来曲唑联合生长激素治疗特发性矮小症患儿的效果论文

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　　【摘要】 目的：观察来曲唑联合生长激素治疗特发性矮小症(ISS)患儿的效果。 方法： 回顾性分析 2020 年 3 月至 2021 年 12 月 该院收治的 65 例 ISS 患儿的临床资料，按照治疗方法不同将其分为对照组 33 例和观察组 32 例。对照组采用生长激素治疗，观察组在对 照组基础上联合来曲唑治疗。比较两组治疗前后生长发育指标(骨龄、身高、预测终身高)水平、骨代谢指标 [ 骨钙素(BGP)、骨碱性 磷酸酶(BALP)] 水平、25 羟维生素 D[25(OH)D] 水平、血清生长因子 [ 胰岛素样生长因子 -1(IGF-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白 -3 (IGFBP-3)] 水平，以及不良反应发生率。结果： 治疗后，观察组骨龄、身高、预测终身高均高于对照组，差异有统计学意义(r<0.05) ; 治疗后， 观察组 BGP、BALP、25(OH)D、IGF-1、IGFBP-3 水平均高于对照组， 差异有统计学意义(r<0.05) ;两组不良反应发生率比较， 差异无统计学意义(r>0.05)。结论： 来曲唑联合生长激素治疗 ISS 患儿可提高生长发育指标水平、骨代谢指标水平、25(OH)D 水平和血 清生长因子水平，效果优于单纯生长激素治疗。

　　【 Abstract】 Objective:To observe effects of Letrozole combined with growth hormone in treatment of children with idiopathic short stature (ISS). Methods:The clinical data of 65 children with ISS admitted to this hospital from March 2020 to December 2021 were retrospectively analyzed. According to different treatment methods, they were divided into control group (33 cases) and observation group (32 cases). The control group was treated with growth hormone, while the observation group was treated with Letrozole on the basis of that of the control group. The levels of growth and development indexes (bone age, height, predicted final height), bone metabolism indexes [osteocalcin (BGP), bone alkaline phosphatase (BALP)], 25-hydroxyvitamin D [25(OH)D] and serum growth factors [insulin-like growth factor-1 (IGF-1), insulin-like growth factor binding protein-3 (IGFBP-3)], and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups before and after the treatment. Results:After the treatment, the bone age, height and predicted final height of the observation group were higher than those of the control group, and the differences were statistically significant (r<0.05). After the treatment, the levels of BGP, BALP, 25(OH)D, IGF-1 and IGFBP-3 in the observation group were higher than those in the control group, and the differences were statistically significant (r<0.05). However, there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (r>0.05). Conclusions:Letrozole combined with growth hormone in the treatment of the children with ISS can improve the levels of growth and development indexes, bone metabolism indexes, 25(OH)D and serum growth factors. Moreover, it is superior to single growth hormone treatment.

　　【Keywords】 Idiopathic short stature; Letrozole; Growth hormone; Growth and development; Bone metabolism; Growth factor; Adverse reaction

　　特发性矮小症(ISS)的病因不明确，可能与 基因遗传有关 [1-2] 。目前，临床多采用生长激素治 疗 ISS，但单用该药效果有限 [3] 。来曲唑属于芳香 化酶抑制剂，可降低雌激素水平，延缓骨骺闭合， 对促进 ISS 患儿生长发育有着重要意义 [4] 。本文观 察来曲唑联合生长激素治疗 ISS 患儿的效果。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 回顾性分析 2020 年 3 月至 2021 年12 月本院收治的 65 例 ISS 患儿的临床资料。纳入 标准：符合 ISS 诊断标准 [5] ，低于同年龄、性别、 种族健康儿童身高均值 2 个标准差或处于第 3 百分 位以下;7~12 岁;出生体质量正常，且无内分泌 性、营养性或染色体异常表现;临床资料完整。排 除标准：对本研究所用药物不耐受;合并急慢性哮 喘、支气管肺炎;近期内接受外科手术治疗;先天 性精神障碍或认知缺陷。患儿家长对本研究内容了 解并自愿签署知情同意书。按照治疗方法不同将其 分为对照组 33 例和观察组 32 例。对照组：男 23 例， 女 10 例;年龄 7~12 岁， 平均(9.51±1.06)岁;身高 95~132 cm， 平均(113.51±11.08)cm; 体质 量 26~43 kg， 平均(34.51±3.16)kg。观察组： 男 21例， 女11例;年龄7~12岁， 平均(9.58±1.14)岁; 身高 92~141 cm， 平均(113.73±11.59)cm; 体质 量 24~44 kg， 平均(34.93±3.28)kg。两组一般资 料比较， 差异无统计学意义(P>0.05)， 有可比性。

　　1.2 方法 两组均采用合理饮食、适量运动和保 证充足睡眠的方案。在此基础上， 对照组采用注射用人生长激素(长 春金赛药业股份有限公司，国药准字 S10980101. 4.5 U) 治疗，0.1~0.15 U/(kg·d)， 每晚睡前皮 下注射。观察组在对照组基础上联合来曲唑片(Novartis Pharma Stein AG， 国药准字 HJ20140149.2.5 mg) 治疗，口服， 2.5 mg/ 次，1 次 /d。两组均连续治疗 1 年。

　　1.3 观察指标 (1)比较两组治疗前后生长发育 指标水平。参照标准评估 [6] ，记录两组骨龄、身高 及预测终身高。(2)比较两组治疗前后骨代谢指 标和 25 羟维生素 D[25(OH)D] 水平。采集患儿空腹 静脉血 5 mL，以 3500 r/min， 离心半径 10 cm， 离 心 15 min，取血清，采用放射免疫分析法测定骨 钙素(BGP)水平，采用免疫组化法测定骨碱性磷 酸酶(BALP)水平，采用酶联免疫吸附试验测定 25(OH)D 水平。(3)比较两组治疗前后血清生长 因子水平。采用酶联免疫吸附试验测定血清胰岛素 样生长因子 -1(IGF-1)、胰岛素样生长因子结合 蛋白 -3(IGFBP-3) 水平。(4) 比较两组不良反 应发生率。

　　1.4 统计学方法 采用 SPSS 22.0 统计学软件处理数据，计量资料以( x(—) ±s )表示，采用 t 检验，计数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 两组治疗前后生长发育指标水平比较 治疗 前，两组骨龄、身高、预测终身高比较，差异均无统计学意义(P>0.05); 治疗后， 两组骨龄、身高、 预测终身高均高于治疗前，且观察组高于对照组， 差异有统计学意义(P<0.05)。见表 1.

　　2.2 两组治疗前后骨代谢指标和 [25(OH)D] 水平比 较 治疗前，两组 BGP、BALP、25(OH)D 水平比 较，差异均无统计学意义(P>0.05); 治疗后， 两 组 BGP、BALP、25(OH)D 水平均高于治疗前，且 观察组高于对照组， 差异有统计学意义(P<0.05)。 见表 2.

　　2.3 两组治疗前后血清生长因子水平比较 治 疗前，两组 IGF-1、IGFBP-3 水平比较，差异均 无统计学意义(P>0.05); 治疗后， 两组 IGF-1、 IGFBP-3 水平均高于治疗前， 且观察组高于对照组， 差异有统计学意义(P<0.05)。见表 3.

　　2.4 两组不良反应发生率比较 观察组不良反应 发生率为 15.63%(5/32) ，对照组不良反应发生率 为 6.06%( 2/32) ，两组不良反应发生率比较，差 异无统计学意义(P>0.05)。见表 4.

　　3 讨论

　　ISS 是一种多因素所致的身材矮小综合征，包 括家族性身材矮小、青春期发育延迟等，可对患儿 心理健康造成严重影响 [7] 。生长激素是常用治疗药 物，但部分患儿对生长激素不敏感， 应用效果有限 [8]。 来曲唑属于芳香化酶抑制剂，通过抑制雄激素转化 为雌激素来降低机体雌激素水平，从而延缓骨骺闭 合，达到促进骨骼生长的目的 [9]。

　　本研究结果显示， 治疗后， 观察组骨龄、身高、 预测终身高均高于对照组。分析原因为来曲唑可有 效延缓骨骺闭合，保持身高增长潜力，从而改善生 长发育指标水平。BGP、BALP 是反映成骨细胞活性的重要指标。 25(OH)D 参与机体钙、磷代谢，具有促进钙吸收、 维持骨健康的作用 [10]。本研究结果还显示， 治疗后， 观察组 BGP、BALP、25(OH)D 水平均高于对照组。 分析原因为生长激素可促进机体蛋白质合成，刺激 骨骼生长。来曲唑可延缓骨骺闭合，使机体恢复正常的生长发育速度，进而改善骨代谢指标水平 [11]。

　　IGF-1 是生长激素作用过程中必需的活性蛋白 多肽，其水平升高可促进生长激素产生，从而促进 骨骼发育 [12] 。IGFBP-3 可结合 IGF-1 并增强其作 用。本研究结果同时显示，治疗后，观察组 IGF-1、 IGFBP-3 水平均高于对照组。分析原因为来曲唑联合 生长激素可刺激前软骨细胞向软骨细胞分化，增加 IGF-1、IGFBP-3 的表达，从而加速骨形成。本研究 结果又显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计 学意义。提示联合来曲唑治疗未增加安全风险。

　　综上所述，来曲唑联合生长激素治疗 ISS 患 儿可提高生长发育指标水平、骨代谢指标水平、 25(OH)D 水平和血清生长因子水平，效果优于单纯 生长激素治疗。

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