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【摘要】 目的：观察百合固金汤加减联合常规抗结核药物治疗复治活动性肺结核患者的效果及对其肝功能的影响。方法： 选取 2019 年 1 月至 2020 年 12 月该院收治的 62 例复治活动性肺结核患者进行前瞻性研究， 依据随机数字表法分成对照组和观察组各 31 例。对 照组采用 3HRZE/6HR 常规抗结核方案治疗， 观察组在对照组基础上联合百合固金汤加减治疗。比较两组临床疗效、治疗前后肝功能指标 [ 天 门冬氨酸氨基转移酶(AST) 、丙氨酸氨基转移酶(ALT) 、碱性磷酸酶(ALP) 和总胆红素(TBiL) ] 水平、肝纤维化指标 [ 血清透明质 酸酶(HA) 、层粘连蛋白(LN) 、Ⅳ型胶原(C Ⅳ)及Ⅲ型前胶原(PC Ⅲ) ] 水平，以及不良反应发生率。结果： 观察组治疗总有效率 为 90.32% ( 28/31 ) ，高于对照组的 64.52% (20/31) ， 差异有统计学意义( P<0.05) ； 治疗后， 两组血清 TBiL、AST、ALT 和 ALP 水平 均高于治疗前，但观察组低于对照组，差异有统计学意义( P<0.05) ；治疗后，两组血清 HA、C Ⅳ 、LN、PC III 水平均低于治疗前，且 观察组低于对照组，差异有统计学意义( P<0.05) ；观察组不良反应发生率为 3.23% ( 1/31 ) ，低于对照组的 29.03% ( 6/31 ) ，差异有统 计学意义( P<0.05)。 结论： 百合固金汤加减联合常规抗结核药物治疗复治活动性肺结核患者可提高治疗总有效率，保护肝功能，抑制肝 纤维化，降低不良反应发生率，效果优于单纯常规抗结核药物治疗。
【关键词】 复治活动性肺结核；百合固金汤加减； 3HRZE/6HR；肝功能；肝纤维化；不良反应
Effects of Baihe Gujin decoction in treatment of patients with retreatment active pulmonary tuberculosis and its influence on liver function
ZHANG Zhicong
(Department of Infectious Diseases ofAnyuan County People’s Hospital, Ganzhou 342100 Jiangxi, China)
【Abstract】 Objective: To observe effects of Baihe Gujin decoction combined with conventional anti-tuberculosis drugs in treatment of patients with retreatment active pulmonary tuberculosis and its influence on liver function. Methods: 62 patients with retreatment active pulmonary tuberculosis who were treated in this hospital from January 2019 to December 2020 were selected for the prospective study. They were divided into control group and observation group according to the random number table method, 31 cases in each group. The control group was treated with 3HRZE/6HR conventional anti-tuberculosis regimen, while the observation group was treated with Baihe Gujin decoction on the basis of that of the control group. The clinical effects, the liver function index levels [aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT), alkaline phosphatase (ALP) and total bilirubin (TBiL)], the liver fibrosis index levels [serum hyaluronidase (HA), laminin (LN), type IV collagen (C Ⅳ) and type III procollagen (PC III)] levels, and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups before and after the treatment. Results: The total effective rate of the observation group was 90.32% (28/31), which was higher than 64.52% (20/31) of the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). After the treatment, the levels of serum TBiL, AST, ALT and ALP in the two groups were higher than those before the treatment, but those of the observation group were lower than those of the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). After the treatment, the serum levels of HA, (C Ⅳ) LN, and PC III in the two groups were lower than those before the treatment, those of the observation group were lower than those of the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). Further, the incidence of adverse reactions in the observation group was 3.23% (1/31), which was lower than 29.03% (6/31) in the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). Conclusions: Baihe Gujin decoction combined with conventional anti-tuberculosis drugs can improve the total effective rate of treatment, protect the liver function, inhibit the liver fibrosis and reduce the incidence of adverse reactions in the patients with retreatment active pulmonary tuberculosis. Moreover, it is superior to single conventional anti-tuberculosis drug treatment.
【Key words】 Retreatment active pulmonary tuberculosis; Baihe Gujin decoction; 3HRZE/6HR; Liver function; Liver fibrosis; Adverse reaction
结核病是由结核分枝杆菌感染引起的慢性传染 病，临床以肺结核最为常见 [1] 。化疗是肺结核的基础治疗手段，但抗结核药物大量、长期联用易产生 耐药菌，损伤肝功能，影响患者治疗依从性和临床 疗效 [2] 。中医将肺结核归属于“肺痨”范畴，认为 其病机在于痨虫感染和正气虚弱，病变在肺，基本 病理为阴虚内热， 肺失清肃。百合固金汤滋养肺肾，止咳化痰， 临床常用于治疗肺结核、慢性支气管炎、 支气管扩张等属肺肾阴虚、虚火上炎疾病 [3] 。本文 观察百合固金汤加减联合常规抗结核药物治疗复治 活动性肺结核患者的效果及对其肝功能的影响。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取 2019 年 1 月至 2020 年 12 月 本院收治的 62 例复治活动性肺结核患者进行前瞻 性研究。纳入标准：符合《肺结核基层诊疗指南》 中相关诊断标准 [4]；符合《中医病证诊断疗效标准》 中肺痨诊断标准 [5] ，中医辨证为肺肾阴虚证，证见 骨蒸潮热、盗汗更甚、头晕耳鸣、虚烦失眠、两颧 潮红、五心烦热、男子遗精、女子经闭、呛咳气急、 痰中带血、血色鲜红、胸肋掣痛，舌质红，苔薄黄 少津或无苔，脉细数无力；肝功能 Child-Pugh 分 级为 A 级或 B 级；依从性良好，能配合完成本研 究。排除标准： 患有造血系统疾病、心脑血管疾病、 精神疾病或恶性肿瘤；对本研究所用药物过敏；处 于妊娠期或哺乳期。患者及家属均知情本研究内容 并签署知情同意书，本研究经本院医学伦理委员会 批准(批准文号： RB-2018-296) 。依据随机数字 表法分成对照组和观察组各 31 例。对照组：男 17 例， 女 14 例； 年龄 36~58 岁， 平均(49.25±6.56) 岁；病程 4~9 年， 平 均(6.25±1.02)年；肝功 能 Child-Pugh 分 级： A 级 16 例， B 级 15 例。 观 察组：男 18 例， 女 13 例；年龄 38~60 岁，平均 (49.30±6.40)岁；病程 4~10 年，平均(6.30±1.04) 年；肝功能 Child-Pugh 分级： A 级 17 例， B 级 14 例。 两组一般资料比较， 差异无统计学意义( P>0.05)， 有可比性。
1.2 方法 对照组采用 3HRZE/6HR 常规抗结核 方案治疗，异烟肼片(杭州民生药业股份有限公 司， 国 药 准 字 H33021636， 0.1 g)， 0.3 g/ 次，1 次 /d；利福平胶囊(沈阳红旗制药有限公司，国 药准字 H21021905， 0.15 g)， 0.45 g/ 次， 1 次 /d； 吡嗪酰胺片(沈阳红旗制药有限公司，国药准 字 H21022354， 0.25 g)， 0.5 g/ 次， 3 次 /d； 盐 酸乙胺丁醇片(沈阳红旗制药有限公司，国药准 字 H21022349， 0.25 g)， 0.75 g/ 次， 1 次 /d。 先 口服上述 4 种药物 3 个月，后继续口服异烟肼片、 利福平胶囊 6 个月。治疗期间口服甘草酸二铵胶 囊(正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字 H10940191， 50 mg) 保 肝， 150 mg/ 次， 3 次 /d， 直到抗结核治疗结束。
观察组在对照组基础上联合百合固金汤加减治 疗。组方：百合、熟地黄、生地黄各 20 g ，百部、 山药、麦冬、太子参各 15 g，白芍 12 g，当归、桔 梗、川贝母、玄参各 10 g，甘草 6 g。阴虚火旺者 加地骨皮 15 g，银柴胡、黄柏各 12 g，知母 10 g； 气阴两虚者加黄芪、党参各 30 g，炙甘草 10 g；盗 汗严重者加乌梅 10 g。上述诸药水煎取汁 300 mL， 分早晚两次温服， 1 剂 /d， 2 个月为 1 个疗程，共 治疗 3 个疗程。
1.3 观察指标 (1)治疗结束后，比较两组临床 疗效。显效：咳嗽、咳痰等临床症状基本消失，连 续 3 次以上痰涂片检测结果均为阴性， 胸部 X 线检 查可见肺部病灶吸收≥ 1/2；好转：临床症状有所 改善，连续 3 次以上痰涂片检测结果均为阴性，胸 部 X 线检查可见肺部病灶吸收 <1/2；无效：未达 上述标准。总有效率 = (显效 + 好转)例数 / 总例 数 ×100%。(2)比较两组治疗前和治疗 9 个月后 肝功能指标水平。采集患者空腹静脉血 3 mL，常 规离心取血清，采用钒酸盐氧化法检测总胆红素 (TBiL)水平，酶联免疫分析法检测天门冬氨酸氨 基转移酶(AST) 、丙氨酸氨基转移酶(ALT)和 碱性磷酸酶(ALP) 水平。(3) 比较两组治疗前 和治疗 9 个月后肝纤维化指标水平。抽取患者空腹 静脉血 3 mL，常规离心取血清，采用放射免疫分 析法检测透明质酸酶(HA) 、层粘连蛋白(LN)、 Ⅳ型胶原(C Ⅳ) 及Ⅲ型前胶原(PC Ⅲ)。(4) 比较两组不良反应发生率。
1.4 统计学方法 采用 SPSS 23.0 统计学软件处理 数据，计量资料以( ±s )表示，采用 t 检验，计 数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率为 90.32% ( 28/31 )， 高于对照组的 64.52% (20/31)， 差异有统计学意义( P<0.05)。见表 1。
2.2 两组治疗前后肝功能指标水平比较 治疗前， 两组血清 TBiL、AST、ALT 和 ALP 水平比较，差 异均无统计学意义( P>0.05) ；治疗后，两组血清 TBiL、AST、ALT 和 ALP 水平均高于治疗前，但观 察组低于对照组，差异有统计学意义( P<0.05)。 见表 2。
2.3 两组治疗前后肝纤维化指标水平比较 治疗 前，两组血清 HA、C Ⅳ 、LN、PC III 水平比较，差异均无统计学意义( P>0.05) ；治疗后，两组血清 HA、C Ⅳ 、LN、PC III 水平均低于治疗前，且观察组 低于对照组，差异有统计学意义( P<0.05)。见表 3。
2.4 两组不良反应发生率比较 观察组不良反应 发生率为 3.23% ( 1/31 ) ，低于对照组的 29.03% ( 6/31 )，差异有统计学意义( P<0.05)。见表 4。
3 讨论
肺结核化疗的基本原则是早期、全程、规律、 适量及联合用药， 3HRZE/6HR 为临床治疗复治活 动性肺结核的常用方案，其中异烟肼可通过抑制敏 感细菌分枝菌酸的合成而使细胞壁破裂，发挥抗菌 作用，但具有较强的肝毒性；利福平是半合成的广 谱杀菌剂，能与依赖 DNA 的 RNA 多聚酶的 β 亚 基牢固结合，抑制细菌 RNA 的合成，防止该酶与 DNA 连接， 从而阻断 RNA 转录过程，阻滞 DNA 和蛋白的合成，发挥杀菌作用；吡嗪酰胺抗结核机 制可能为 PZA 渗入含结核杆菌的巨噬细胞内，转化为吡嗪酸，能够阻止核糖体蛋白 S1 的负面作用， 进而阻止结核杆菌产生维系其生存的其他蛋白，达 到杀菌作用；乙胺丁醇可抑制结核分枝杆菌细胞 壁的合成，还可渗入分枝杆菌内干扰 RNA 的合成， 从而抑制细菌的繁殖 [6-7] 。在抗结核治疗中，化疗 药所致肝损伤最常见，上述 4 种药物联用虽能取得 较好疗效，防止耐药，但药物均经由肝脏代谢和肾 脏排泄，会加重肝损害 [8]。
本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对 照组。分析原因为百合固金汤中百合滋阴清热、润 肺止咳；生地、熟地并用，滋肾壮水，且生地兼能 凉血止血；麦冬协百合以滋阴清热、润肺止咳；玄 参助二地滋阴壮水， 以清虚火， 兼利咽喉； 白芍、 当归滋阴保肺，柔肝养血；百部、桔梗、川贝母润 肺化痰，利咽止咳；太子参、山药益气健脾；甘草 清热泻火、调和诸药。上述诸药联用共奏滋养肺肾、 止咳化痰之功，与常规抗结核药物联用可发挥协同增效作用 [9-10] 。本研究结果同时显示，治疗后，两组 TBiL、AST、ALT、ALP 水平均高于治疗前，但 观察组低于对照组；两组血清 HA、C Ⅳ 、LN、PC III 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组。分析原因可能为甘草中的甘草酸二铵可减轻肝损伤、抗脂质过氧化、抑制纤维化肝脏胶原基因的表达、 提高间质性胶原酶的活性，促进增生沉积的胶原降 解 [11]。本研究结果还显示， 观察组不良反应发生率低于对照组。提示联合百合固金汤加减用药可提高治疗安全性。
综上所述，百合固金汤加减联合常规抗结核 药物治疗复治活动性肺结核患者可提高治疗总有效 率，保护肝功能，抑制肝纤维化，降低不良反应发生率，效果优于单纯常规抗结核药物治疗。
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