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【摘要】 目的：观察血清磷酸酪氨酸衔接蛋白 1(APPL1) 、胶原三股螺旋重复蛋白 1(CTHRC1) 、胱抑素 C 水平联合检测诊断慢 性乙型肝炎病毒(HBV)感染肝硬化患者 Child-Pugh 分级的价值。方法： 选取 2021 年 1 月至 2023 年 1 月该院收治的 136 例慢性 HBV 感 染肝硬化患者进行前瞻性研究，设为研究组。选取同期于该院体检的 136 名健康者为对照组。比较两组血清 APPL1、CTHRC1、胱抑素 C 水平; 比较不同 Child-Pugh 分级慢性 HBV 感染肝硬化患者入院时血清 APPL1、CTHRC1、胱抑素 C 水平; 采用 Spearman 相关性分析慢性 HBV 感染肝硬化患者入院时血清 APPL1、CTHRC1、胱抑素 C 水平与 Child-Pugh 分级的相关性;采用受试者工作特征(ROC) 曲线评估慢 性 HBV 感染肝硬化患者入院时血清 APPL1、CTHRC1、胱抑素 C 水平联合检测诊断 Child-Pugh 分级的价值。结果： 入院时，研究组血清 APPL1、CTHRC1、胱抑素 C 水平均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05); 入院时，Child-Pugh 分级为 C 级慢性 HBV 感染肝硬化患 者血清 APPL1、CTHRC1、胱抑素 C 水平均高于 B 级、A 级者，且 B 级者高于 A 级者，差异均有统计学意义(P<0.05);Spearman 相关性 分析结果显示，慢性 HBV 感染肝硬化患者入院时血清 APPL1、CTHRC1、胱抑素 C 水平与 Child-Pugh 分级均呈正相关(r>0. P<0.05); ROC 曲线分析结果显示，慢性 HBV 感染肝硬化患者入院时血清 APPL1、CTHRC1、胱抑素 C 水平联合检测诊断 Child-Pugh 分级为 C 级的 AUC 为 0.931. 具有较高诊断价值。结论： 血清 APPL1、CTHRC1、胱抑素 C 水平联合检测诊断慢性 HBV 感染肝硬化患者 Child-Pugh 分级 的价值高于三者单项检测。
【关键词】 乙型肝炎病毒,肝硬化,Child-Pugh 分级,磷酸酪氨酸衔接蛋白 1,胶原三股螺旋重复蛋白 1,胱抑素 C,相关性
Value of combined detection of serumAPPL1. CTHRC1 and cystatin Clevelsindiagnosis of Child-Pugh classification in patients with chronic HBV-infectedliver cirrhosis
GE Xiaoping, ZHANG Huifen
(Department of Clinical Laboratory of Xuchang Central Hospital, Xuchang 461000 Henan, China)
【Abstract】 Objective:To observe value of combined detection of serum recombinant adaptor protein phosphotyrosine interaction PH domain and leucine zipper containing protein 1 (APPL1), collagen triple helix repeat protein 1 (CTHRC1) and cystatin C levels in diagnosis of Child- Pugh classification inpatients with chronic hepatitis B virus (HBV)-infected liver cirrhosis. Methods:136 patients with chronic HBV-infected liver cirrhosis admitted to this hospital from January 2021 to January 2023 were selected for the prospective study and were set as the study group. 136 healthy people who underwent physical examination in the hospital during the same period were selected as the control group. The serum levels of APPL1. CTHRC1 and cystatin C were compared between the two groups. The levels of serum APPL1. CTHRC1 and cystatin C in the patients with chronic HBV-infected cirrhosis with different Child-Pugh classifications were compared on admission. Spearman correlation analysis was used to analyze the correlations among the serum APPL1. CTHRC1. cystatin C levels and the Child-Pugh classifications in the patients with chronic HBV- infected cirrhosis on admission. The receiver operating characteristic (ROC) curve was used to evaluate the value of combined detection of serum APPL1. CTHRC1 and cystatin C levels in the diagnosis of the Child-Pugh classification in the patients with chronic HBV-infected cirrhosis on admission. Results:On admission, the levels of serum APPL1. CTHRC1 and cystatin C in the study group were higher than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). On admission, the levels of serum APPL1. CTHRC1 and cystatin C in the patients with chronic HBV-infected cirrhosis with Child-Pugh grade C were higher than those in the patients with grade B and grade A, those in the patients with grade B were higher than those in the patients with grade A, and the differences were statistically significant (P<0.05). Spearman correlation analysis showed that serum APPL1. CTHRC1 and cystatin C levels on admission in the patients with chronic HBV-infected cirrhosis were positively correlated with the Child-Pugh classification (r>0. P<0.05). ROC curve results showed that the AUC of combined detection of serum APPL1. CTHRC1 and cystatin C levels on admission in the patients with chronic HBV-infected cirrhosis was 0.931 for the diagnosis of Child-Pugh grade C, which had high diagnostic value. Conclusions:The value of combined detection of serum APPL1. CTHRC1 and cystatin C levels in the diagnosis of Child-Pugh classification in the patients with chronic HBV-infected cirrhosis is higher than that of the single detection of the three.
【Keywords】 Hepatitis B virus; Liver cirrhosis; Child-Pugh classification; Recombinant adaptor protein phosphotyrosine interaction PH domain and leucine zipper containing protein 1; Collagen triple helix repeat protein 1; CystatinC; Correlation
磷酸酪氨酸衔接蛋白 1(APPL1)是评估肝 纤维化的可靠指标 [1]。胶原三股螺旋重复蛋白 1 (CTHRC1)为组织修复过程中产生的外分泌蛋 白，与血管重塑修复及组织纤维化密切相关 [2]。胱 抑素 C 在肝硬化患者中呈高表达 [3]。本文观察血清 APPL1、CTHRC1、胱抑素 C 水平联合检测诊断慢 性 HBV 感染肝硬化患者 Child-Pugh 分级的价值。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取 2021 年 1 月至 2023 年 1 月 本院收治的 136 例慢性 HBV 感染肝硬化患者进行 前瞻性研究，设为研究组。选取同期于本院体检 的 136 名健康者为对照组。纳入标准：研究组符合 慢性 HBV 感染肝硬化诊断标准 [4] ;对照组身体状 况健康;入组前 1 个月内未服用过对本研究检测结 果有影响的药物。排除标准：合并其他肝炎病毒 感染;合并呼吸系统疾病;合并甲状腺功能亢进 症;合并造血系统疾病;处于妊娠期或哺乳期;合 并严重代谢系统疾病;合并先天性免疫缺陷。研究 对象对本研究内容了解且自愿签署知情同意书，研 究经本院伦理委员会审批通过。研究组：男 84 例， 女 52 例;年龄 34~68 岁， 平均(51.79±8.09)岁。 对照组：男 95 名，女 41 名;年龄 36~69 岁，平均 (53.24±7.87)岁。两组一般资料比较，差异无统 计学意义(P>0.05)，有可比性。
1.2 方法 采集两组入院时空腹静脉血， 采用免疫 比浊法(试剂盒厂家：金斯尔医疗用品有限公司) 测定血清胱抑素 C 水平，采用酶联免疫吸附法(试 剂盒厂家：JETPLATES 公司)测定血清 APPL1、 CTHRC1 水平。
1.3 观察指标 ( 1)比较两组入院时血清 APPL1、 CTHRC1、胱抑素 C水平。(2)比较不同 Child-Pugh 分级慢性 HBV 感染肝硬化患者入院时血清 APPL1、 CTHRC1、胱抑素 C 水平。(3)采用 Spearman 相 关性分析慢性 HBV 感染肝硬化患者入院时血清 APPL1、CTHRC1、胱抑素 C 水平与 Child-Pugh 分 级的相关性。(4)采用受试者工作特征(ROC)曲线评估慢性 HBV 感染肝硬化患者入院时血清 APPL1、CTHRC1、胱抑素 C 水平联合检测诊断 Child-Pugh 分级的价值。曲线下面积(AUC) ≤ 0.7 提示有较低的诊断价值;0.70.9 提示有较高的诊断价值。
1.4 统计学方法 应用 SPSS 22.0 软件进行统计学分析，计量资料以(x(—) ±s )表示，采用 t 检验，计数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，相关性分析 采用 Spearman 分析， 诊断价值评估采用 ROC 曲线， 以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组入院时血清 APPL1、CTHRC1、胱抑素 C 水平比较 入院时， 研究组血清 APPL1、CTHRC1、 胱抑素 C 水平均高于对照组，差异有统计学意义 (P<0.05)。见表 1.
2.2 不同 Child-Pugh 分级慢性 HBV 感染肝硬化患 者入院时血清 APPL1、CTHRC1、胱抑素 C 水平比 较 入院时， Child-Pugh 分级为 C 级的慢性 HBV 感染肝硬化患者血清 APPL1、CTHRC1、胱抑素 C 水平均高于 B 级、 A 级者，且 B 级者高于 A 级者， 差异均有统计学意义(P<0.05)。见表 2.
2.3 相关性分析 Spearman 相关性分析结果显 示，慢性 HBV 感染肝硬化患者入院时血清 APPL1、 CTHRC1、胱抑素 C 水平与 Child-Pugh 分级均呈正 相关( r>0.P<0.05)。见表 3.
2.4 ROC 曲线结果 以慢性 HBV 感染肝硬化 Child-Pugh 分级 C 级患者为阳性标本，A 级、B 级 患者为阴性样本，绘制 ROC 曲线。 ROC 曲线分 析结果显示，慢性 HBV 感染肝硬化患者入院时血 清 APPL1、CTHRC1、胱抑素 C 水平联合检测诊断 Child-Pugh 分级为 C 级的 AUC 为 0.931.具有较高 诊断价值，且高于三者单项检测。见图 1、表 4.
3 讨论
肝硬化是慢性肝脏疾病的终末期，发病率、病 死率较高 [5]。尽早对慢性 HBV 感染肝硬化患者病 情进行诊断与治疗对改善其预后具有重要意义 [6]。
已知 APPL1 参与调控多个信号通路，可通过 结合磷酸化酪氨酸，调节细胞分化增殖 [7]。本研 究结果显示，入院时，研究组血清 APPL1 水平高 于对照组;Child-Pugh 分级为 C 级的慢性 HBV 感 染肝硬化患者血清 APPL1 水平高于 Child-Pugh 分 级为 B 级、 A 级者，且 B 级者高于 A 级者;慢性 HBV感染肝硬化患者血清APPL1水平与 Child-Pugh 分级呈正相关;ROC 曲线分析结果显示， 入院时慢 性 HBV 感染肝硬化患者血清 APPL1 水平检测诊断 Child-Pugh 分级为 C 级的 AUC 为 0.813.具有一定 的诊断价值。分析原因主要为 APPL1 水平随肝损伤程度加重而升高 [8]。
本研究结果同时显示，入院时，研究组血清 CTHRC1 水平高于对照组;Child-Pugh 分级为 C 级 的慢性 HBV 感染肝硬化患者血清 CTHRC1 水平高 于 Child-Pugh 分级为 B 级、A 级者， 且 B 级者高于 A 级者;慢性 HBV 感染肝硬化患者血清 CTHRC1 水平与 Child-Pugh 分级呈正相关;ROC 曲线分析 结果显示，入院时慢性 HBV 感染肝硬化患者血清 CTHRC1 水平检测诊断 Child-Pugh 分级为 C 级的 AUC 为 0.826.具有一定的诊断价值。分析原因为 CTHRC1 作为转化生长因子 - β1 的特异性抑制因 子，可影响胶原基质沉积，调控平滑肌细胞分化及 新生血管形成，从而影响肝纤维化进程 [9]。
本研究结果还显示，入院时，研究组血清胱抑 素 C 水平高于对照组;Child-Pugh 分级为 C 级的 慢性 HBV 感染肝硬化患者血清胱抑素 C 水平高于 Child-Pugh 分级为 B 级、A 级者，且 B 级者高于 A 级者;慢性 HBV 感染肝硬化患者血清胱抑素 C 水平与 Child-Pugh 分级呈正相关;ROC 曲线分析 结果显示，入院时慢性 HBV 感染肝硬化患者血清 胱抑素 C 水平检测诊断 Child-Pugh 分级为 C 级的 AUC 为 0.828.具有一定的诊断价值。分析原因为 胱抑素 C 可诱发肝脏内质网氧化应激反应，损伤肝 脏，从而促进肝纤维化进展 [10-11]。
本研究 ROC 曲线分析结果又显示，入院时慢性 HBV 感染肝硬化患者血清 APPL1、CTHRC1、 胱抑素 C 水平联合检测诊断 Child-Pugh 分级为 C 级的 AUC 为 0.931.具有较高的诊断价值，且高于 三者单项检测诊断价值。
综上所述，血清 APPL1、CTHRC1、胱抑素 C 水平联合检测诊断慢性 HBV 感染肝硬化患者 Child-Pugh 分级的价值高于三者单项检测。
参考文献
[1] Guan F，Ding Y，He Y，et al. Involvement of adaptor protein， phosphotyrosine interacting with PH domain and leucine zipper 1 in diallyl trisulfide-induced cytotoxicity in hepatocellular carcinoma cells[J]. Korean J Physiol Pharmacol，2022.26(6)： 457-468.
[2] Shen Z ，Su T ，Chen J ，et al. Collagen triple helix repeat containing-1 exerts antifibrotic effects on human skin fibroblast and bleomycin-induced dermal fibrosis models[J]. Ann Transl Med， 2021.9(9)： 801.
[3] 韩思静，章阳，高世娇，等 . 血清 Cys-C、TBA 及血常规指 标在乙肝肝硬化失代偿期患者中的应用价值分析 [J]. 标记免 疫分析与临床， 2021.28(6)： 932-936.
[4] 中华医学会肝病学分会. 肝硬化诊治指南[J]. 临床肝胆病杂志，2019.35( 11)： 2408-2425.
[5] 单姗， 赵连晖， 马红， 等 . 肝硬化的定义、病因及流行病学 [J]. 临床肝胆病杂志， 2021.37( 1)： 14-16.
[6] 阿迪莱·图尔荪尼亚孜，范珊，张洁 . 乙型病毒性肝炎肝硬 化患者血清 TLRs、vWF 水平与肝功能的相关性 [J]. 临床消化 病杂志， 2022.34(3)： 168-173.
[7] 李渭敏，仲吉英，陈奕豪，等 . 蛋白激酶 B 介导的 APPL1 在 肾缺血再灌注损伤致肾脏慢性纤维化的机制研究 [J]. 临床肾 脏病杂志， 2019.19( 10)： 772-777.
[8] 张涛，张文瑞 . 血清协同刺激分子 B7 家族 3、磷酸酪氨酸衔 接蛋白 1 水平与乙肝肝硬化患者 Child-Pugh 分级的相关性 [J]. 医学临床研究， 2021.38(9)： 1368-1370.
[9] Li J，Wang Y，Ma M，et al. Autocrine CTHRC1 activates hepatic stellate cells and promotes liver fibrosis by activating TGF-β signaling[J]. E Bio Medicine，2019.40( 1)： 43-55.
[10] 韩晓芳，张新秀，尹德超，等 . 2 型糖尿病合并非酒精性脂肪 性肝病患者胱抑素 C 与肝纤维化的相关性研究 [J]. 解放军医 药杂志， 2022.34(5)： 95-97.
[11] 郑健荪，杨勇进 . 血清视黄醇结合蛋白、胱抑素 C 及血脂水 平与乙型肝炎肝硬化患者 Child-Turcotte-Pugh 分级的关系 [J]. 中国煤炭工业医学杂志， 2021.24(4)： 419-423.
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