【关键词】 丙泊酚；纳布啡；支气管镜介入术；舒芬太尼；慢性阻塞性肺疾病；麻醉效果；谵妄
Comparison of effects of Propofol combined with Nalbuphine hydrochloride or Sufentanil anesthesia on patients with chronic obstructive pulmonary disease undergoing bronchoscopic interventional therapy
【Abstract 】 Objective: To compare application effects of Propofol combined with Nalbuphine hydrochloride or Sufentanil anesthesia in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) undergoing bronchoscopic interventional therapy. Methods: The clinical data of 82 patients with COPD who underwent bronchoscopic interventional in Xinyang Fifth People’s Hospital from February 2020 to February 2023 were retrospectively analyzed. They were divided into control group and observation group according to different anesthesia schemes, 41 cases in each group. The control group was anesthetized with Propofol combined with Sufentanil, while the observation group was anesthetized with Propofol combined with Nalbuphine hydrochloride. The perioperative index levels (onset time of anesthesia, recovery time, Propofol dosage and incidence of intraoperative cough), the intraoperative mean arterial pressure (MAP), heart rate, the confusion assessment method (CAM) scores 2, 6 and 24 h after the surgery, the serum oxidative stress index levels [catalase (CAT), malondialdehyde (MDA), superoxide dismutase (SOD)] before and after the surgery, and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results: The recovery time of the observation group was shorter than that of the control group, the Propofol dosage was less than that of the control group, the incidence of adverse reactions and the CAM scores 2 and 6 h after the surgery were lower than those of the control group, and the differences were statistically significant (r<0.05). The MAP and heart rate levels in the observation group were lower than those in the control group at the time of placement of bronchoscopy and at the end of surgery, and the differences were statistically significant (r<0.05). 1 h after the surgery, the serum MDA levels of the two groups were higher than those before the surgery, but that in the observation group was lower than that in the control group; the levels of serum CAT and SOD in the two groups were lower than those before the surgery, but those in the observation group were higher than those in the control group; and the differences were statistically significant (r<0.05). Conclusions: Propofol combined with Nalbuphine hydrochloride for the patients with COPD undergoing bronchoscopic interventional therapy can stabilize the blood pressure and heart rate during the surgery, reduce the Propofoldosage, shorten the recovery time after the surgery, reduce the incidence of cough, delirium and adverse reactions, and reduce the oxidative reactions. Moreover, its anesthetic effect and safety were superior to Propofol combined with Sufentanil anesthesia.
【Keywords】 Propofol; Nalbuphine; Bronchoscopic interventional therapy; Sufentanil; Chronic obstructive pulmonary disease; Anesthetic effect; Delirium
近年来， 支气管镜介入术被广泛应用于支气管、 肺部疾病的治疗中，创伤虽小于开放式手术，但仍 属于侵入性操作，需采取有效的镇静、镇痛方案抑 制患者应激反应，促进手术顺利完成 [1]。丙泊酚复 合舒芬太尼是支气管镜介入术常用的麻醉方案，具 有起效快、镇静效果好等优点，但两药均有中枢抑 制作用，联用可增加循环、呼吸抑制发生风险 [2]。 盐酸纳布啡属于半合成阿片类药物，具有激动阿 片 κ 受体、部分拮抗 μ 受体的双重作用，其呼吸 抑制的发生率较低 [3]。基于此，本文比较丙泊酚复 合盐酸纳布啡或舒芬太尼全身麻醉在支气管镜介入 术治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者中的应用 效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料 回顾性分析 2020 年 2 月至 2023 年 2 月在本院行支气管镜介入术治疗的 82 例 COPD 患者的临床资料，纳入标准：符合《慢性阻塞性肺 疾病诊治指南（2013 年修订版） 》中 COPD 诊断 标准 [4] ；符合支气管镜下肺减容术适应证，单侧手 术；年龄 <65 岁；美国麻醉医师协会（ASA）麻醉 危险度分级Ⅰ —— Ⅱ级；临床资料完整。排除标准： 伴严重心血管、神经系统或血液系统疾病；困难气 道；既往有成瘾性物质或镇静药物滥用史；对本研 究药物过敏。按麻醉方案不同将其分为对照组和 观察组各 41 例。 对照组男 26 例，女 15 例；年龄 29——64 岁，平均（46.58±5.72）岁；体质量指数 18.0—— 23.8 kg/m2 ，平均（21.10±0.92） kg/m2 ；ASA 分级： Ⅰ级 23 例， Ⅱ级 18 例。观察组男 24 例， 女 17 例； 年龄 29——63 岁， 平均（45.87±5.52） 岁。 体质量 指数 18.5——23.9 kg/m2 ，平 均（21.41±0.85） kg/m2； ASA 分级： Ⅰ级 22 例， Ⅱ级 19 例。 两组一般资料 比较，差异无统计学意义（P>0.05） ，有可比性。 1.2 方法 两组均接受经纤维支气管镜介入肺减 容术治疗。入室后对患者予以低流量吸氧，使动脉 血氧饱和度≥ 90%，麻醉诱导前 10 min 肌内注射 盐酸戊乙奎醚 0.01 mg/kg。
对照组采用丙泊酚复合舒芬太尼进行麻醉诱 导。静脉注射枸橼酸舒芬太尼注射液（宜昌人福药 业有限责任公司， 国药准字 H20054172，2 mL ∶ 100 μg）0.5 μg/kg，2 min 后 静 脉 注 射 丙 泊 酚 注射液（广东嘉博制药有限公司，国药准字 H20051843，10 mL ∶ 100 mg） 2.0 mg/kg， 输注速 率为 40 mg/10 s；然后静脉注射阿曲库铵 0.5 mg/kg、盐酸托烷司琼 0.2 mg/kg。待麻醉起效（患者睫毛反 射消失）后开始手术。
观察组采用丙泊酚复合盐酸纳布啡进行麻醉诱 导。静脉注射盐酸纳布啡注射液（宜昌人福药业有限 责任公司， 国药准字 H20237124， 10 mL ∶ 100mg） 0.2 mg/kg， 于 10——15 min 内输注完毕，之后依次静 脉注射丙泊酚、阿曲库铵、盐酸托烷司琼，给药方 法、剂量同对照组。待麻醉起效后开始手术。
维持麻醉：两组术中均持续静脉输注丙泊酚 3——5 mg/（kg·h） 、舒芬太尼 0.2 μg/（kg·h）、 阿曲库铵 0.4 mg/（kg·h） 维持麻醉，维持脑电双 频指数 45——60。术中患者体动反应明显时，追加 丙泊酚 1.0 mg/kg； 平均动脉压（MAP）<70 mmHg （1 mmHg=0.133 kpa）时，肌内注射盐酸麻黄碱 10 mg；心率 <60 次 /min 时，静脉注射硫酸阿托品 0.5 mg。手术结束前 5 min 停用麻醉药物。
1.3 观察指标 （1）比较两组围术期指标水平， 包括麻醉起效时间、苏醒时间、丙泊酚用量及术中 呛咳发生率。（2）比较两组术中血流动力学指标 水平。分别于麻醉诱导完成时（T1 ）、置入支气管 镜时（T2 ）、术毕即刻（T3 ）的平均动脉压（MAP）、 心率水平。（3）比较两组术后谵妄评分。分别于术 后 2、6、24 h 采用谵妄评估量表（CAM） [5] 评估患 者谵妄程度，量表共 11 个条目，每个条目 1——4 分， 总分 44 分，分值越高谵妄程度越严重。（4）比较 两组手术前后氧化应激指标水平。分别于术前 1 h、 术后 1 h 采集患者静脉血 3 mL，离心（半径 8 cm， 3000 r/min，10 min） 取上层血清， 采用酶联免疫 吸附试验检测血清过氧化氢酶（CAT）、丙二醛 （MDA）水平，采用酶速率法测定超氧化物歧化酶 （SOD）水平。（5）比较两组不良反应发生率。
1.4 统计学方法 采用 SPSS 22.0 统计学软件处理数据，计量资料以（ ±s ）表示，采用 t 检验，计数资料以率（%）表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组围术期指标比较 两组麻醉起效时间比 较，差异无统计学意义（P>0.05）； 观察组苏醒时 间短于对照组，丙泊酚用量少于对照组，术中呛咳 发生率低于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。 见表 1。
2.2 两组术中血流动力学指标水平比较 T1 时， 两 组 MAP、 心率水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；T2、T3 时，观察组 MAP、心率水平 均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。 见表 2。
2.3 两组术后谵妄评分比较 观察组术后 2、6 h 的 CAM 评分均低于对照组，差异有统计学意义 （P<0.05） ；两组术后 24 h 的 CAM 评分比较，差 异无统计学意义（P>0.05） 。见表 3。
2.4 两组手术前后氧化应激指标水平比较 术前 1 h，两组血清 CAT、MDA、SOD 水平比较，差异 均无统计学意义（P>0.05）； 术后 1 h，两组血清 MDA 水平均高于术前，但观察组低于对照组，两 组血清 CAT、SOD 水平均低于术前， 但观察组高于 对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表 4。
2.5 两组不良反应发生率比较 观察组不良反应 发生率为 4.88%（2/41） ，低于对照组的 19.51% （8/41） ，差异有统计学意义（P<0.05）。见表 5。
3 讨论
经纤维支气管镜介入肺减容术是一种微创术 式，其通过向肺气肿严重的支气管置入单向活瓣， 促使该部位的肺组织塌陷、坏死，可提高剩余肺部 的通气质量 [6]。但该手术对麻醉要求较高，麻醉不 充分可导致呛咳、气道痉挛等并发症，影响手术顺利进行，而麻醉药剂量过高，会增加呼吸抑制、术 后谵妄发生率 [7]。
丙泊酚复合阿片类镇痛药物是当前支气管镜介 入术首选麻醉方法，具有起效快、镇痛维持时间长 等优点，但两种药物均会导致呼吸抑制、低血压、 恶心、呕吐等不良反应，联合使用需严格控制剂 量 [8]。纳布啡是一种阿片受体激动 - 拮抗剂，与芬 太尼类药物相比，可减轻激动阿片 μ 受体引发的 呼吸抑制作用和消化道不良反应 [9]。本研究结果显 示，两组麻醉起效时间比较，差异无统计学意义； 但观察组苏醒时间短于对照组，丙泊酚用量少于对 照组，不良反应发生率及术后 2、6 h 的 CAM 评分 均低于对照组，提示丙泊酚复合盐酸纳布啡麻醉的 中枢抑制作用较轻，可降低术后谵妄发生率，安全 性优于丙泊酚复合舒芬太尼麻醉。分析原因为舒芬 太尼属于阿片 μ 受体激动剂，除了发挥中枢镇痛 作用外，还会激动消化道上的阿片 μ2 受体，引发 恶心、呕吐等不良反应，与丙泊酚联用可增高呼吸 抑制、术后谵妄发生率 [10]。而盐酸纳布啡属于阿 片 κ 受体激动剂，具有脊髓镇痛、镇静作用，呼 吸抑制作用较轻，其可部分拮抗阿片 μ 受体的作 用， 可减少呼吸抑制和消化道不良反应 [11]。而且纳布啡还有一定镇静作用，可减少丙泊酚用量，降低 术后谵妄发生率，缩短术后苏醒时间 [12]。
手术操作、麻醉均属于应激源，可导致血流 动力学波动和氧化应激反应，引起氧化应激产物 MDA 水平升高，抗氧化酶 CAT、SOD 水平降低， 引发炎症反应，影响患者术后康复 [13]。本研究结 果还显示，置入支气管镜时和手术结束时，观察 组 MAP、心率水平均低于对照组；术后 1 h 观察组 MDA 水平低于对照组，CAT、SOD 水平均高于对 照组。分析原因：虽然阿片 κ 受体的镇痛作用低 于 μ 受体，但激动 κ 受体还可产生镇静作用，而 且盐酸纳布啡半衰期长，镇痛维持时间长，因此丙 泊酚复合盐酸纳布啡麻醉能更好地维持术中血流动 力学稳定，减轻患者应激反应。此外，盐酸纳布 啡能激活 MAPK/ERK 信号通路，减轻组织氧化应 激损伤，降低患者术后氧化产物 MDA 水平， 提高 CAT、SOD 水平 [14]。
综上所述，丙泊酚复合盐酸纳布啡用于支气管 镜介入术治疗的 COPD 患者中可稳定术中血压、心 率水平，减少丙泊酚用量，缩短术后苏醒时间，降 低呛咳、术后谵妄、不良反应发生率，减轻氧化应 激反应，麻醉效果和安全性优于丙泊酚复合舒芬 太尼。
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