【关键词】肺结核; 抗结核药物; 百合固金汤; T 淋巴细胞亚群
肺结核是肺部较常见的传染性疾病,传播率高,糖尿 病、免疫抑制剂使用者、老年人等免疫力低下的人群均为 肺结核的易感人群。目前,临床治疗肺结核主要采用抗生 素药物治疗,吡嗪酰胺、乙胺丁醇、异烟肼、利福平是标 准抗结核方案常用药,均通过抑制结核分枝杆菌活性而发 挥抗菌作用,以改善患者病情、缓解临床症状 [1] 。但长期 应用抗结核药物治疗会给患者的肝、肾带来一定的负担, 也会提高耐药性,进而影响临床治疗效果,不利于肺结 核病情的控制,而中药治疗标本兼顾,适用于疗程较长的 疾病治疗,可辅助西药治疗,弥补单一采用西药治疗的不 足,保证临床治疗有效性和安全性 [2] 。中医治疗肺结核具 有丰富经验,中医将该疾病归属“肺痨”范畴,病机为气 阴两虚、阴虚火旺,病因为感染外邪,导致阴精耗损、气 血不足,需采用具有滋阴降火、益气养阴、补肺健脾、补 肾固精功效的中药,辨证施治,以增强肺结核治疗效果。 百合固金汤是主治虚火上炎、肺肾阴亏之咳血证的一种方 剂,该方源自《慎斋遗书》,可滋阴清热、润肺止咳、滋 肾保肺、宣肺化痰,可治疗肺痨所致的阴虚火旺 [3] 。本研 究旨在探讨百合固金汤联合抗结核药物治疗肺结核的临 床疗效及对患者 T 淋巴细胞亚群和营养相关指标的影响, 现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 回顾性分析 2021 年 3 月至 2022 年 5 月 梧州市第三人民医院收治的 51 例肺结核患者的临床资 料,根据不同治疗方法将其分为两组。对照组(26 例) 患者中男、女性分别为 22、4 例;年龄 19——82 岁,平均 (57.15±6.74)岁;初治肺结核 23 例,复治肺结核 3 例。 研究组(25 例)患者中男、女性分别为 20、5 例;年龄 21——83 岁, 平均(56.36±6.92)岁;初治肺结核 18 例, 复 治肺结核 7 例。两组患者一般资料(性别,年龄,初治肺 结核、复治肺结核)比较, 差异无统计学意义(P>0.05), 组间有可比性。诊断标准:西医参照《肺结核基层诊疗 指南(2018 年)》[4] 中肺结核诊断标准;中医参照《中医 内科学》 [5] 中肺痨的诊断标准。纳入标准:①符合上述中 西医诊断标准,出现消瘦、纳差、低热、咳痰、咳嗽等 症状;②肺部叩诊呈浊音和湿啰音;③有较密切的结核病 接触史;④年龄 >18 岁。排除标准:①伴有自发性气胸; ②结核病灶压迫支气管、气管引起呼吸困难;③长期服用 免疫抑制剂。本研究经梧州市第三人民医院医学伦理委员 会批准,且所有患者均已签署知情同意书。
1.2 治疗方法 对照组患者采用常规抗结核药物治疗, 口服异烟肼片(杭州民生药业股份有限公司,国药准字H33021636,规格: 0.1 g/ 片),0.3 g/ 次,1 次 /d;吡嗪酰胺 片(重庆华邦制药有限公司,国药准字 H19993002,规 格: 0.25g/ 片),1.5 g/ 次,3 次 /d;利福平胶囊(沈阳红旗 制药有限公司,国药准字 H21021905,规格:0.15 g/ 粒), 体质量 <50 kg 者 0.45 g/ 次,体质量≥50 kg 者 0.6 g/ 次, 1 次 /d;盐酸乙胺丁醇片(广东华南药业集团有限公司, 国药准字 H44020758,规格: 0.25 g/ 片),体质量 <50 kg 者 0.75 g/ 次,体质量≥50 kg 者 1.0 g/ 次,1 次 /d。研究组 患者在对照组基础上加用百合固金汤,该药方组成:百 合、麦冬、贝母各 12 g,玄参、桔梗各 10 g,熟地黄、当 归、生地黄各 15 g,白芍、甘草各 6 g。该药方中的中药 由医院药房煎煮,200 mL/ 袋,2 袋 /d,早晚温服 1 袋。两 组患者均持续治疗 3 个月。
1.3 观察指标 ①比较两组患者治疗 3 个月后的临床疗 效。参照《中医内科学》 [5] 对患者主要症状(咳嗽、咳 痰、发热、盗汗、咯血)和次要症状(口燥咽干、乏力、 纳差、失眠、五心烦热、烦躁易怒)进行积分评定,症 状按无、轻、中、重分别计分 0、2、4、6 分和 0、1、2、3 分。 与治疗前比,治疗 3 个月后,患者中医证候积分降低幅 度≥ 75% ,评为显效; 50% ≤中医证候积分降低幅度为 <75% ,评为有效;中医证候积分降低幅度 <50%,评为无 效。治疗总有效率 =(显效 + 有效)例数 / 总例数 × 100%。 ②比较两组患者治疗前与治疗 3 个月后的 T 淋巴细胞亚 群。采集患者治疗前与治疗 3 个月后空腹静脉血 10 mL, 取 6 mL 置入离心设备(3 000 r/min,11 cm )离心 10 min 后取血清,取其中 3 mL 采用流式细胞仪 [ 贝克曼库尔 特生物科技(苏州)有限公司,型号:DxFLEX 型 ] 检测 CD3+、CD4+、CD8+ 百分比,并计算 CD4+/CD8+ 比值。③比 较两组患者治疗前与治疗 3 个月后的营养相关指标。取 ②中剩余的 3 mL 血清采用全自动生化分析仪(日本株 式会社日立高新技术, 国械注进 20172401042,型号: LABOSPECT 008 AS )检测血清白蛋白水平;另取 2 mL 血样采用全自动模块式血液体液分析仪 [ 希森美康医用 电子(上海)有限公司,国械注进 20162400776,型号: XN-10] 检测红细胞计数;取剩余2 mL 血样采用全自动生 化分析仪检测血红蛋白含量。
1.4 统计学方法 采用 SPSS 23.0 统计学软件分析数据, 计数资料(临床疗效)以 [ 例 (%)] 表示,采用χ2 检验;计量资料(CD3+、CD4+、CD8+ 百分比、CD4+/CD8+ 比值、血 清白蛋白、红细胞计数、血红蛋白)经 S-W 法检验证实 均符合正态分布,以 (x ±s) 表示,采用t 检验。以P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者临床疗效比较 研究组患者治疗总有效率 (96.00%)较对照组(65.38%)更高,差异有统计学意义 (P<0.05),见表 1。
2.2 两组患者 T 淋巴细胞亚群比较 与治疗前比,治 疗后两组患者 CD3+ 百分比、CD4+/CD8+ 比值及研究组 CD4+ 百分比均显著升高,研究组显著高于对照组,研究 组 CD8+ 百分比显著降低,且显著低于对照组,差异均有 统计学意义(均P<0.05),对照组患者 CD4+、CD8+ 百分 比治疗前后比较,差异均无统计学意义(均P>0.05),见 表 2。
2.3 两组患者营养相关指标比较 与治疗前比,治疗后 两组患者营养相关指标水平均显著升高,且研究组升高幅 度更大,差异均有统计学意义(均P<0.05),见表 3。
3 讨论
肺结核是一种慢性传染病,由结核分枝杆菌感染所致, 大部分患者起病时无急性反应,但若不及时控制病情可引 发肺癌,严重影响患者生命健康。抗结核药物是肺结核治 疗的主要药物,异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇是 一线抗结核药物,其中异烟肼是一种杀菌剂,生物膜穿透 性好,能抑制和杀灭结核分枝杆菌;利福平对胞内和胞外 代谢旺盛和繁殖的结核分枝杆菌产生抑制作用, 阻止RNA 合成,使肺内结核杆菌凋亡;吡嗪酰胺主要杀灭巨噬细胞 内酸性环境中的菌群;乙胺丁醇是通过抑制结核菌 RNA 合成而发挥抗菌作用 [6] 。但肺结核病情反复,治疗周期较 长,长期采用抗结核药物治疗期间容易出现结核杆菌耐药 性。中医在肺结核治疗方面具有悠久的历史,可带来一定 的治疗优势,尤其是对广泛耐药或耐多药结核病,能弥补 抗生素治疗的不足。
中医学认为,肺结核是因外感瘵虫、正气虚弱所致, 导致肺脾亏损、气血不足,病变在肺,可传遍五脏,主要 病机为阴虚火旺,后期出现阴阳两虚,因此,肺结核中医治疗原则为补虚培元、滋阴润肺等 [7] 。百合固金汤是由熟 地黄、生地黄等中药组成的方剂,具有化痰止咳、养阴润 肺、清热泻火之效,该方以百合润肺为主,煎煮服用后, 使虚火自清、阴血渐充,从而达到固护肺阴的目的。本研 究中,研究组患者治疗总有效率显著高于对照组,表明百 合固金汤结合抗结核药物治疗肺结核的疗效优于单纯西 药治疗。百合固金汤方中百合润肺止咳、滋阴清热,熟地 黄、生地黄滋肾壮水,三药相伍具有金水并补、润肺滋肾 之效;麦冬、贝母具有润肺止咳、滋阴清热之效;白芍配 伍以养血和血;玄参滋阴降火、清热凉血;当归止咳逆上 气;桔梗化痰散结、宣肺利咽,并载药上行;甘草调和诸 药;诸药合用共奏清热凉血、滋阴润肺之效,可改善患者 正气虚弱、肺脾亏损、阴虚火旺之证 [8]。
有研究报道,免疫功能失调参与肺结核病理过程,通 过增强患者机体免疫力, 可改善肺结核病情 [9]。本研究中, 与治疗前比, 治疗后两组患者 CD3+ 百分比、CD4+/CD8+ 比 值及研究组CD4+ 百分比均显著升高,研究组显著高于对照 组,研究组 CD8+ 百分比显著降低且显著低于对照组, 表明 百合固金汤结合抗结核药物治疗肺结核可以调节患者细胞 免疫功能。百合固金汤具有强大的免疫促进和调节功能, 还有抗菌、抗氧化、抗炎等药理作用,可改善肺结核患者 免疫力;百合固金汤方中,百合所含的百合水提液具有水 溶性多糖成分,可以促进淋巴细胞核酸与 DNA 合成,百 合多糖能提升细胞免疫功能,增强免疫低下患者巨噬细胞吞噬功能, 促使淋巴细胞转化 [10]。熟地黄含有地黄多糖成 分, 可以促进白细胞介素分泌, 提升 T 淋巴细胞的增殖能 力,同时熟地黄提取液还可以诱导干扰素生成,增强细胞 免疫功能, 拮抗 T 淋巴细胞减少 [11]。白芍的白芍总苷成分 可以抑制环氧化酶与脂氧化酶,提升巨噬细胞吞噬指数, 还能双相调节丘脑-垂体- 肾上腺轴功能,平衡肾上腺皮质 激素水平 [12]。同时当归也具有促进机体免疫功能的作用, 能提升吞噬细胞活性,增加抗炎因子分泌,该中药所含中 性油酸还可以促进淋巴细胞转化 [13]。
此外,肺结核属于慢性消耗性疾病,患者在长期慢性 消耗中会导致机体出现不同程度的营养不良,从而影响机 体免疫平衡,导致肺结核病程迁延不愈,若想有效增强患 者治疗效果,还要提升患者的营养水平,使营养水平、免 疫力处于平衡状态 [14]。本研究中, 与治疗前比, 治疗后两 组患者营养相关指标水平均显著升高,且研究组升高幅度 更大,表明百合固金汤联合抗结核药治疗肺结核可有效改 善患者营养学相关指标。分析原因,生地黄可以促进蛋白 质合成,还能促进血液循环,提高人体免疫力,百合可以 提高细胞免疫功能, 促进溶血素形成, 增加血量 [15] ,这对 提高血红蛋白、红细胞总数、血清白蛋白水平可能具有促 进作用,但具体作用机制尚未明确,还需进一步研究。
综上,百合固金汤联合抗结核药治疗肺结核临床疗效 显著,可有效调节患者的免疫功能,提高营养水平,值得 临床应用推广。
参考文献
[1] 黄艳 , 张向荣 , 刘裔 . 结核丸联合肺结核标准化疗方案治疗肺结 核的临床疗效及对 IgG、IgA、IgM 水平的影响研究 [J]. 中华中 医药学刊 , 2022, 40(4): 255-258.
[2] 程洪杰 , 李岩 , 翟玉安 . 百合固金汤加减辅助抗结核药治疗老年 初治肺结核肺肾阴虚证临床研究 [J]. 国际中医中药杂志 , 2020,42(9): 842-846.
[3] 潘静洁 , 刘堂营 , 黄晋 , 等 . 应用加味百合固金汤治疗肺结核患 者的临床效果观察 [J]. 实用医学杂志 , 2022, 38(13): 1614-1617.
[4] 中华医学会 , 中华医学会杂志社 , 中华医学会全科医学分会 , 等 . 肺结核基层诊疗指南 (2018 年 )[J]. 中华全科医师杂志 , 2019,18(8): 709-717.
[5] 张广宇. 中医内科学[M].济南 : 山东科学技术出版社, 2020: 132-140.
[6] 张金良 . 百合固金汤联合常规抗结核方案治疗老年肺结核 [J]. 中 医学报 , 2023, 38(3): 638-643.
[7] 唐小山 . 中医内服外贴联合利福喷丁对肺结核患者呼吸功能相 关指标及细胞炎症因子水平的影响 [J]. 四川中医 , 2016, 34(11):82-85.
[8] 汪洋 , 黄颖新 , 刘烨 . 百合固金汤辅助化疗治疗耐多药肺结核患者 短期疗效观察 [J].现代中西医结合杂志 , 2020, 29(36): 4034-4037.
[9] 杨跃青 , 张燕 , 董璐 . 百合固金汤联合标准抗结核方案对老年肺 结核合并肺炎患者血清炎症因子水平的影响 [J]. 世界中西医结 合杂志 , 2021, 16(11): 1967-1971.
[10] 粟倩 , 吴萍 , 夏伯候 , 等 . 百合化学成分及药理活性研究进展 [J]. 中国药学杂志 , 2021, 56(11): 875-882.
[11] 赵婧含 , 李雪 , 吴文轩 , 等 . 熟地黄的化学成分及药理作用研究 进展 [J]. 中医药学报 , 2023, 51(6): 110-114.
[12] 张燕丽 , 田园 , 付起凤 , 等 . 白芍的化学成分和药理作用研究进 展 [J]. 中医药学报 , 2021, 49(2): 104-109.
[13] 郭双岩 , 梁旗 , 吕洁丽 , 等 . 中药当归的药理作用及机制研究进 展 [J]. 新乡医学院学报 , 2023, 40(7): 678-685.
[14] 侯婧 , 张妍蓓 . 536 例老年肺结核患者血清白蛋白、血红蛋白等 相关指标分析 [J]. 实用医学杂志 , 2016, 32(1): 134-136.
[15] 黄传君 , 赵方正 , 张才擎 . 生地黄有效成分梓醇药理作用机制研 究进展 [J]. 上海中医药杂志 , 2017, 51(2): 93-97.
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