左卡尼汀联合卡托普利治疗慢性心力衰竭患者的效果论文

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　　【摘要】 目的：探讨左卡尼汀联合卡托普利治疗慢性心力衰竭患者的效果。方法： 选取 2019 年 4 月至 2020 年 4 月该院收治的 120 例 慢性心力衰竭患者进行前瞻性研究，按照随机数字表法将其分为对照组和观察组各 60 例。对照组采用卡托普利治疗，观察组在对照组基 础上联合左卡尼汀治疗。比较两组临床疗效、心功能指标 [ 左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室 射血分数(LVEF)、二尖瓣舒张早期最大速度 / 心房收缩期最大速度(E/A)] 水平、血清炎性因子 [ 白细胞介素 -6(IL-6)、肿瘤坏死 因子 -α(TNF-α)、超敏 C 反应蛋白(hs-CRP)] 水平、糖类抗原 125(CA125) 水平、CD40 配体(CD40L) 水平及不良反应发生率。 结果： 观察组治疗总有效率为 95.00%，明显高于对照组的 73.33%，差异有统计学意义(r<0.05); 治疗后， 两组 LVESD、LVEDD、 CD40L、CA125、hs-CRP、IL-6、TNF-α 水平均低于治疗前， 且观察组低于对照组， 两组 LVEF、E/A 水平均高于治疗前， 且观察组高于 对照组，差异有统计学意义(r<0.05) ;两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(r>0.05)。 结论： 左卡尼汀联合卡托普利治疗慢 性心力衰竭患者可提高治疗总有效率，改善心肌收缩和舒张功能，抑制心肌重塑，降低炎性因子水平，效果优于单用卡托普利治疗。

　　(Department of Pharmacy of Jiamusi Hospital of Traditional Chinese Medicine, Jiamusi 154002 Heilongjiang, China)

　　【 Abstract】 Objective:To observe effects of Levocarnitine combined with Captopril in treatment of patients with chronic heart failure. Methods:A prospective study was conducted on 120 patients with chronic heart failure admitted to the hospital from April 2019 to April 2020. They were divided into control group and observation group according to the random number table method, 60 cases in each. The control group was treated with Captopril, while the observation group was treated with Levocarnitine on the basis of that of the control group. The clinical efficacy, the cardiac function index levels [left ventricular end-systolic diameter (LVESD), left ventricular end-diastolic diameter (LVEDD), left ventricular ejection fraction (LVEF), mitral early diastolic maximum velocity/atrial systolic maximum velocity (E/A)], the serum inflammatory factor levels [interleukin-6 (IL-6), tumor necrosis factor-α (TNF-α), serum high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP)], the carbohydrate antigen 125 (CA125) and CD40 ligand (CD40 L) levels, and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results:The total effective rate of treatment in the observation group was 95.00%, which was significantly higher than 73.33% in the control group, and the difference was statistically significant (r<0.05). After the treatment, the levels of LVESD, LVEDD, CD40L, CA125. hs-CRP, IL-6 and TNF-α in the two groups were lower than those before the treatment, and those in the observation group were lower than those in the control group; the levels of LVEF and E/A in the two groups were higher than those before treatment, and those in the observation group were higher than those in the control group; and the differences were statistically significant (r<0.05). However, there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (r>0.05). Conclusions:Levocarnitine combined with Captopril in the treatment of the patients with chronic heart failure can improve the total effective rate of treatment, improve the levels of cardiac function indexes, and reduce the levels of CD40L, CA125 and serum inflammatory factors. Moreover, it is superior to single Captopril treatment.

　　【Keywords】 Levocarnitine; Captopril; Chronic heart failure; Cardiac function; Inflammatory factor

　　目前， 临床常采用血管紧张素酶抑制剂(ACEI)、 血管紧张素受体拮抗剂(ARB)、利尿剂等治疗慢 性心力衰竭。卡托普利属于 ACEI，可扩张血管， 降低外周阻力和心脏负荷，抑制肾素 - 血管紧张 素 - 醛固酮(RASS)系统激活，减少水钠潴留，但对心肌损伤的治疗效果欠佳 [1-3] 。左卡尼汀是人 体中天然存在的重要辅酶，在脂肪酸代谢过程中起 着关键作用， 缺乏该物质可导致心肌能量代谢障碍， 补充外源性左卡尼汀可改善心肌收缩功能 [4]。本文 探讨左卡尼汀联合卡托普利治疗慢性心力衰竭患者 的效果。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 选取 2019 年 4 月至 2020 年 4 月本院收治的 120 例慢性心力衰竭患者进行前瞻性研 究。纳入标准：符合《中国心力衰竭诊断和治疗指 南 2018》中相关诊断标准 [5] ;临床资料完整;精神 状态正常，能正常沟通和交流。排除标准：患有其 他脏器疾病;曾接受过心脏手术;对本研究药物过 敏。患者对本研究内容了解并自愿签署知情同意书， 且本研究经本院伦理委员会审核通过(批准文号： 35385729)。按照随机数字表法将患者分为对照组 与观察组各 60 例。对照组男 32 例，女 28 例;年 龄 30~70 岁， 平均(55.78±8.30) 岁; 纽约心脏病 学会(NYHA)心功能分级： Ⅰ级 31 例， Ⅱ级 25 例， Ⅲ级 4例;病程 2~6 年， 平均(4.62±0.93)年。 观察组男 34 例， 女 26 例; 年龄 31~69 岁， 平均 (55.19±8.71)岁;病程 2~5 年， 平均(4.52±0.84) 年;NYHA 心功能分级：Ⅰ级 30 例，Ⅱ级 27 例， Ⅲ级 3 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义 ( P>0.05)，有可比性。

　　1.2 方法 两组均给予强心、利尿、降脂等常规治 疗。在此基础上，对照组口服卡托普利片(上海衡 山药业有限公司， 国药准字 H31021353. 25 mg/ 片) 治疗，起始剂量 12.5 mg/ 次，3 次 /d， 1 周后剂量 增至 25 mg，3 次 /d。观察组在对照组基础上联合左卡尼汀注射液 (阿尔法西格玛制药公司，注册证号 H20171294. 5 mL ∶ 1 g)治疗，起始剂量 10 mg/kg， 加入 0.9% 氯化钠注射液 100 mL 中静脉滴注， 1 次 /d。两组 均持续治疗 2 周。

　　1.3 观察指标 (1)比较两组临床疗效 [6] 。显效： 胸闷、气短等症状基本消失，心功能改善 >2 级或 达到Ⅰ级，日常生活能够自理;有效：心功能改 善 >1 级，胸闷、气短等症状明显改善，可在他人协 助下完成大多数日常活动;无效：治疗后患者各项 症状、体征均无明显改善甚至恶化。治疗总有效率 = (显效 + 有效)例数 / 总 例 数 ×100%。 (2) 比 较两组治疗前后心功能指标水平。采用彩色多普勒 超声仪检测患者左心室收缩末期内径(LVESD)、 左心室舒张末期内径(LVEDD) 、左心室射血分数 (LVEF) 及二尖瓣舒张早期最大速度 / 心房收缩期 最大速度(E/A)。(3)比较两组治疗前后血清炎 性因子水平。采集患者清晨空腹静脉血 5 mL， 离 心(转速 3000 r/min、半径 10 cm、时间 20 min)取 上清液， 以酶联免疫吸附法测定血清白细胞介素 -6 (IL-6)、肿瘤坏死因子 -α(TNF-α) 及超敏 C反应蛋白(hs-CRP) 水平。(4)比较两组治疗前 后糖类抗原 125(CA125) 和 CD40 配体(CD40L) 水平。采集患者清晨空腹静脉血 5 mL， 离心取上清， 采用化学发光免疫分析法检测。(5)比较两组不 良反应发生率。

　　1.4 统计学方法 采用 SPSS 22.0 统计学软件处理 数据，计量资料以( x±s )表示，采用 t 检验，计 数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率为 95.00%(57/60)，明显高于对照组的 73.33%(44/60)， 差异有统计学意义(P<0.05)。见表 1.

　　2.2 两组治疗前后心功能指标水平比较 治疗 前， 两组 LVESD、LVEDD、LVEF、E/A 水平比较， 差异均无统计学意义(P>0.05); 治疗后， 两组 LVESD、LVEDD 水平均低于治疗前， 且观察组低于 对照组， 两组 LVEF、E/A 水平均高于治疗前， 且观 察组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。 见表 2.

　　2.3 两组治疗前后血清 CD40L、CA125 水 平 比 较 治疗前，两组血清 CD40L、CA125 水平比较， 差异均无统计学意义(P>0.05); 治疗后， 两组血 清 CD40L、CA125 水平均低于治疗前，且观察组低 于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表 3.

　　2.4 两组治疗前后血清炎性因子水平比较 治疗 前，两组血清 hs-CRP、IL-6、TNF-α 水平比较， 差异均无统计学意义(P>0.05); 治疗后， 两组血 清 hs-CRP、IL-6、TNF-α 水平均低于治疗前， 且 观察组低于对照组， 差异有统计学意义(P<0.05)。 见表 4.

　　2.5 两组不良反应发生率比较 两组不良反应发 生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表 5.

　　3 讨论

　　慢性心力衰竭属于心脏终末期疾病，具有极 高的病死率，常用药物有 β 受体阻滞剂、利尿剂、 ACEI 等 [7] 。卡托普利是 ACEI，可抑制血管紧张素 Ⅰ转换为血管紧张素Ⅱ, 增强缓激肽的扩血管作用， 还能抑制醛固酮的作用，降低左、右心室充盈压， 增加心排血量，减弱或逆转心肌肥厚和纤维化，但 起效较慢 [8]。左卡尼汀是一种天然的能量代谢调节 物质，可提高能量利用率，促进心肌代谢，从而改 善心功能 [9]。

　　本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于 对 照 组， 治 疗 后 LVESD、LVEDD 水 平 低 于 对 照 组，LVEF、E/A 水 平 高 于 对 照 组。 分 析 原 因 为： LVESD、LVEDD 是心肌重塑指标，LVEF、E/A 则 可反映心肌收缩、舒张功能。左卡尼汀可促进心肌 细胞内脂肪酸的氧化代谢，提高三磷酸腺苷水平， 增加心肌能量供应，减轻心肌缺血、缺氧症状 [10]。 左卡尼汀联合卡托普利可发挥协同增效作用，进一 步改善心室收缩和舒张功能， 抑制心肌重塑， 从而提高 LVEF、E/A 水平，降低 LVESD、LVEDD 水平 [11]。

　　研究表明，慢性心力衰竭患者的心肌损伤与免 疫失调和炎症反应有关 [12] 。CD40L 由活化的 T 细 胞表达，可参与炎症反应和免疫应答。CA125 是一 种肿瘤标志物，也与炎症反应有关 [13] 。hs-CRP 是 一种急性时相蛋白，主要由肝脏产生，是炎症反应 的重要标志物之一。hs-CRP 水平升高贯穿于慢性 心力衰竭的发生和进展过程 [14] 。IL-6 主要由活化 的单核细胞、巨噬细胞和淋巴细胞分泌，其水平与心力衰竭患者的病情严重程度呈正相关。TNF-α由单核细胞和巨噬细胞产生，参与心肌细胞凋亡和 坏死的过程。本研究结果还显示，观察组治疗后血 清 CD40L、CA125、hs-CRP、IL-6 及 TNF-α 水平均低于对照组。分析原因：左卡尼汀可增加心肌细胞的能量供应，降低细胞内活性氧含量，从而减轻 氧化应激反应，减少炎性因子释放 [15-16] 。本研究结 果同时显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义。提示联合左卡尼汀未增加安全风险。

　　综上所述，左卡尼汀联合卡托普利治疗慢性心力衰竭患者可提高治疗总有效率，改善心肌收缩和 舒张功能，抑制心肌重塑，降低炎性因子水平，效果优于单用卡托普利治疗。

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