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【摘要】目的探讨2型糖尿病患者血清总胆红素（TBiL）水平与血清微量元素、血小板参数、炎症因子水平的相关性。方法回顾性分析2020年1月至2022年10月青岛市黄岛区中心医院收治的2型糖尿病患者80例，并根据患者颈动脉内膜中层厚度（CIMT）分为糖尿病伴血管病变组（45例，CIMT≥0.9 mm或经超声检查显示突入管腔的血流异常缺损或血管壁突入管腔）和糖尿病无血管病变组（35例，CIMT<0.9 mm）；同时回顾性分析同期50例于院内进行健康体检者的体检资料作为健康对照组。检测并比较3组研究对象血清TBiL、微量元素、血小板参数、炎症因子水平。结果与健康对照组比，糖尿病无血管病变组和糖尿病伴血管病变组患者血清TBiL、血钙、血磷、血镁、血小板计数（PLT）水平均呈下降趋势，平均血小板体积（MPV）、血小板分布宽度（PDW）、血清白细胞介素-6（IL-6）、超敏-C反应蛋白（hs-CRP）水平均呈升高趋势，且两两比较，差异均有统计学意义（均<0.05）；经Pearson相关系数分析，MPV、PDW与血清TBiL水平呈负相关（r=-0.421、-0.365），PLT与血清TBiL水平呈正相关（r=0.379），差异均有统计学意义（均<0.05）。结论血清TBiL、微量元素、血小板参数、炎症因子水平异常变化可能会增加2型糖尿病并发血管病变的风险，且血清TBiL水平与血清血小板参数存在显著的相关性，因此，早期监测TBiL水平并给予针对性干预或可降低并发血管病变的风险。
【关键词】2型糖尿病,血管病变,总胆红素,微量元素,血小板参数,炎症因子
研究表明，长期处于高血糖状态极容易对血管内皮细胞造成损伤，而胆红素可通过对脂质过氧化过程进行抑制，促使氧自由基的清除，导致低密度脂蛋白的氧化随之减弱，达到预防血管病变的效果，因此血清总胆红素（TBiL）水平可反映2型糖尿病患者发生血管病变的风险[1]。此外，2型糖尿病患者常伴有多尿的症状，增加了尿磷、钙等微量元素的排出，从而抑制了肾脏对微量元素的重吸收，导致骨盐大量丢失，极易出现糖尿病肾病[2]；2型糖尿病致使机体胰岛细胞损伤加重，从而降低机体对胰岛素的敏感性，导致血小板出现功能亢奋的情况，使其极容易形成血栓，增加血管病变的发生风险；此外，有研究表示，血小板活化也是炎症的一个标志性特征，而在2型糖尿病中可出现血小板的形态变化和反应性增强，因此糖尿病又被视为“血栓前状态”[3-4]。故本研究旨在探讨2型糖尿病患者血清TBiL水平与血清微量元素、血小板参数、炎性因子水平的相关性，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料回顾性分析2020年1月至2022年10月青岛市黄岛区中心医院收治的2型糖尿病患者80例，其中男性54例，女性26例；年龄38~77岁，平均（56.15±8.69）岁；BMI：21~27 kg/m2，平均（24.21±1.01）kg/m2。同时回顾性分析同期50例于院内进行健康体检者的体检资料作为健康对照组，其中男性29例，女性21例；年龄36~75岁，平均（56.21±8.78）岁；BMI：22~28 kg/m2，平均（24.38±1.03）kg/m2。两组研究对象一般资料经比较，差异无统计学意义（>0.05），组间可比。诊断标准：2型糖尿病患者均符合《中国2型糖尿病防治指南（2017年版）》[5]中相关诊断标准。纳入标准：符合上述诊断标准者；空腹血糖不低于7.0 mmol/L，餐后2 h血糖不低于11.1 mmol/L，且糖化血红蛋白不低于6.5%者；无血液系统或免疫系统等相关疾病者；近1个月未服用任何抗氧化、抗凝、抗炎及影响血小板功能药物者等。排除标准：合并有恶性肿瘤者；其他疾病导致的周围神经病变、眼底病变、肾病或血管病变者；存在妊娠期糖尿病者等。本研究已经院内医学伦理委员会部门审核并批准。
1.2研究方法
1.2.1分组方法2型糖尿病患者均进行颈动脉彩超检查，检查颈动脉内膜中层厚度（CIMT），扫查左、右颈总动脉分叉近端1 cm处颈内动脉起始端颈动脉窦部CIMT，
检测3次取其平均值，将CIMT≥0.9 mm或经超声检查显示突入管腔的血流异常缺损或血管壁突入管腔归为糖尿病伴血管病变组（45例），反之为糖尿病无血管病变组（35例）。
1.2.2检验方法采集所有研究对象的空腹静脉血5 mL，一部分血样经离心分离血清（转速为3 000 r/min，时间为15 min），采用全自动生化分析仪（Roche Diagnostics GmbH，型号：cobas 8000）检测血清TBiL、血钙、血磷、血镁水平；采用全自动化学发光分析仪（基蛋生物科技股份有限公司，型号：MAGIGL6000）检测血清白细胞介素-6（IL-6）、超敏-C反应蛋白（hs-CRP）水平；另一部分血样采用全自动血液分析仪（希森美康株式会社，型号：XN-550）检测全血平均血小板体积（MPV）、血小板分布宽度（PDW）、血小板计数（PLT）。
1.3观察指标①比较3组研究对象血清TBiL水平。②比较3组研究对象血清微量元素水平。③比较3组研究对象血小板参数。④比较3组研究对象血清炎症因子水平。⑤分析各指标与血清TBiL水平的相关性。
1.4统计学方法采用SPSS 20.0统计学软件分析数据，计量资料均经S-W法检验符合正态分布，以(x±s)表示，多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用SNK-q检验；相关性以Pearson相关系数法分析。以<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1 3组研究对象血清TBiL水平比较健康对照组、糖尿病无血管病变组和糖尿病伴血管病变组的血清TBiL水平分别为（12.41±1.20）μmol/L、（10.02±1.56）μmol/L、（7.49±0.87）μmol/L，与健康对照组比，糖尿病无血管病变组和糖尿病伴血管病变组患者血清TBiL水平均呈下降趋势，且两两比较，差异均有统计学意义（F=195.122，均<0.05）。
2.2 3组研究对象血清微量元素水平比较与健康对照组比，糖尿病无血管病变组和糖尿病伴血管病变组患者血钙、血磷、血镁水平均呈降低趋势，且两两比较，差异均有统计学意义（均<0.05），见表1。
2.3 3组研究对象血小板参数比较与健康对照组比，糖尿病无血管病变组和糖尿病伴血管病变组患者MPV、PDW均呈升高趋势，PLT呈降低趋势，且两两比较，差异均有统计学意义（均<0.05），见表2。
2.4 3组研究对象血清炎症因子水平比较与健康对照组比，糖尿病无血管病变组和糖尿病伴血管病变组患者血清IL-6、hs-CRP水平均呈升高趋势，且两两比较，差异均有统计学意义（均<0.05），见表3。
2.5血清微量元素、血小板参数、炎症因子水平与血清TBiL水平的相关性分析经Pearson相关系数分析，MPV、PDW与血清TBiL水平呈负相关（r=-0.421、-0.365），PLT与血清TBiL水平呈正相关（r=0.379），差异均有统计学意义（均<0.05），见表4。
3讨论
糖尿病血管病变的发病主要与糖尿病患者长期处于高血糖的状态导致的血脂代谢异常或持续性的高血糖症状密切相关，患者若不能得到及时有效的治疗，可能出现心肌梗死、脑卒中等严重并发症，对患者的生活质量造成严重威胁。血清TBiL作为血红蛋白分解代谢的产物，是一种天然的抗氧化剂，具有清除氧自由基、抑制血栓形成、增加胆固醇溶解的作用，而氧化应激、炎症反应、凝血异常又为2型糖尿病发生的重要因素，因此，有研究认为，血清TBiL可能在2型糖尿病的发生、发展中具有重要作用[6]。
本研究中，健康对照组、糖尿病无血管病变组和糖尿病伴血管病变组的血清TBiL水平、血钙、血磷、血镁、PLT水平依次降低；MPV、PDW、血清IL-6、hs-CRP水平依次升高，且任意两组间比较均有显著差异，表明2型糖尿病患者机体血清TBiL、微量元素、血小板参数、炎症因子水平异常变化均可增加并发血管病变的风险，与王萍等[7]研究结果相似。分析其原因在于，糖尿病伴血管病变的主要病理在于动脉粥样硬化的形成，血清TBiL水平降低可能增加动脉粥样硬化形成的风险，TBiL的分解产物血红素加氧酶-1，具有内皮细胞促存活效应，可改善血管稳态，控制血管张力的调节，减少血管病变的发生。其次，由于糖尿病患者长期处于高血糖的状态，可对患者骨合成或骨吸收生理过程及钙、磷等元素的代谢过程造成严重影响，患者通常伴有多尿的表现，从而增加尿磷、钙、镁的排出，导致血钙、血磷、血镁含量明显下降[8]；另外，IL-6、hs-CRP含量的增加可对机体的防御系统产生激活作用，致使机体炎症细胞浸润、趋化，进而导致血管重塑，增强血管内皮功能损伤，加重病情[9]；高血糖环境下对机体血管内皮细胞破坏较为严重，受损的内皮细胞对血小板产生激活作用，增加其聚集和黏附作用，致使血液呈现高凝状态，进一步促进血栓形成，在此过程中消耗大量的血小板，对骨髓巨核细胞代偿性增生产生刺激，促使机体新生的血小板大量释放至血液中，导致PLT明显下降，MPV、PDW显著升高[10]。基于此，临床上可加强对上述指标水平变化的监测，出现异常时及时予以针对性抗炎、抗氧化应激、及抗血栓治疗，以达到减轻机体炎性损伤、氧化应激反应的目的，进一步减轻血小板功能亢进，从而抑制2型糖尿病患者的病情进展。
此外，本研究中MPV、PDW与血清TBiL水平呈负相关，PLT与血清TBiL水平呈正相关，表明血清TBiL水平与微血管血栓存在一定的联系。当机体发生氧化应激损伤时可致胰岛β细胞受损，同时降低外周组织对于胰岛素的敏感程度，进而促使血小板聚集功能增强，机体血小板呈现出明显的功能亢进状态，MPV、PDW升高，PLT下降，进一步增加微血管病变风险；而血清TBiL可起到抗氧化的作用，可达到调节MPV、PDW、PLT的作用。
综上，血清TBiL、微量元素、血小板参数、炎症因子水平异常变化可能会增加2型糖尿病并发血管病变的风险，且血清TBiL水平与血清血小板参数存在显著的相关性，因此，对于2型糖尿病患者早期监测TBiL水平并给予针对性干预或可降低并发血管病变的风险。
参考文献
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