；中毒至入院时间1.5~6 h，平均（3.08±1.13）h；年龄22~75岁，平均（48.51±6.62）岁；急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ（APACHEⅡ)评分9~23分，平均（15.96±3.15）分；药物类型：敌百虫8例，乐果7例，敌敌畏15例。观察组男16例，女14例；中毒至入院时间2~6 h，平均（3.37±1.27）h；年龄20~73岁，平均（46.72±6.53）岁；APACHEⅡ评分10~23分，平均（16.47±2.96）分；药物类型：敌百虫13例，乐果6例，敌敌畏11例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。
1.2方法两组均予以急救治疗，包括洗胃、导泻、氧疗、维持水电解质和酸碱平衡等。肺水肿者予以阿托品治疗，脑水肿者予以糖皮质激素、甘露醇脱水治疗，休克者予以血管活性药物治疗，呼吸衰竭者予以机械通气治疗。予以氯解磷定注射液（北京华素制药股份有限公司，国药准字H11022018，2 mL∶0.5 g）1.0~1.5 g，肌内注射，后根据患者ChE水平，每1.5~2 h重复给药1~3次。
在此基础上，对照组予以盐酸戊乙奎醚注射液（重庆华森制药股份有限公司，国药准字H20193271，1 mL∶1 mg）治疗，4~6 mg/次，肌内注射，若症状未好转，需重复应用盐酸戊乙奎醚和氯解磷定的首次半量1~2次。
观察组在对照组基础上联合注射用还原型谷胱甘肽（福安药业集团湖北人民制药有限公司，国药准字H20183087，0.6 g）治疗，将2.4 g还原型谷胱甘肽加入250 mL 5%葡萄糖注射液中，静脉滴注，1次/d。
两组均持续治疗7 d。
1.3观察指标（1）比较两组临床疗效。治疗7 d后评估，显效：中毒症状消失或基本消失，肝功能指标水平降低＞50%；有效：中毒症状有所缓解，肝功能指标水平降低30%~50%；无效：未达上述标准。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。（2）比较两组治疗前后肝功能指标水平。采集患者空腹静脉血4 mL，以3300 r/min，离心半径12 cm，离心11 min，取血清，采用酶速率法检测天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平，钒酸盐氧化法检测总胆红素（TBIL）水平。（3）比较两组治疗前后心肌酶指标水平。采用酶联免疫吸附法检测肌酸激酶（CK）水平，比色法检测乳酸脱氢酶（LDH）水平，酶速率法检测肌酸激酶同工酶（CK-MB）水平。（4）比较两组治疗前后血清ChE水平。分别于治疗前和治疗1、4、7 d后，采集患者空腹静脉血4 mL，离心后取血清，采用酶速率法检测。（5）比较两组治疗前后氧化应激指标水平。采用硫代巴比妥酸法检测脂质过氧化物（LPO）、丙二醛（MDA）水平，双抗夹心法检测对氧磷酶1（PON1）水平。（6）比较两组不良反应发生率。
1.4统计学方法采用SPSS 22.0统计学软件处理数据，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组临床疗效比较观察组治疗总有效率为86.67%（26/30），高于对照组的63.33%（19/30），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。
2.2两组治疗前后肝功能指标水平比较治疗前，两组AST、ALT、TBIL水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组AST、ALT、TBIL水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。
2.3两组治疗前后心肌酶指标水平比较治疗前，两组CK-MB、LDH、CK水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组CK-MB、LDH、CK水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。
2.4两组治疗前后血清ChE水平比较治疗前，两组血清ChE水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗1、4、7 d后，两组血清ChE水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。
2.5两组治疗前后氧化应激指标水平比较治疗前，两组LPO、PON1、MDA水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组LPO、MDA水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，两组PON1水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表5。
2.6两组不良反应发生率比较观察组不良反应发生率为20.00%（6/30），对照组不良反应发生率为13.33%（4/30），两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表6。
3讨论
有机磷毒物可与机体ChE结合，抑制乙酰胆碱水解，从而诱发胆碱能神经兴奋及危象，重度AOPP患者病死率较高[5]。及时应用解毒剂是救治重度AOPP患者的关键。盐酸戊乙奎醚属于新型抗胆碱能药物，通过选择性作用于胆碱能受体而减轻患者中毒症状[6]。
已知有机磷农药中毒不仅会抑制ChE活性，诱发神经功能紊乱，还可损害心、肝等多器官功能。还原型谷胱甘肽属于抗氧化肽类化合物，可抑制机体脂质过氧化反应，减轻脏器功能损伤[7]。
本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，AST、ALT、TBIL、CK-MB、LDH、CK水平均低于对照组。分析原因为盐酸戊乙奎醚可透过血脑屏障，阻断乙酰胆碱对毒蕈碱受体和烟碱受体的作用，从而减轻患者中毒症状[8]。还原型谷胱甘肽可激活巯基酶，减轻有机磷毒物对心、肝等脏器的损害；还可参与机体糖代谢、三羧酸循环，改善缺血缺氧心肌细胞代谢条件，进而改善心肌酶指标水平[9]。因此，联用还原型谷胱甘肽可提高治疗效果。
本研究结果同时显示，治疗1、4、7 d后，观察组血清ChE水平均高于对照组。分析原因为还原型谷胱甘肽联合盐酸戊乙奎醚可有效阻断有机磷毒物对ChE的抑制作用，从而提高血清ChE水平。
已知PON1属于抗氧化酶，可发挥解毒作用[10]。LPO、MDA是反映机体氧化损伤程度的重要指标。本研究结果还显示，治疗后，观察组LPO、MDA水平均低于对照组，PON1水平高于对照组。分析原因为还原型谷胱甘肽可清除机体多余的自由基，发挥抗氧化作用，从而调节氧化应激指标水平。本研究结果又显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义。提示联合还原型谷胱甘肽治疗未增加安全风险。
综上所述，还原型谷胱甘肽联合盐酸戊乙奎醚治疗重度AOPP患者可提高治疗总有效率和血清ChE水平，降低肝功能指标和心肌酶指标水平，改善氧化应激指标水平，效果优于单纯盐酸戊乙奎醚治疗。
参考文献
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