SCI论文（www.lunwensci.com）:
【摘要】 目的：观察高通量血液透析联合左卡尼汀治疗慢性肾衰竭(CRF)患者的效果。方法： 选取 2020 年 3 月至 2021 年 3 月该 院收治的 74 例 CRF 患者进行前瞻性研究，按照随机数字表法分为对照组和观察组各 37 例。对照组采用高通量血液透析治疗，观察组采 用高通量血液透析联合左卡尼汀治疗， 比较两组临床疗效、治疗前后肾功能指标[血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、内生肌酐清除率(Ccr)] 水平、钙磷代谢指标 [ 血钙、血磷、成纤维细胞生长因子(FGF) -23] 水平、T 细胞亚群指标 [CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+] 水平和不 良反应发生率。结果： 观察组治疗总有效率为 97.30%(36/37)， 高于对照组的 78.38%(29/37)， 差异有统计学意义( P<0.05) ；治疗 后，观察组 Ccr、血钙水平均高于对照组，Scr、BUN、血磷和 FGF-23 水平均低于对照组，差异有统计学意义( P<0.05) ；治疗后，观察 组 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+ 水平均高于治疗前，且高于对照组，CD8+ 水平均低于治疗前，且低于对照组，差异有统计学意义( P<0.05)； 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义( P>0.05)。 结论： 高通量血液透析联合左卡尼汀治疗 CRF 患者可改善肾功能指标、钙磷 代谢指标和 T 细胞亚群指标水平，效果优于单纯高通量血液透析。
【关键词】 高通量血液透析；左卡尼汀；慢性肾衰竭；肾功能；钙磷代谢；不良反应
Effects of high-flux hemodialysis combined with L-carnitine in treatment of patients with chronic renal failure
DU Chuang
(Department of Nephrology of Tiemei General Hospital of Liaoning Health Industry Group, Tieling 112700 Liaoning, China)
【Abstract】 Objective: To observe effects of high-flux hemodialysis combined with L-carnitine in treatment of patients with chronic renal failure (CRF). Methods: 74 CRF patients admitted to our hospital from March 2020 to March 2021 were selected for the prospective study, and were divided into control group and observation group according to the random number table method, 37 cases in each group. The control group was treated with high-flux hemodialysis, while the observation group was treated with high-flux hemodialysis combined with L-carnitine. The clinical efficacy, the renal function index levels [serum creatinine (Scr), blood urea nitrogen (BUN), endogenous creatinine clearance rate (Ccr)], the calcium and phosphorus metabolism index levels (blood calcium, blood phosphorus, fibroblast growth factor (FGF)-23], the T cell subset indicator levels [CD3+, CD4+, CD8+, CD4+/CD8+], and incidence of adverse reactions were compared between the two groups before and after the treatment. Results: The total effective rate of treatment in the observation group was 97.30% (36/37), which was higher than the control group of 78.38% (29/37), and the difference was statistically significant (P<0.05). After the treatment, the levels of Ccr and the blood calcium in the observation group were higher than those in the control group, while the levels of Scr, BUN, blood phosphorus and FGF-23 in the observation group were lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). After the treatment, the levels of CD3+, CD4+ and CD4+/CD8+ in the observation group were higher than those before the treatment, and those of the observation group were higher than those of the control group; the CD8+ levels were lower than those before the treatment, and that of the observation group was lower than that of the control group; and the differences were statistically significant (P<0.05). However, there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05). Conclusions: High flux hemodialysis combined with L-carnitine in the treatment of the CRF patients can improve the renal function index levels, the calcium and phosphorus metabolism index levels, and the T cell subset indicator levels. Moreover, it is superior to single high-flux hemodialysis.
【Key words】 High-flux hemodialysis; L-carnitine; Chronic renal failure; Renal function; Calcium and phosphorus metabolism; Adverse reaction
慢性肾衰竭(CRF)是各类慢性肾脏疾病持续 进展的最终结局，患者主要表现为肾功能减退、代 谢产物潴留等 [1] ，无法维持正常新陈代谢，可导致死亡。临床常采用血液透析治疗 [2] ，高通量血液透 析是指应用特定高通量透析器进行透析的方法，该 方法因透析膜的孔径增大，对水及溶质的通透性增 加，溶质扩散性增强，可有效清除毒素 [3] 。左卡尼 汀能促进脂类物质的代谢，促进线粒体基质的氧化 分解，为细胞提供能量，缓解机体因缺乏左卡尼汀引起的脂肪代谢紊乱、骨骼肌和心肌组织功能障 碍 [4-5] 。本文观察高通量血液透析联合左卡尼汀治 疗 CRF 患者的效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取 2020 年 3 月至 2021 年 3 月本 院收治的74例CRF患者进行前瞻性研究。纳入标准： 符合《慢性肾衰竭诊疗指南》中 CRF 的诊断标准 [6]； 满足血液透析条件；病情稳定；一般资料完整。排 除标准：血压、血糖水平不稳定，无法控制；精神 异常，沟通困难；合并严重肺部疾病、肾脏肿瘤、 心脑血管疾病。患者及家属了解本研究内容并自愿 签署知情同意书，且研究经本院伦理委员会审批通 过(审批文号 20194533) 。采用随机数字表法将 其分为对照组和观察组各 37 例。对照组：男24 例， 女 13 例；年龄 34~65 岁， 平均(52.15±4.37) 岁； 病程1~8年，平均(4.31±1.26)年。观察组：男22例， 女 15 例；年龄 35~64 岁， 平均(52.07±4.28) 岁； 病程 1~7 年， 平均(3.96±1.19)年。两组一般资料 比较，差异无统计学意义( P>0.05)，有可比性。
1.2 方法 两组均接受抗感染、降压、纠正水 电解质紊乱等对症治疗，并给予低蛋白、低磷饮 食。在此基础上，对照组采用高通量血液透析治 疗。透析前，在患者前臂建立动静脉内瘘，选用血 液透析机(广州瑞博医疗设备有限公司，国械注准 20163100182，型号：OBERS-3000) ，超滤系数为50 mL/ ( mmHg ·h) ，有效膜面积为 1.5 m2 ，透析 液流量为 800~1000 mL/min，血流量 300 mL/min，3 次 / 周， 4.5 h/ 次，不间断治疗 3 个月。
观察组在对照组基础上联合左卡尼汀治疗。每 次血液透析结束后，取 1 g 左卡尼汀注射液(常 州兰陵制药有限公司，国药准字 H20000543， 5 mL ∶ 1 g)与 15 mL 0.9% 氯化钠注射液混合后静 脉注射，连续注射 3 个月。
1.3 观察指标 (1)比较两组临床疗效，治疗 3 个月后， 根据内生肌酐清除率(creatinine clearance rate，Ccr) 、临床症状及体征改善情况判定。显 效：Ccr 提高 >30%，临床症状及体征均明显缓解； 有效： Ccr 提高 >20%，临床症状及体征有所改善； 无效：未达上述标准。总有效率 = (显效 + 有效) 例数 / 总例数 ×100%。(2)比较两组治疗前后肾 功能指标水平。治疗前、治疗 3 个月后采用碱性苦味酸终点比色法检测血肌酐(serum creatinine， Scr)水平， 采用酶偶联速率法检测血尿素氮(blood urea nitrogen， BUN)水平，并计算 Ccr。(3)比 较两组治疗前后钙磷代谢指标水平。治疗前、治疗3 个月采用原子吸收光谱法检测血钙、血磷水平； 应用酶联免疫吸附法检测血清成纤维细胞生长因子 (fibroblast growth factor， FGF) -23 水平。(4)比 较两组治疗前后 T 细胞亚群指标水平。于治疗前、 治疗 3 个月后抽取患者 4 mL 晨起空腹静脉血，以3000 r/min 持续离心 15 min， 离心半径 10 cm， 分 离血清。采取美国 BD 公司生产的流式细胞仪测定 CD3+、CD4+、CD8+ 水平， 同时计算 CD4+/CD8+。(5) 比较两组不良反应发生率。
1.4 统计学方法 应用 SPSS 20.0 软件进行统计学 分析，计量资料以( ±s )表示，采用 t 检验，计 数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率为 97.30%(36/37)， 高于对照组的 78.38%(29/37)， 差异有统计学意义( P<0.05)。见表 1。
2.2 两组治疗前后肾功能指标水平比较 治疗前， 两组 SCr、BUN 和 Ccr 水平比较，差异均无统计学 意义( P>0.05) ；治疗后，两组 Ccr 水平均高于治 疗前，且观察组高于对照组，两组 Scr、BUN 水平 均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计 学意义( P<0.05)。见表 2。
2.3 两组治疗前后钙磷代谢指标水平比较 治疗 前，两组血钙、血磷和 FGF-23 水平比较，差异均 无统计学意义( P>0.05) ；治疗后，两组血钙水平 均高于治疗前，且观察组高于对照组，两组血磷和 FGF-23 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组， 差异有统计学意义( P<0.05)。见表 3。
2.4 两组治疗前后 T 细胞亚群指标水平比较 治 疗 前， 两 组 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+ 水平 比较，差异均无统计学意义( P>0.05) ；治疗后， 观察组 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+ 水平均高于治疗前， 且高于对照组，CD8+ 水平均低于治疗前，且低于 对照组，差异有统计学意义( P<0.05)。见表 4。
2.5 两组不良反应发生率比较 对照组不良反应 发生率为 5.41%， 观察组不良反应发生率为 8.11%，括原发性肾小球疾病、糖尿病肾病、高血压肾损 害、免疫疾病肾损害及药物性肾损害等 [7-8] 。现阶 段，血液透析与肾脏移植是治疗CRF最有效的方法， 但由于肾脏资源有限，移植费用较高，且配型率极 低，因此大多数患者会优先选择血液透析治疗 [9]。 与常规透析相比，高通量血液透析通透性和溶质扩 散性较强，对中大分子清除率较高 [10]。然而 CRF 患者因肾功能损害，肾脏合成一些重要物质的能力 下降，高通量血液透析虽可清除毒素分子，但并不 能帮助肾脏合成必需物质，故患者肾功能及生命质 量改善并不明显。
本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对 照组。分析原因为左卡尼汀能够有效降低外周血单 核细胞内磷酸化蛋白水平与 c-Jun 氨基末端激酶的 活性，抑制单核细胞活化，具有较强的抗氧化功效 与抗炎作用，与高通量血液透析联合使用可进一步 增强治疗效果 [11] 。本研究结果同时显示，治疗后， 观察组 Ccr 水平高于对照组，Scr、BUN 水平均低 于对照组。Ccr、Scr、BUN 均是反映肾功能的常见 指标，其中 Ccr 为肾小球滤过率替代值，Scr 是肌 肉在人体的代谢产物，可通过肾小球滤过，之后 经尿液排出；BUN 是人体蛋白质代谢的终末产物， CRF 患者因为肾功能损伤，肾小球滤过功能降低， 致使 BUN 水平升高 [12] 。高通量血液透析联合左卡 尼汀治疗可增强肾小球的滤过功能，提高内生肌酐 清除率，进而改善患者肾功能。血钙、血磷含量是 否稳定依赖于钙、磷的吸收与排泄、钙化及脱钙间 的相对平衡，而这些平衡主要受维生素 D3、甲状 旁腺激素和降钙素等激素的调节，CRF 表现为低钙 和高磷；FGF-23 是一种成骨细胞分泌的激素，能 促进尿磷酸盐排泄， 影响血钙、血磷水平 [13]。本研 究结果还显示，观察组血钙、CD3+、CD4+、CD4+/ CD8+ 水平均高于对照组，血磷、FGF-23 和 CD8+ 水平均低于对照组。分析原因为高通量血液透析通 过清除毒素和中大分子物质，从而调节机体代谢平 衡；左卡尼汀通过调节线粒体内脂酰辅酶 A/ 辅酶 A 的比例，可与脂酰辅酶 A 进行可逆性脂交换维持 脂酰辅酶 A/ 辅酶 A 的比例平衡，改善脂代谢功能， 间接改善肾功能，从而改善患者钙磷代谢紊乱，提高机体免疫力 [14-15] 。本研究结果还显示，两组不良 反应发生率比较，差异无统计学意义。提示联合左 卡尼汀用药未增加安全风险。
综上所述，高通量血液透析联合左卡尼汀治疗 CRF 患者可改善肾功能指标、钙磷代谢指标和 T 细 胞亚群指标水平，效果优于单纯高通量血液透析。
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