神经因子、炎症因子水平对急性一氧化碳中毒迟发性脑病的预测价值及其相关性研究论文

　　摘要：目的   探讨急性一氧化碳中毒迟发性脑病患者血清白细胞介素-6 ( IL-6 )、 C- 反应蛋白( CRP )及神经元特异性烯醇化酶 ( NSE ) 、髓鞘碱性蛋白( MBP ) 、肌酸激酶同工酶( CK-MB ) 、脑脊液中枢神经特异蛋白( S100β) 水平变化， 并分析各指标间的相关 性。 方法   回顾性分析徐州市肿瘤医院于 2017 年 1 月至 2020 年 12 月收治的 60 例急性一氧化碳中毒患者的临床资料， 并根据其是否发生 迟发性脑病分为发病组( 25 例)、未发病组( 35 例)， 另回顾性分析同期 30 例进行职业健康体检者的体检资料， 作为健康对照组。比较 3 组研究对象血清 IL-6 、CRP 、NSE 、MBP 、CK-MB 及脑脊液 S100β 水平；采用 Pearson 相关系数法分析神经因子与炎症因子间的相关 性。 结果   与健康对照组比，未发病组、发病组患者血清 IL-6 、CRP 、NSE 、MBP 及脑脊液 S100β 水平均显著升高，且发病组显著高于 未发病组(均 P<0.05 )； 而 3 组研究对象血清 CK-MB 水平相比， 差异无统计学意义(P>0.05 )； 经 Pearson 相关系数法分析结果显示， 血清 IL-6 与脑脊液 S100β、血清 NSE 、MBP 水平均呈正相关(r = 0.676 、0.535 、0.845 ) ；血清 CRP 与脑脊液 S100β、血清 NSE 、MBP 水平均呈正相关(r = 0.452 、0.429 、0.452 )(均P<0.05 )。 结论   急性一氧化碳中毒迟发性脑病患者血清 IL-6 、CRP 、NSE 、MBP、脑 脊液 S100β 水平均呈高表达，且炎症因子与神经因子水平间显著正相关，临床可通过 IL-6 、CRP 的变化评估急性一氧化碳中毒患者迟发 性脑病的发生。

 

　　关键词：  一氧化碳中毒;  迟发性脑病;  炎症因子;  神经因子

 

　　一氧化碳是毒性很强的窒息性气体，临床可导致急性 中毒甚至死亡；一氧化碳中毒迟发性脑病是指急性一氧化 碳中毒患者经过救治、意识障碍恢复后，经过一定的假愈 期，患者出现的一系列判断力损伤、记忆力减退、精神病 等神经系统疾病，其发病机制目前尚未完全明确。临床研 究发现，一氧化碳中毒迟发性脑病的发病机制主要与免疫 功能紊乱相关，同时自由基和神经递质代谢异常在该病的 发生中也有一定作用 [1] 。中枢神经特异蛋白(S100β)、髓 鞘碱性蛋白(MBP)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、肌 酸激酶同工酶(CK-MB)为典型的神经损伤标志物，属于 脑组织中与脑功能、神经系统功能密切相关的重要指标， 可直接反映患者是否合并脑部疾病 [2] 。血清白细胞介素 -6 ( IL-6 )、C- 反应蛋白(CRP)为典型炎症因子，急性一氧化 碳中毒后出现弥散性脑损伤，炎症因子被激活，局部组织出现炎症反应，可能加重组织水肿与神经细胞损害，诱发 神经系统损伤，损伤脑细胞，从而引发迟发性脑病 [3] 。基 于此，本研究旨在探讨急性一氧化碳中毒迟发性脑病患者 神经因子、炎症因子水平变化及其相关性，现作如下报道。

 

 

　　1.1    一般资料  回顾性分析徐州市肿瘤医院于 2017 年 1 月至 2020 年 12 月收治的 60 例急性一氧化碳中毒患者的 临床资料，并根据其是否发生迟发性脑病分为发病组( 25 例)、未发病组(35 例)，另回顾性分析同期 30 例进行职 业健康体检者的体检资料，纳入健康对照组。健康对照组中男、女研究对象分别为 16、14 例；年龄 33~85 岁，平 均(52.65±5.47 )岁；体质量指数( BMI ) 20~27 kg/m2， 平均( 23.16±1.13 ) kg/m2 。发病组中男、女患者分别 为 15、10 例；年龄 32~85 岁，平均( 51.52±5.78 )岁；BMI 21~27 kg/m2 ，平均(23.55±1.16 )kg/m2 ；昏迷时 间 10~48 h，平均(31.81±11.17 )h；接触一氧化碳时间 8~18 h，平均( 15.28±2.12 )h。未发病组中男、女患者 分别为 22、13 例；年龄 34~84 岁，平均(52.23±5.46 ) 岁；BMI 22~27 kg/m2 ，平均(23.88±1.25 )kg/m2 ；昏迷 时间 10~48 h，平均(32.15±10.75 )h；接触一氧化碳 时间 8~18 h，平均( 15.66±2.31 ) h。3 组研究对象性别、 年龄、BMI 等一般资料比较，差异均无统计学意义(均 P>0.05)，组间具有可比性。发病组、未发病组患者纳入 标准：均符合《实用内科学》 [4]  中急性一氧化碳中毒的诊 断标准，同时，发病组患者经过一段清醒期后再次出现以 精神异常、智能改变、肌张力增高及大小便失禁等症状为 主的神经功能障碍，且头颅 CT 或 MRI 提示有广泛性脑 白质损害即判定为急性一氧化碳中毒迟发性脑病；均存在 高水平一氧化碳吸入史者；均存在急性中枢神经损伤症状 者；从中毒至治疗时间≤48 h 者等。排除标准：合并严重 心、肺、肝等重要组织器官功能不全者；近期接受过免疫 抑制、激素等药物治疗者；合并血液及免疫系统疾病者；妊娠期及哺乳期女性等。院内医学伦理委员会已批准本研 究的实施。

 

　　1.2    检测方法  所有研究对象均于入院后，于腰 2 至骶 1 入路，穿刺进入硬脊膜，直至蛛网膜下腔，抽取 2 mL 脑 脊液，使用酶联免疫吸附实验法检测脑脊液 S100β 水平。 分别采集所有研究对象空腹静脉血 4 mL，待其自行凝固， 离心(转速为 3 000 r/min，时间为 10 min)获取血清，使 用酶联免疫吸附实验法检测血清 MBP水平；使用全自动 生化分析仪(深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司，型 号：BS-380)检测血清 CRP、NSE、CK-MB 水平；以放射免 疫法检测血清 IL-6 水平。

 

　　1.3    观察指标  ①比较 3 组研究对象血清 IL-6、CRP 水 平。②比较 3 组研究对象脑脊液 S100 β 及血清 NSE、 MBP、CK -MB 水平。③分析血清 IL - 6、CRP 与脑脊液 S100β、血清 NSE、MBP、CK-MB 水平的相关性。

 

　　1.4    统计学方法  采用 SPSS 22.0 统计学软件分析数据， 计量资料均首先进行正态性和方差齐性检验，以 (x ±s) 表示，两组间比较行 t 检验，多组间比较行单因素方差分 析； 相关性分析采用 Pearson 相关系数法分析。以 P<0.05 为差异有统计学意义。

 

 

　　2.1    3 组研究对象炎症因子水平比较  与健康对照组比， 未发病组、发病组患者血清 IL-6、CRP 水平均显著升高， 且发病组显著高于未发病组，差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表 1。

 

　　2.2    3 组研究对象神经因子水平比较  与健康对照组比， 未发病组、发病组患者脑脊液 S100β 及血清 NSE、MBP 水 平均显著升高，且发病组显著高于未发病组，差异均有统 计学意义(均 P<0.05 )； 而 3 组研究对象血清 CK-MB 水 平相比，差异无统计学意义(P>0.05)，见表 2。

 

　　2.3    神经因子与炎症因子水平的相关性分析  经 Pearson  相关系数法分析结果显示，血清 IL-6 与脑脊液 S100 β、 血清 NSE、MBP 水平均呈正相关(r= 0.676、0.535、0.845 )； 血清 CRP 与脑脊液 S100β、血清 NSE、MBP 水平均呈正 相关(r = 0.452、0.429、0.452)，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 3。

 

 

 

　　急性一氧化碳中毒是冬季多发病，尤其是在广大农村地区，主要是由于取暖设备简陋、炭火燃烧不充分，进而 产生一氧化碳，其与人体中的血红蛋白结合形成一种难以 分开、且无法携带氧气的一氧化碳血红蛋白所致。急性一 氧化碳中毒迟发性脑病是一氧化碳中毒后常见的神经并发 症，因脑组织缺氧、损害线粒体功能，出现脑水肿、脑组 织软化等病变，造成神经元不可逆损伤，轻者以头晕、四 肢无力为主要临床表现，严重者会出现幻觉、神志恍惚甚 至休克，对患者生命安全造成严重影响 [5] 。因此，在疾病 发生早期，通过有效诊断明确病情对于制定治疗措施、评 估疗效、改善患者预后十分关键。

 

　　急性一氧化碳中毒迟发性脑病患者由于一氧化碳中 毒，导致机体组织缺氧，出现多种细胞损伤，CRP 含量随 急性一氧化碳中毒程度升高而明显增加， 并活化单核细胞， 激活补体系统， 对脑组织血管造成直接或间接损伤， 加重神 经损伤，进一步诱发迟发性脑病；急性一氧化碳中毒后， 脑组织处于严重低氧状态，导致细胞膜通透性增强，钙离 子通道被打开，对线粒体的呼吸与能量代谢产生抑制，造 成神经元变性坏死， 血- 脑脊液屏障被破坏， 机体在缺氧的 应激状态下大量释放炎症因子，使 IL-6 水平升高，加重神 经损伤，促进急性一氧化碳中毒迟发性脑病的发生 [6] 。本 研究结果显示，与健康对照组比，未发病组、发病组患者 血清 IL-6、CRP 水平均显著升高，且发病组显著高于未发 病组，提示急性一氧化碳中毒迟发性脑病患者普遍存在炎 症反应。

 

　　急性一氧化碳中毒迟发性脑病患者大脑白质损伤后， 导致 MBP 释放至脑脊液和血清中，从而导致脑脊液和血 清中 MBP 水平持续升高 [7] 。NSE 是一种可溶的细胞质蛋 白，由神经元、神经内分泌细胞等释放， 能够间接反映缺血 神经元损伤，因此，其水平升高提示脑组织神经元坏死。 S100β 蛋白是酸性钙结合蛋白，主要存在于中枢神经系统 的星形胶质细胞液中，其水平正常表达时具有神经营养作 用，其过度表达可增加大脑对缺血、缺氧的易感性，产生 神经毒性，导致神经元凋亡，加重脑组织损伤 [8] 。本研究 结果显示，与健康对照组比，未发病组、发病组患者血清 NSE、MBP 及脑脊液 S100β 水平均显著升高， 且发病组显 著高于未发病组，提示急性一氧化碳中毒迟发性脑病患者 普遍存在脑组织神经损伤。急性一氧化碳中毒主要引发全 身组织缺氧，损害线粒体功能，对细胞呼吸和氧化过程造 成影响，抑制对氧的利用，能够对机体多种组织器官造成 损伤， 脑组织、心脏、心肌等均可受累。 CK-MB 主要存在 于心肌细胞内，临床特异性较高，心肌损伤后 CK-MB 会 快速释放至细胞外液， 4~8 h 急剧上升， 一般 12~24h 达到 峰值，属于特异性较高的心肌酶学指标 [9] 。本研究结果显 示， 3 组研究对象血清 CK-MB 水平相比， 差异无统计学意义，分析原因可能为，心肌功能损伤与脑组织损伤并无直 接关系。

 

　　IL-6、CRP 作为炎症细胞因子能够协同其他细胞因子  共同参与脑组织的炎症损伤， 破坏血脑屏障。其中， 脑组织  中的 IL-6 作为脑损伤后早期反应的炎症因子， 能够明显增  强细胞间黏附因子的表达量，从而进一步促进氧自由基、  兴奋性氨基酸等细胞毒性物质的释放，加重神经损伤，促  进迟发性脑病的发生；在一氧化碳作用下，患者体内的细  胞出现损伤，导致巨噬及中性粒细胞等免疫炎症细胞被激  活，大量细胞因子被释放，其他炎症介质进入机体中介导  机体急性时相反应， 刺激肝细胞合成 CRP 释放， 导致循环  血液中 CRP 水平持续升高， 加重脑组织缺氧程度， 促进迟  发性脑病的发生。神经损伤状态下， NSE 则通过受损的神  经元渗出，通过血脑屏障进入脑脊液和体循环，炎症反应  越严重 NSE浓度越高；MBP 是中枢神经系统损害和急性  脱髓鞘的特异性生化指标，在炎症因子作用下，单核巨噬  细胞及免疫细胞对周围神经细胞的毒性作用增强，导致髓  鞘囊性变，表现为 MBP 水平升高。S100β 主要功能为调  节能量代谢与神经细胞生长，但其水平过度分泌，能够增  加炎症因子的表达引发神经细胞凋亡， 促进脑损伤 [10] 。据  脑- 交感神经- 内源性激素- 心肌轴相互影响的作用， 急性  一氧化碳中毒迟发性脑病患者发病后， 炎症介质“瀑布式” 释放，丘脑下部神经中枢结构损伤，交感神经递质释放增  多，儿茶酚胺、去甲肾上腺素升高导致冠状动脉痉挛、缺  血，促进迟发性脑病的发生；此外，中枢神经损伤时，炎  症因子水平升高，进一步刺激星形细胞活化和增殖，导致  血- 脑脊液屏障通透性增加，促进神经因子的过度分泌，  从而形成正反馈调节， 导致神经元死亡 [11]。本研究相关性  分析结果亦显示，血清 IL-6、CRP 与脑脊液 S100β、血清  NSE、MBP 水平均呈正相关，提示随着炎症反应程度加  重，急性一氧化碳中毒迟发性脑病患者脑神经功能损伤程  度也随之加重，不利于预后。

 

　　综上，急性一氧化碳中毒迟发性脑病患者血清 IL-6、 CRP、NSE、MBP、脑脊液 S100β 水平均呈高表达，且 炎症因子与神经因子水平之间显著正相关，临床可通过 IL-6、CRP 的变化评估急性一氧化碳中毒患者迟发性脑病 的发生。。但本研究选取的样本量较少，故其具有一定的 局限性，可进一步进行多中心、大样本量的研究，以便后 期实施推广应用。

 

 

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