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【摘要】目的 探讨西那卡塞治疗尿毒症血液透析继发性甲状旁腺功能亢进(SHPT )的疗效， 及对患者血管钙化程度、甲状旁腺体 积的影响。方法 以随机数字表法将射阳县人民医院 2020 年 10 月至 2022 年 10 月期间收治的 80 例尿毒症血液透析 SHPT 患者分为对照 组(予以骨化三醇治疗， 40 例) 和观察组(予以骨化三醇 + 西那卡塞治疗， 40 例)。两组患者均用药治疗 3 个月。比较两组患者治疗后 的临床疗效， 治疗前后血管钙化程度、实验室指标、甲状旁腺体积。结果 治疗 3 个月后， 观察组患者临床总有效率为 95.00%，显著高于 对照组的 67.50%;与治疗前比， 治疗 3 个月后两组患者颈动脉钙化率、冠状动脉钙化率、腹主动脉钙化率均呈升高趋势， 但与对照组比， 观察组冠状动脉钙化率、腹主动脉钙化率均更低;与治疗前比，治疗后两组患者血清全段甲状旁腺激素(iPTH )、碱性磷酸酶(ALP ) 水平均呈降低趋势，且与对照组比，观察组更低;与治疗前比，治疗 3 个月后两组患者甲状旁腺长、宽、厚及体积均显著减小，且与对 照组比，观察组均更小(均P<0.05 )。结论 西那卡塞治疗尿毒症血液透析 SHPT ，可有效调节患者血清 iPTH 、ALP 水平，降低血管钙 化程度，缩小甲状旁腺体积，显著提升治疗效果。
临床常使用血液透析对尿毒症患者进行治疗，但 在透析过程中，常常会并发继发性甲状旁腺功能亢进 (secondary hyperparathyroidism，SHPT)，导致患者出现钙 磷代谢紊乱，而长期钙磷代谢异常会导致患者血管发生钙 化，最终增加患者心血管事件发生风险，甚至导致患者死 亡 [1] 。目前，临床上治疗 SHPT 常采用维生素 D 受体激动 剂药物治疗，如骨化三醇，该药物能抑制甲状旁腺细胞的 增殖分化，从而缩小甲状旁腺体积，但易促进肠道对钙的 吸收，且易受个体差异影响，部分患者对其不耐受 [2] ;而 西那卡塞对甲状旁腺组织中的钙敏感性受体(CaSR)具有 活化作用，可阻止甲状旁腺激素(PTH)分泌，降低血磷、 血钙水平 [3] 。基于此，本研究旨在探讨西那卡塞用于尿毒 症血液透析 SHPT 治疗中的临床价值，现报道如下。
1 资料与方法
1.1一般资料 以随机数字表法将射阳县人民医院 2020 年 10 月至 2022 年 10 月期间收治的 80 例尿毒症血液透 析 SHPT 患者分为对照组(40 例)和观察组(40 例)。对 照组患者年龄 20~75 岁，平均(60.14±4.32 )岁;透析 龄 4~19 年，平均(13.11±2.65)年;其中男性 21 例，女 性 19 例。观察组患者年龄 21~76 岁， 平均(60.25±4.21) 岁;透析龄 5~18 年，平均(13.22±2.54)年;其中男性22 例，女性 18 例。两组患者一般资料比较，差异无统 计学意义(P>0.05)，组间可比。诊断标准：符合《慢性 肾功能衰竭继发甲状旁腺功能亢进外科临床实践专家共 识》[4] 中的相关诊断标准。纳入标准：符合上述诊断标准 者;行规律血液透析( 4 h/ 次，3 次 / 周)治疗时间不低于 6 个月者;全段甲状旁腺激素(iPTH )>300 pg/mL 者等。 排除标准：对本研究治疗药物过敏者;伴有严重骨营养不 良、急性感染或血液系统疾病者;严重肝功能不全者;合 并严重心力衰竭或精神疾病者等。本研究经院内医学伦理 委员会批准，患者均签署知情同意书。
1.2治疗方法 两组患者均接受规律血液透析治疗， 4 h/ 次，3 次 / 周，同时行低磷饮食。在此基础上，予以对 照组患者口服骨化三醇软胶囊(河南泰丰生物科技有限公 司， 国药准字 H20227154.规格：0.25 μg/ 粒)治疗，开 始用药剂量为 0.25 μg/d，3 次 / 周，根据患者耐受程度，每 15 d 对患者用药剂量进行 1 次调整，且最大用药剂量不能 超过 0.5 μg/d。在对照组患者用药的基础上给予观察组患 者盐酸西那卡塞片(河北仁合益康药业有限公司，国药 准字 H20223703.规格： 25 mg/ 片)口服治疗，初始用药 剂量为 25 mg/d，1 次 /d，之后每 15 d 根据患者病情程度 对患者用药剂量进行 1 次调整，最大用药剂量不能超过 75 mg/d。两组患者均连续用药治疗 3 个月。
1.3观察指标 ①临床疗效。治疗 3 个月后患者血清 iPTH 水平降低幅度 >75% 判定为显效; iPTH 水平降低 幅度在 25%~75% 之间判定为有效; iPTH 水平降低幅度 <25% 或出现上升情况则判定为无效 [4] 。临床总有效率 = 显效率 + 有效率。②血管钙化程度。分别在治疗前及治 疗 3 个月后对血管钙化程度进行评价。使用便携式彩色多 普勒超声诊断仪(深圳开立生物医疗科技股份有限公司， 型号：S9 Exp)检查颈动脉斑块形成，使用多层螺旋 CT (东芝医疗系统株式会社， 型号：Alexion TM)检查冠状动 脉钙化情况，采用移动式数字摄影 X 线系统(深圳迈瑞 生物医疗电子股份有限公司，型号：MobiEye 700T)拍摄 腰椎侧 X 线片，评估腹主动脉钙化情况。③实验室指标。 治疗前及治疗 3 个月后抽取两组患者空腹静脉血 5 mL， 进行离心(2 500 r/min，15 min)制备血清，采用化学发光 法检测 iPTH，使用比色法检测碱性磷酸酶(ALP)水平， 使用尿素动力学模型计算尿素清除指数(KT/V)。④甲 状旁腺体积。分别在治疗前及治疗 3 个月后使用便携式彩 色多普超声诊断仪对两组甲状旁腺进行检查。
1.4统计学方法 采用 SPSS 20.0 统计学软件分析数据， 计数资料以 [ 例 (%)] 表示，采用 χ2 检验;计量资料均经 S-W 法检验证实符合正态分布，以 (x ±s) 表示，采用t 检 验。以P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1两组患者临床疗效比较 治疗 3 个月后，观察组患 者临床总有效率为 95.00%，显著高于对照组的 67.50%， 差异有统计学意义(P<0.05)，见表 1.
2.2两组患者血管钙化程度比较 与治疗前比，治疗 3 个月后两组患者颈动脉钙化率、冠状动脉钙化率、腹主动脉钙化率均呈升高趋势，但与对照组比，观察组冠状动 脉钙化率、腹主动脉钙化率均更低，差异均有统计学意义 (均 P<0.05)，见表 2.
2.3两组患者实验室指标比较 与治疗前比，治疗 3 个 月后两组患者血清 iPTH、ALP 水平均呈降低趋势，且 与对照组比，观察组更低，差异均有统计学意义(均 P<0.05 );而两组患者治疗前后组内及组间 KT/V 比较， 差异均无统计学意义(均P>0.05)，见表 3.
2.4两组患者甲状旁腺体积比较 与治疗前比，治疗 3 个月后两组患者甲状旁腺长、宽、厚及体积均显著减 小，且与对照组比，观察组甲状旁腺长、宽、厚及体积均 更小，差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表 4.
3 讨论
尿毒症是因肾脏发生病变，引发进行性肾功能不可逆 减退，使患者体内激素、电解质及体液代谢失衡。血液透 析是其常见的治疗方式，但易刺激甲状旁腺激素分泌增加， 从而发生 SHPT，引起钙磷代谢紊乱、骨代谢异常、血管 及软组织钙化等，增加心血管疾病的发生风险。骨化三醇 是治疗 SHPT 的一种常规药物， 是维生素 D3 的重要活性代 谢产物，可作用于甲状旁腺，抑制 iPTH 水平，从而抑制 甲状旁腺细胞增生，但也会促使患者体内钙磷水平升高， 导致患者心血管及软组织钙化程度加重，加大患者心血管事件发生风险 [5]。
西那卡塞是拟钙剂类药物的一种，具有较强的生物活 性，其在患者体内能更好地与血浆蛋白结合， 可在2~6 h 之 内使机体血药浓度达到峰值， 能通过与CaSR 直接结合， 进 而模拟钙离子对受体发挥作用效果，直接激活钙离子的敏 感性受体， 降低钙离子的调定点， 进而降低骨外钙化压力， 尽可能地避免血管钙化的诱因形成，从而减缓血管钙化进 程 [6] 。本研究中，观察组治疗 3 个月后的临床总有效率显 著高于对照组，与治疗前比，治疗 3 个月后两组患者颈动 脉钙化率、冠状动脉钙化率、腹主动脉钙化率均呈升高趋 势，但观察组冠状动脉钙化率、腹主动脉钙化率均更低， 表示骨化三醇联合西那卡塞治疗尿毒症血液透析 SHPT ， 能有效降低患者血管钙化程度，提高临床疗效。其次，本 研究结果中，与治疗前比，治疗 3 个月后两组患者甲状旁 腺长、宽、厚及体积均显著减小，且观察组均更小，说明 在骨化三醇的基础上加用西那卡塞，可进一步缩小尿毒症 血液透析 SHPT 患者甲状旁腺体积。这可能与西那卡塞可 抑制钙离子对 PTH 的合成与分泌， 从而抑制甲状旁腺细胞 增生有关;同时， 骨化三醇也具有抑制 iPTH、甲状旁腺细 胞增殖的作用，因此，两药合用可进一步诱导甲状旁腺腺 体萎缩，从而缩小甲状旁腺体积 [7]。
当患者发生 SHPT 时， 患者机体血清 iPTH 水平较高， 可导致高转化骨病，主要表现为骨形成率增加、破骨细胞 数量增加及活性增强;血清ALP 水平能反映成骨细胞活动 及骨形成时的代谢产物 [8] 。西那卡塞能激活甲状旁腺细胞 表面上的 CaSR，同时降低 CaSR 活化的阈值， 使信号传导 增强，从而对细胞外钙离子的敏感性增强，进而抑制分泌 iPTH，同时有效降低患者外周血成纤维细胞生长因子表达 水平，从而延缓 SHPT 发生和发展，提高肾小球滤过率， 调节患者钙磷代谢，从而有效恢复患者机体血清 ALP、 iPTH 水平 [9]。本研究中， 经骨化三醇 + 西那卡塞联合治疗 的观察组患者在治疗 3 个月后的血清 iPTH、ALP 水平均显 著低于单独使用骨化三醇治疗的对照组，表示骨化三醇联 合西那卡塞治疗尿毒症血液透析 SHPT，能降低患者机体 iPTH、ALP 水平。另外， 本研究中， 治疗前后两组患者组 间、组内 KT/V 比较，差异均无统计学意义，这表明西那卡塞对透析作用无明显影响， 此结果与张新等 [10] 研究结果 相似。
综上，西那卡塞治疗尿毒症血液透析 SHPT，能显著 提升治疗效果， 改善血清 iPTH、ALP 水平， 降低患者血管 钙化程度，缩小甲状旁腺体积，值得临床推广使用。
参考文献
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