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【摘要】目的：观察胞磷胆碱联合帕利哌酮治疗精神分裂症患者的效果。方法：选取2020年10月至2022年10月该院收治的96例精神分裂症患者进行前瞻性研究，按照随机数字表法将其分为研究组和对照组各48例。对照组予以帕利哌酮治疗，研究组在对照组基础上联合胞磷胆碱治疗，共治疗2个月。比较两组临床疗效，治疗前后阳性和阴性症状量表（PANSS）评分、神经因子[脑源性神经营养因子（BDNF）、胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）]水平，以及不良反应发生率。结果：研究组治疗总有效率为91.67%（44/48），高于对照组的75.00%（36/48），差异有统计学意义（<0.05）；治疗后，研究组阳性症状、阴性症状、一般精神病理等PANSS各维度评分和总分均低于对照组，差异有统计学意义（<0.05）；治疗后，研究组BDNF、GDNF水平均高于对照组，差异有统计学意义（<0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（>0.05）。结论：胞磷胆碱联合帕利哌酮治疗精神分裂症患者可提高治疗总有效率和神经因子水平，降低PANSS评分，效果优于单纯帕利哌酮治疗。
【关键词】精神分裂症,帕利哌酮,胞磷胆碱,症状,神经因子,不良反应
【Abstract】Objective:To observe effects of Citicoline combined with Paliperidone in treatment of patients with schizophrenia.Methods:A prospective study was conducted on 96 patients with schizophrenia admitted to this hospital from October 2020 to October 2022.They were divided into study group and control group according to the random number table method,48 cases in each.The control group was treated with Paliperidone,while the study group was treated with Citicoline on the basis of that of the control group.After 2 months of treatment,the clinical efficacy,the positive and negative symptom scale(PANSS)score,the nerve factor levels[brain-derived neurotrophic factor(BDNF),glial cell line-derived neurotrophic factor(GDNF)],and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups before and after the treatment.Results:The total effective rate of the study group was 91.67%(44/48),which was higher than 75.00%(36/48)of the control group,and the difference was statistically significant(<0.05).After the treatment,the scores of positive symptoms,negative symptoms,general psychopathology and other PANSS dimensions and the total score in the study group were lower than those in the control group,and the differences were statistically significant(<0.05).After the treatment,the levels of BDNF and GDNF in the study group were higher than those in the control group,the differences were statistically significant(<0.05).However,there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups(>0.05).Conclusions:Citicoline combined with Paliperidone in the treatment of the patients with schizophrenia can improve the total effective rate and nerve factor levels and reduce the PANSS scores.Moreover,it is superior to single Paliperidone treatment.
【Keywords】Schizophrenia;Paliperidone;Citicoline;Symptom;Nerve factor;Adverse reaction
精神分裂症患者发病时可出现幻觉、妄想等阳性症状，以及焦虑、抑郁等阴性症状，若不及时治疗，对患者自身、家庭及社会产生不利影响[1-2]。药物治疗是控制病情进展的有效手段，其中帕利哌酮是一种新型的抗精神病药物，能明显缓解患者情感、行为及认知症状[3]。精神分裂症患者因存在不同程度的神经损伤而加重精神障碍[4]。因此，需联合其他药物以改善神经功能。胞磷胆碱为脑代谢激活剂，可改善脑部血液循环，营养神经细胞，有助于神经功能恢复[5]。本文观察胞磷胆碱联合帕利哌酮治疗精神分裂症患者的效果。
1资料与方法
1.1一般资料选取2020年10月至2022年10月本院收治的96例精神分裂症患者进行前瞻性研究。纳入标准：符合精神分裂症诊断标准[6]；处于急性治疗期；年龄≥18岁；阳性和阴性症状量表（PANSS）[7]评分≥60分。排除标准：对本研究所用药物过敏；妊娠或哺乳期；近期接受过其他抗精神病治疗；合并脑血管疾病、癫痫或帕金森病；合并心、肝、肾、肺等脏器功能损害；合并其他精神疾病；合并恶性肿瘤。患者家属均知情本研究内容并签署知情同意书，本研究经本院医学伦理委员会批准。按照随机数字表法将其分为研究组和对照组各48例。研究组：男25例，女23例；年龄18~48岁，平均（31.13±7.29）岁；病程1~8年，平均（4.71±2.03）年。对照组：男27例，女21例；年龄19~52岁，平均（30.71±7.41）岁；病程1~9年，平均（4.54±2.11）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（>0.05），有可比性。
1.2方法对照组予以帕利哌酮缓释片（江苏豪森药业集团有限公司，国药准字H20203265，3 mg）治疗，口服，6 mg/次，1次/d，共治疗2个月。研究组在对照组基础上联合胞磷胆碱钠胶囊（齐鲁制药有限公司，国药准字H20020220，0.1g）治疗，口服，0.2 g/次，3次/d，共治疗2个月。
1.3观察指标（1）比较两组临床疗效。依据PANSS评分减分率判断，痊愈：PANSS评分减分率>80%；显效：PANSS评分减分率50%~80%；有效：PANSS评分减分率30%~49%；无效：PANSS评分减分率<30%。总有效率=（痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。（2）比较两组治疗前后PANSS评分。PANSS包括阳性症状、阴性症状、一般精神病理3个维度，共30个条目，其中阳性症状、阴性症状各7个条目，一般精神病理16个条目，每个条目采用1~7分的7级评分法，评分越高表明症状越严重。（3）比较两组治疗前后神经因子水平。采集患者空腹静脉血5 mL，室温下静置30 min，以3000 r/min，离心半径8 cm，离心10 min，分离血清，采用酶联免疫吸附法检测脑源性神经营养因子（BDNF）、胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）水平。（4）比较两组不良反应发生率。1.4统计学方法采用SPSS 25.0统计学软件处理数据，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组临床疗效比较研究组治疗总有效率为91.67%（44/48），高于对照组的75.00%（36/48），差异有统计学意义（<0.05）。见表1。
2.2两组治疗前后PANSS评分比较治疗前，两组PANSS各维度评分和总分比较，差异均无统计学意义（>0.05）；治疗后，两组阳性症状、阴性症状、一般精神病理等PANSS各维度评分和总分均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（<0.05）。见表2。
2.3两组治疗前后神经因子水平比较治疗前，两组BDNF、GDNF水平比较，差异均无统计学意义（>0.05）；治疗后，两组BDNF、GDNF水平均高于治疗前，且研究组高于对照组，差异有统计学意义（<0.05）。见表3。
2.4两组不良反应发生率比较研究组不良反应发生率为16.67%（8/48），对照组不良反应发生率
3讨论
精神分裂症发病机制为中枢5-羟色胺、多巴胺等神经递质异常分泌，导致神经元功能衰退甚至丧失，从而产生阳性和阴性症状[8]。帕利哌酮是利培酮的主要代谢产物，可拮抗中枢5-羟色胺、多巴胺受体，发挥抗精神病的作用[9]。但治疗过程中患者易出现震颤、肌强直等锥体外系反应，而胞磷胆碱可激活脑干网状结构，增强锥体系统活性，进而抑制锥体外系反应，可有效辅助治疗精神分裂症患者[10]。
本研究结果显示，治疗后，研究组治疗总有效率高于对照组，阳性症状、阴性症状、一般精神病理等PANSS各维度评分和总分均低于对照组。分析原因为帕利哌酮可抑制5-羟色胺、多巴胺的功能亢进，平衡中枢神经递质水平，进而缓解患者幻觉、妄想、意志减退等临床症状[11]。胞磷胆碱可生成神经传导介质乙酰胆碱，有利于维持大脑海马体的功能，改善精神分裂症患者的认知状态。因此，帕利哌酮联合胞磷胆碱治疗可提高临床疗效，降低PANSS评分。
BDNF可促进受损神经元再生；GDNF可参与血-脑屏障形成，起到保护神经元的作用；已知精神分裂症患者血清BDNF、GDNF水平降低[12]。本研究结果同时显示，治疗后，研究组BDNF、GDNF水平均高于对照组。分析原因为胞磷胆碱可活化细胞膜钠钾泵酶，调节神经信号传导，并抑制磷脂酶活性，减少花生四烯酸的释放，从而避免神经毒性物质生成，抑制神经细胞凋亡[13]。此外，胞磷胆碱还参与体内卵磷脂的生物合成，构建神经元细胞膜结构，促进神经再生，提高血清BDNF、GDNF水平[14]。本研究结果还显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义。提示联合胞磷胆碱治疗未增加安全风险。
综上所述，胞磷胆碱联合帕利哌酮治疗精神分裂症患者可提高治疗总有效率和神经因子水平，降低PANSS评分，效果优于单纯帕利哌酮治疗。
参考文献
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