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【摘要】目的 探讨乙酰半胱氨酸联合丙酸氟替卡松、硫酸特布他林雾化吸入治疗肺炎支原体性肺炎患儿的临床疗效，以及其对患 儿炎症因子、免疫功能指标的影响。方法 以随机数字表法将徐州市贾汪区人民医院 2018 年 1 月至 2023 年 3 月收治的 80 例肺炎支原 体性肺炎患儿分成对照组（使用丙酸氟替卡松、硫酸特布他林雾化吸入治疗，40 例）和观察组（在对照组的基础上加用乙酰半胱氨酸雾 化吸入治疗，40 例）。两组患儿均连续治疗 7 d。对比两组患儿临床疗效、临床症状与体征消失时间，治疗前后炎症因子 [C-反应蛋白 （CRP ）、降钙素原（ PCT ）、白细胞介素 -6（IL-6 ）] 及免疫功能指标 [ 免疫球蛋白 M（IgM）、免疫球蛋白 G（IgG）、免疫球蛋白 A （IgA）] 水平变化。结果 观察组患儿治疗后总有效率较对照组更高；观察组患儿各项临床症状与体征消失时间均较对照组短；与治疗 前比，治疗后两组患儿血清炎症因子、免疫功能指标水平均降低，且观察组均较对照组低（均 P<0.05 ）。 结论 在丙酸氟替卡松、硫酸 特布他林雾化吸入的基础上， 加以乙酰半胱氨酸治疗儿童肺炎支原体性肺炎， 能够显著提高疗效， 可抑制机体炎症反应， 改善免疫功能， 进一步加快临床症状及体征的消退。
【关键词】肺炎支原体肺炎, 乙酰半胱氨酸,丙酸氟替卡松,硫酸特布他林,炎症因子,免疫功能
肺炎支原体是引起肺炎的常见病原体，可发生在任 何年龄阶段，该病病理学表现多样，传播方式为飞沫传 播，临床表现除明显的咳嗽、发热、咳痰症状外，也可伴 有呼吸急促、喘息、肺部湿啰音等症状，由于儿童的呼吸 功能发育尚不成熟、呼吸肌不发达、气道半径相对较小等 因素影响，在感染后较易出现窒息，严重危害其生命健 康。目前，临床常以雾化吸入治疗为主，使用雾化装置 将药物雾化成小颗粒气雾剂，通过患儿自主呼吸直接将 药物带到气道黏膜表面，具有见效快、低药物剂量等优 点 [1] 。丙酸氟替卡松是一种糖皮质激素制剂，具有抗炎、 抗过敏等功效，可以有效抑制免疫损伤，改善疾病临床症 状，近些年也被用于儿童肺炎和哮喘等疾病的治疗；硫酸 特布他林是一种 β2 受体激动剂，可与气道表面的受体结 合，发挥舒张支气管的作用，但长期应用患儿耐受性不 佳 [2-3]。乙酰半胱氨酸是一种黏液溶解剂，可以有效稀释 痰液、痰栓，使得痰液更容易排出，在临床上主要当作痰 液稀释剂使用，可用于各种急、慢性肺疾病的治疗 [4] 。本 研究选取 80 例肺炎支原体性肺炎患儿为研究对象，旨在 探讨乙酰半胱氨酸联合丙酸氟替卡松、硫酸特布他林雾化 吸入联合治疗对肺炎支原体性肺炎患儿的疗效，现报道 如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 以随机数字表法将 2018 年 1 月至 2023 年 3 月徐州市贾汪区人民医院收治的 80 例肺炎支原体 性肺炎患儿分成对照组（40 例）和观察组（40 例）。对 照组患儿年龄 2~11 岁，平均（4.41±1.63 ）岁；病程 1~11 d，平均（6.76±2.62 ）d ；男患儿 21 例，女患儿 19 例。观察组患儿年龄 1.5~11 岁，平均（4.67±1.28 ）岁； 病程 2~12 d，平均（6.92±2.83 ）d ；男患儿 23 例，女患 儿 17 例。两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义 （P>0.05），组间可比。纳入标准：①与《儿童肺炎支原体 肺炎诊治专家共识（2015 年版）》[5] 中的标准相符， 且经 体格检查、胸部影像学检查及病原学检测确诊为肺炎支 原体性肺炎；②肺部可闻及湿性啰音，且均存在发热、咳 嗽、喘息等临床症状的患儿；③近 4 周内未接受过糖皮质 激素、抗生素治疗的患儿等。排除标准：①对本研究药 物有过敏史的患儿；②存在气道畸形或胸骨压迫的患儿； ③合并呼吸衰竭、感染性疾病的患儿等。研究通过院内医 学伦理委员会批准，患儿法定监护人均签署知情同意书
1.2 治疗方法 入院后均根据患儿身体耐受情况使用大 环内酯类抗生素，并予以止咳、化痰、降温等常规治疗。 根据患儿体质量，予以对照组患儿丙酸氟替卡松雾化吸入用混悬液（GlaxoSmithKline Australia Pty Ltd.，注册证 号 HJ20170361，规格： 2 mL ∶0.5 mg ），0.5~1.0 mg/ 次，硫 酸特布他林雾化吸入溶液（AstraZenecaAB，注册证号 H20140108，规格： 2 mL ∶ 5 mg ），1.25~2.5 mg/ 次，均 雾化吸入，2 次 /d。在此基础上， 观察组患儿加用吸入 用乙酰半胱氨酸溶液（海南斯达制药有限公司，国药准 字 H20183005，规格：3 mL ∶0.3 g）雾化吸入，0.3 g/ 次， 2 次 /d。所有患儿均持续治疗 7 d，注意雾化液温度适宜， 避免加重支气管刺激，同时吸入后常规漱口、洗脸。
1.3 观察指标 ①临床疗效。胸部影像学检查恢复正 常，咳嗽、发热等临床症状消失，且听诊湿啰音消失为显 效；胸部影像学检查好转，各项临床症状有所好转，且听 诊湿啰音减少为有效；胸部影像学检查、临床症状、听 诊湿啰音均无改善，甚至加重为无效 [5] 。总有效率 = 显 效率 + 有效率。②临床症状、体征（发热、肺部湿啰音、 喘息、咳嗽等）消失时间。③炎症因子。于治疗前后患儿 空腹状态下采血（5 mL），设置离心半径为 15 cm，进行 15 min 的离心取血清（3 000 r/min），在 -25 ℃ 冰箱中保 存待检，应用酶联免疫分析仪（山东博科生物产业有限公 司，型号：BK-EL10C）检测血清 C-反应蛋白（CRP）、降 钙素原（PCT）、白细胞介素 -6（IL-6）水平。④免疫功能 指标。采血与分离血清方式同③,应用全自动生化分析 仪（迪瑞医疗科技股份有限公司，型号：CS-1200）检测血 清免疫球蛋白 M（IgM）、免疫球蛋白 G（IgG）、免疫球蛋 白 A（IgA）水平，采用速率散射比浊法检测。
1.4 统计学方法 应用 SPSS 24.0 统计学软件处理数据。 计数资料以 [ 例 (%)] 表示，采用 χ2 检验；计量资料均经 S-W 法检验证实服从正态分布，以 (x ±s) 表示，采用t 检 验。以P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患儿临床疗效比较 对照组与观察组总有效率 比较（77.50% vs 95.00%），观察组更高，差异有统计学意 义（P<0.05），见表 1。
2.2 两组患儿临床症状与体征消失时间比较 相较于对 照组的临床症状与体征消失时间，观察组更短，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表 2。
2.3 两组患儿炎症因子比较 与治疗前比，治疗后两组 患儿炎症因子水平均降低，且观察组降低幅度更大，差异 均有统计学意义（均P<0.05），见表 3。
2.4 两组患儿免疫功能指标比较 与治疗前比，治疗后 两组患儿血清 IgM、IgG、IgA 水平均下降，观察组降低幅 度更大，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表 4。
3 讨论
研究表明，肺炎支原体性肺炎发病机制较复杂，支原 体感染会导致呼吸道和肺部出现炎症反应，从而损伤肺泡 上皮，造成咳嗽、痰多等多种临床表现，若不及时治疗， 严重者可危及患儿生命健康 [6] 。丙酸氟替卡松可通过雾化 吸入抑制炎症因子的释放，从而减轻机体的炎症损伤，通 过降低平滑肌的敏感性，减少平滑肌的收缩来缓解支气管 痉挛症状；硫酸特布他林可有效扩张气道，加快气道痉挛 的缓解，从而改善临床症状 [7] 。临床上往往采取吸入性糖 皮质激素合并支气管扩张剂雾化治疗儿童肺部感染，但当 患儿分泌物过多且痰液黏稠时，这种治疗方法的效果不够 理想。
乙酰半胱氨酸具有较强的黏液溶解作用，其可与氧化 基团结合，使痰液中糖蛋白多肽链的二硫键断裂，从而对 于黏蛋白的分解产生促进作用，致使痰液黏滞性降低，且 本研究采用的雾化吸入方式，可使药物直接作用于病灶部位，提高局部药物浓度，更利于痰液排出，进而提高治疗 效果 [8] 。本研究中，观察组患儿总有效率高于对照组，且 临床症状与体征消失时间均短于对照组，证实了乙酰半胱 氨酸联合丙酸氟替卡松、硫酸特布他林雾化吸入治疗肺炎 支原体性肺炎患儿的可行性，可加快患儿临床症状与体征 的缓解，提升治疗效果。
CRP 是参与肺炎支原体肺炎发生、发展的主要因子， 可诱导炎症细胞释放炎症因子，损伤血管内皮，进一步损 害肺功能；PCT 可受肺炎支原体感染程度不同呈现出不同 程度的升高；IL-6 是一种促炎因子，在肺炎中呈现较高的 表达水平，其水平还与过度免疫有关 [9] 。本研究中，治疗 后观察组炎症因子水平较对照组更低，表明采用乙酰半胱 氨酸联合丙酸氟替卡松、硫酸特布他林雾化吸入治疗肺炎 支原体性肺炎，可有效减轻患儿机体的炎症反应。这可能 是因为， 丙酸氟替卡松可抑制磷脂酶 A 的形成， 减少组胺 生成，从而影响炎症介质的合成，抑制气道炎症细胞因子 释放，降低气道炎症反应；硫酸特布他林可加快呼吸道分 泌物的清除，抑制内源性炎症介质的释放；而乙酰半胱氨 酸能够使活性氧生成减少，将核转录因子 κB 信号传导途 径阻断，抑制趋化因子分泌，减轻炎症反应 [10]。
肺炎支原体感染后可引发机体免疫功能出现异常变 化，机体有效防御反应下降；另外，在患儿受到肺炎支原 体感染时，会产生特异性抗体，形成免疫复合物，激活 B 淋巴细胞，产生特异性 IgM、IgG、IgA，因此疾病感染早 期发生体液免疫球蛋白水平的升高，并激活补体系统，诱 发免疫性损伤，加重病情。基于此，本研究另观察了两组 患儿的血清 IgM、IgG、IgA 水平，结果发现，治疗后观 察组较对照组更低，表明乙酰半胱氨酸可降低肺炎支原体 感染患儿体液免疫水平，改善患儿的免疫功能。乙酰半胱 氨酸可通过减少黏附分子等物质的生成，发挥免疫保护作 用，从而抑制感染的发展；乙酰半胱氨酸能够修复免疫损 伤，避免细胞的持续损伤，调节机体免疫功能障碍，发挥 理想的抗氧化作用，减轻肺部损伤程度，控制感染，从而 降低免疫球蛋白水平 [11]。
综上，使用乙酰半胱氨酸联合丙酸氟替卡松、硫酸特 布他林雾化吸入治疗儿童肺炎支原体性肺炎能够显著提高疗效，可通过抑制机体炎症反应，改善患儿的免疫功能， 进一步加快临床症状及体征的消退。但受观察时间影响， 未对患儿肺功能、药物安全性进行观察，故仍需临床进一 步探讨。
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