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【摘要】目的 探究两种不同抗病毒用药方案治疗艾滋病对患者免疫功能、炎症反应的影响。方法 将于 2020 年 2 月至 2022 年 2 月 期间贵港市人民医院收治的 150 例艾滋病患者依据随机数字表法分为两组（对照组患者给予拉米夫定 + 齐多夫定治疗，观察组患者在对 照组的基础上联合奈韦拉平治疗） ，各 75 例， 均治疗 12 个月。比较两组患者人免疫缺陷病毒（HIV ）病毒载量， 治疗前后生活质量、免 疫功能及炎症因子指标变化。结果 与治疗前比， 治疗 6 、12 个月后两组患者 HIV 病毒载量水平均降低， 且观察组更低；治疗 12 个月后 两组患者生理综合评分（PCS ）、心理综合评分（MCS ）、简明健康状况调查量表（SF-36 ）评分、 CD4+ T 淋巴细胞计数、血清白细胞介 素 -17（IL-17 ）、白细胞介素 -23（IL-23 ）水平均升高， 且观察组更高；血清免疫球蛋白 A（IgA）、免疫球蛋白 G（IgG）、免疫球蛋白 M （IgM）、肿瘤坏死因子 -α（TNF-α ) 水平均降低， 且观察组更低（均 P<0.05 ）。结论 与拉米夫定 + 齐多夫定治疗方案比较， 联合采用 拉米夫定 + 齐多夫定 + 奈韦拉平抗病毒用药方案治疗艾滋病，可以明显降低患者病毒载量，改善细胞免疫功能，降低体液免疫水平，减 轻炎症反应程度，进而提高患者生活质量。
【关键词】艾滋病; 奈韦拉平; 拉米夫定; 齐多夫定; 免疫功能; 炎症反应
艾滋病是由于人免疫缺陷病毒（HIV）感染所引发的 一种能攻击人体免疫系统的传染性疾病，当人体感染 HIV 时，体内 T 淋巴细胞受到影响，通过借助病毒复制过程 对其进行特异性攻击，造成患者细胞免疫功能障碍，诱发 进一步感染或肿瘤的发生。抗病毒用药治疗是目前治疗 艾滋病患者的常见方式，其中拉米夫定、齐多夫定是临床 抗艾滋病常用药物，但是服用该药物只能在一定程度上抑 制病毒的复制，对患者抗病毒、免疫功能重建等方面效果 并不理想 [1] 。奈韦拉平是一种新型的非核苷类逆转录酶抑 制剂，进入机体后可以与 HIV-1 的逆转录酶结合，阻断此 酶的催化部位，降低 DNA 聚合酶活性，达到抑制病毒复 制，降低 HIV 病毒载量，改善患者病情的目的 [2] 。基于 此，本研究旨在探讨两种不同抗病毒用药方案治疗艾滋病 对患者的影响，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 将于 2020 年 2 月至 2022 年 2 月期间 贵港市人民医院收治的 150 例艾滋病患者依据随机数字 表法分为两组，各 75 例。对照组患者感染途径：静脉 注射毒品 25 例，性行为传播 33 例，其他 17 例；其中 男、女性患者分别为 41、34 例；年龄 54~76 岁，平均（64.21±7.25）岁。观察组患者感染途径：静脉注射毒品 24 例，性行为传播 35 例，其他 16 例；其中男、女性患 者分别为 40、35 例；年龄 55~77 岁，平均（64.58±6.93 ） 岁。将上述两组患者一般资料进行统计学计算对比发现， 差异无统计学意义（P>0.05），组间可比。纳入标准：与 《中国艾滋病诊疗指南（2018 版）》[3] 中的相关诊断标准 相符，且经 HIV 抗体检测呈阳性； CD4+ T 淋巴细胞数量 <350 个 /mm3 ；首次进行抗病毒治疗。排除标准：对本研 究药物存在禁忌或过敏史；合并乙型肝炎病毒或丙型肝炎 病毒感染。院内医学伦理委员会已批准此项研究，患者均 签署知情同意书。
1.2 治疗方法 对照组患者口服拉米夫定片（福建广 生堂药业股份有限公司，国药准字 H20153131，规格： 0.3 g/ 片）治疗，0.3 g/ 次，1 次 /d；口服齐多夫定片（上海 迪赛诺医药集团股份有限公司，国药准字 H20061223，规 格： 0.3 g/ 片），0.3 g/ 次，1 次 /d。观察组患者在此基础上 另口服奈韦拉平片（上海现代制药股份有限公司，国药准 字 H20080454，规格： 0.2 g/ 片），0.2 g/ 次，2 次 /d。两组 患者均治疗 12 个月。
1.3 观察指标 ① HIV 病毒载量：于治疗前及治疗 6、12 个月后抽取患者空腹外周静脉血样 9 mL，取其中 3 mL，置入肝素抗凝试管，以 3 500 r/min 的转速，离心 10 min 后取血清，采用 HIV 病毒载量检测仪（四川开拓者医疗 器械有限公司，型号：cobas 4800 system）检测 HIV 病毒载 量。②生活质量：治疗前及治疗 12 个月后采用生理综合 评分（PCS）[4] 评估两组患者生理健康水平，其总分范围 为 0~100分，得分越高提示患者生理健康水平越高；采用 心理综合评分（MCS）[5] 评估两组患者心理健康水平，总 分范围为 0~100 分，得分越高提示患者心理健康水平越 高；采用简明健康状况调查量表（ SF-36 ）[6] 评估两组患 者生活质量，总分 100 分，得分越高提示患者生活质量越 好。③免疫功能：采集血液与分离血清方式同①,于患者 治疗前及治疗 12 个月后， 采用流式细胞仪 [ 碧迪医疗器 械（上海）有限公司，型号：BD FACSCalibur] 检测 CD4+ T 淋巴细胞计数，采用免疫比浊法检测血清免疫球蛋白 A （IgA）、免疫球蛋白 G（IgG）及免疫球蛋白 M（IgM）水 平。④炎症因子：采集血液与分离血清方式同①,于患者 治疗前及治疗 12 个月后，采用酶联免疫吸附法检测血清 白细胞介素 -17（IL-17）、白细胞介素 -23（IL-23）、肿瘤 坏死因子 -α（TNF-α )水平。
1.4 统计学方法 采用 SPSS 20.0 统计学软件分析数据， 经 K-S 法检验证实计量资料符合正态分布，以 ( x ±s) 表 示，两组间比较采用t 检验，多时间点比较，采用重复测 量方差分析，两两比较采用 SNK-q 检验。以P<0.05 为差 异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者 HIV 病毒载量比较 与治疗前比，治疗 6、 12 个月后两组 HIV 病毒载量水平均逐渐降低，且观察组均 低于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表 1。
2.2 两组患者生活质量比较 与治疗前比，治疗 12 个月 后两组患者 PCS、MCS、SF-36 评分均升高，且观察组均高 于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表 2。
2.3 两组患者免疫功能比较 与治疗前比，治疗 12 个 月后两组患者 CD4+ T 淋巴细胞计数均呈升高趋势， 血清 IgA、IgG、IgM 水平均呈降低趋势，且观察组 CD4+ T 淋巴 细胞计数高于对照组，血清 IgA、IgG、IgM 水平低于对照 组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表 3。
2.4 两组患者炎症因子水平比较 与治疗前比，治疗 12 个月后两组患者血清 IL-17、IL-23 水平均呈升高趋势，且 治疗 12个月后观察组高于对照组；血清 TNF-α 水平均呈 降低趋势，且治疗 12 个月后观察组低于对照组，差异均 有统计学意义（均P<0.05），见表 4。
3 讨论
拉米夫定 + 齐多夫定是目前艾滋病患者常用的抗病毒 治疗方案，其中拉米夫定属于核苷类似物，可在人体内维 持较高水平的血药浓度，长时间作用于体内，抑制 HIV-1 逆转录酶活性生成，达到治疗目的；齐多夫定可控制 HIV 逆转酶， 阻止 HIV 链合成与复制过程， 但临床实践表明， 该种治疗方式仅能实现部分免疫功能重建，难以有效纠正患者免疫功能异常 [7]。
奈韦拉平作为一种非核苷类逆转录酶抑制剂，其可通 过与 HIV-1 的逆转录酶直接连接并使此酶催化端破裂，进 而阻断 RNA 依赖和 DNA 依赖的 DNA 聚合酶活性，阻止 病毒复制到 DNA 中，从而减缓病毒的增殖，达到治疗效 果；同时，其不需通过磷酸化来激活，因而能更有效、更 迅速地发挥抗病毒作用，进而提升患者的生活质量 [8] 。本 研究中， 治疗 6、12 个月后两组患者 HIV 病毒载量水平均 降低， 且观察组更低；此外， 治疗后观察组 PCS、MCS、 SF-36 评分均高于对照组，表明在常规抗病毒治疗的基础上 加用奈韦拉平可增强治疗效果， 有效降低 HIV 病毒载量， 进而提升患者的生活质量。
HIV 感染可激活机体的免疫应答，影响机体的免疫功 能， 导致 CD4+ T 淋巴细胞大量消耗和丢失， HIV 病毒不断 复制， 致使体内应激产生大量血清免疫球蛋白（Ig），以促 进巨噬细胞的吞噬作用， 维持体内抗感染作用。本研究中， 治疗后观察组患者 CD4+ T 淋巴细胞水平高于对照组， 血清 IgA、IgG、IgM 水平低于对照组， 表明奈韦拉平联合常规抗病毒治疗可促进艾滋病患者免疫系统重建，有效改善免疫 功能，从而促使免疫水平恢复正常。这可能是因为，奈韦 拉平可阻止 HIV 病毒复制所需的酶-逆转录酶的活性，从 而有效控制其体内 HIV 病毒复制，减少 T 淋巴细胞活化和 细胞死亡， 可增加 CD4+ T 淋巴细胞数目， 使得患者体液免 疫可以获得部分恢复， 维持体内 CD4+ T 淋巴细胞的数量和 功能正常，保障免疫系统的正常运作，随疾病好转，Ig 水平逐渐恢复正常 [9]。
炎症反应在机体免疫激活过程中扮演着重要角色，辅 助性 T 淋巴细胞 17（Th17 细胞）分泌的主要淋巴因子及相 关淋巴因子分别为 IL-17、IL-23，当机体感染 HIV 后，其会 侵犯 Th17 细胞，诱发组织炎症，表现为血清 IL-17、IL-23 降低；艾滋病患者体内病毒感染、抗原刺激及细胞活化可促 使 TNF-α 增殖， 进而促进 HIV 增殖复制。而研究发现， 采用拉米夫定+ 齐多夫定+ 奈韦拉平抗病毒用药方案， 可通过 提高干扰素水平， 从而阻断转化生长因子-β1（TGF-β1 ）/Sma 和 Mad 同源物蛋白（Smad）信号通路， 进一步降低 TGF-β1 表达，恢复 T 淋巴细胞活性，增强抗病毒效果，减少吞噬细胞的侵害，从而抑制机体的炎症反应 [10] 。本研究中，治 疗后观察组血清 IL-17、IL-23 水平更高，血清 TNF-α 水平 更低，提示采用拉米夫定 + 齐多夫定 + 奈韦拉平联合用药 方案治疗艾滋病患者可有效促进患者免疫功能恢复，减轻 患者机体炎症反应，进一步加强治疗效果。
综上， 采用拉米夫定 + 齐多夫定 + 奈韦拉平联合用药 方案治疗艾滋病患者，可以明显降低其病毒载量，改善细 胞免疫功能，减轻炎症反应，提高其生活质量，值得临床 进一步推广。
参考文献
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