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【摘要】目的 探讨 N- 乙酰半胱氨酸联合多靶点干预对慢性阻塞性肺疾病合并肺间质纤维化(COPD-PIF )患者 6 min 步行距离 (6 MWD )、慢性阻塞性肺疾病评估测试(CAT )评分及肺功能指标的影响，并分析其安全性。方法 以随机数字表法将中日友好医院 2020 年 12 月至 2023 年 1 月收治的 94 例 COPD-PIF 患者分为两组，各 47 例。对照组患者予以常规治疗(平喘、止咳、祛痰等)+ 抗生 素治疗，在此基础上，观察组患者予以 N- 乙酰半胱氨酸治疗，均治疗 2 周，此外，两组患者均于治疗期间予以多靶点干预。比较两组 患者治疗后的临床疗效，治疗前后 6 MWD 、CAT 评分及肺功能指标，以及治疗期间不良反应发生情况。结果 治疗后，观察组患者的 临床总有效率显著高于对照组;相较于治疗前，治疗后两组患者 6 MWD 均更长，且观察组较对照组更长;两组患者 CAT 评分均更低， 且观察组较对照组更低;治疗后两组患者的第 1 秒用力呼气容积(FEV1 )、用力肺活量(FVC )、肺一氧化碳弥散量占预计值百分比 (DLCO%pred)、最大呼气中期流量(FEF 25%~75% )水平均更高， 且观察组较对照组更高(均 P<0.05 );治疗期间， 两组患者的不良 反应总发生率比较， 差异无统计学意义(P>0.05 )。结论 COPD-PIF 患者应用 N- 乙酰半胱氨酸联合多靶点干预， 有助于改善其肺功能， 缓解临床症状，延长 6 MWD ，提升治疗效果，且安全性良好。
慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmoriary disease，COPD)主要是以呼吸困难、胸闷等症状为临床表 现，若患者未能予以及时有效的对症治疗，则可进一步引 发肺间质纤维化(pulmonary interstitial fibrosis，PIF)，从 而进一步损害肺功能，严重时可导致呼吸衰竭，影响患 者的生存质量。现阶段，临床治疗 COPD-PIF 主要采用平 喘、祛痰、吸氧等常规治疗方案，同时辅以相应抗生素， 如哌拉西林 / 头孢他啶，可有效控制肺部炎症反应，抑制 气道黏液的分泌，从而减轻气道慢性炎性损伤，但单用抗 菌、消炎药物治疗的效果并不显著 [1]。N- 乙酰半胱氨酸不 仅可分解呼吸道黏液，还可干扰自由基生成，是一种强效 化痰药物，可有效缓解黏痰阻塞引起的呼吸困难，从而治 疗疾病 [2] 。多靶点干预主要是通过各项干预措施来抑制各 个感染信号通路，以辅助患者治疗，促进其康复 [3] 。基于 此，本研究旨在探讨 N- 乙酰半胱氨酸联合多靶点干预对 COPD-PIF 患者肺功能的影响及安全性，现报道如下。
1 资料与方法
1.1一般资料 以随机数字表法将中日友好医院 2020 年 12 月至 2023 年 1 月收治的 94 例 COPD-PIF 患者分为两组，各 47 例。对照组中男、女性患者分别为 31、 16 例;年龄 43~76 岁，平均(65.46±5.75)岁。观察组 中男、女性患者分别为 30、17 例;年龄 41~77 岁，平均 (65.39±5.68)岁。两组患者一般资料比较，差异无统计 学意义(P>0.05)，组间可比。纳入标准：符合《呼吸疾 病诊疗指南(第 3 版)》[4] 中关于 COPD-PIF 的诊断标准， 并伴有呼吸困难、胸闷等症状者;经影像学检查显示结节 状或弥漫网状阴影者;处于 COPD 稳定期者等。排除标 准：合并肺结核者;特发性 PIF 者;存在药物过敏症状者 等。患者均已签署知情同意书，院内医学伦理委员会已审 核批准本研究。
1.2治疗与干预方法
1.2.1 治疗方法 两组患者均进行常规治疗：噻托溴 铵吸入粉雾剂(浙江仙琚制药股份有限公司，国药准 字 H20090279.规格： 18 μg/ 剂)吸入治疗，18 μg/ 次， 1 次 /d;布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂( AstraZenecaAB， 注册证号 H201 40 45 9 ，规格： 6 0 吸 / 支)吸入治疗， 2 吸 / 次，2 次 /d;桉柠蒎肠溶胶囊(北京远大九和药业 有限公司，国药准字 H20052401.规格： 0.3 g/ 粒)口服 治疗，0.3 g/ 次，3 次 /d，同时予以吸氧、营养支持等措施。同时予以对照组患者抗生素治疗，若患者对青霉素无过 敏史，则予以注射用哌拉西林钠(哈药集团制药总厂，国 药准字 H23021203.规格： 0.5 g/ 支)静脉注射，0.5 g/ 次， 3 次 /d;反之，则使用注射用头孢他啶(乐普药业股份有 限公司，国药准字 H20023208.规格： 1 g/ 支)静脉注射， 1 g/ 次，3 次 /d。在此基础上，予以观察组患者乙酰半胱氨 酸颗粒(海南赞邦制药有限公司，国药准字 H20000472. 规格： 0.1 g/ 袋)冲服，0.2 g/ 次，3 次 /d。两组患者均治疗 2 周。
1.2.2 干预方法 入院后，予以两组多靶点干预：①呼吸 训练。入院后，医护人员指导患者进行缩唇呼吸、腹式呼 吸训练。②心理干预。护理人员与患者及时沟通、交流， 并向患者及家属讲解疾病、干预相关知识，提高患者对疾 病的认知水平，同时指导家属予以患者支持与鼓励，并为 患者分享成功案例，以改善患者心理状态，提高治疗及干 预的依从性。③咳嗽、咳痰训练。由护理人员或家属对患 者胸部、背部进行轻扣，以促进痰液移动，在患者咳嗽将 其排出，同时指导患者饮水(2 000 mL/d)，以稀释痰液， 若患者吸痰困难，则可遵医嘱适当予以对症药物进行干 预。④氧疗干预。予以患者氧补给，若患者缺氧严重，则 可适当予以面罩吸氧。氧疗期间，及时检查鼻导管通畅情 况、接头连接情况，观察患者精神状况、呼吸频率，待患 者血气指标符合停止氧疗指征时予以间断性吸氧，直至完 全停止。
1.3观察指标 ①临床疗效。其中显效：治疗后，患 者咳嗽频率低于 10 次 /d，肺一氧化碳弥散量占预计值 百分比(DLCO%pred) 15% 及以上，影像学检查显示 肺间质纤维化面积吸收 50% 及以上;有效：咳嗽频率 为 10~20 次 /d，DLCO%pred 介于 6%~<15%，肺间质纤维 化面积吸收 20%~<50%;无效：咳嗽症状加重或其频率 >20 次 /d，DLCO%pred 低于 6%，肺间质纤维化面积吸收 低于 20% [4]。总有效率 = 显效率 + 有效率。②记录两组 患者治疗前后 6 min 步行距离(6 MWD);使用慢性阻塞 性肺疾病评估测试(CAT)[5] 评分评估两组患者治疗前后 咳嗽、咳痰、胸闷等情况，分值为 0~40 分，得分越高， 症状越明显。③肺功能指标。使用肺功能检测仪(四川思 科达科技有限公司，型号：S-980A Ⅰ)检测两组患者治疗 前后第 1 秒用力呼气容积(FEV1 )、用力肺活量(FVC)、 DLCO%pred、最大呼气中期流量(FEF 25%~75%)等指 标。④不良反应。统计两组患者治疗期间皮疹、恶心呕 吐、便秘、腹泻、头晕等不良反应发生情况。
1.4统计学方法 采用 SPSS 20.0 统计学软件分析数据， 计量资料经 K-S 法检验证实符合正态分布，以 ( x ±s) 表 示，采用t检验;计数资料以 [ 例 (%)] 表示，采用 χ2 检验。以P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1两组患者临床疗效比较 观察组患者临床总有效 率较对照组更高，差异有统计学意义(P<0 . 05 )，见 表 1.
2.2两组患者 6MWD、CAT评分比较 治疗后两组患者 6 MWD 均较治疗前更长，且观察组较对照组更长;两组 患者 CAT 评分均较治疗前更低，且观察组较对照组更低， 差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表 2.
2.3两组患者肺功能指标比较 治疗后两组患者的 FEV1、FVC、DLCO%pred、FEF 25%~75% 水平均较治疗前 更高，且观察组较对照组更高，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 3.
2.4两组患者不良反应发生情况比较 两组患者的不良 反应总发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表 4.
3 讨论
研究表明， COPD 受患者体内长期多种炎症细胞影响， 可逐渐损害肺功能，导致肺部细胞沉积的基质破坏正常肺 泡，进而出现 PIF、呼吸衰竭等并发症，严重影响患者的 生存质量 [6]。抗生素可通过对 COPD-PIF 患者体内氧化/ 抗 氧化平衡发挥调节作用，抑制细菌的生长繁殖，从而修复 其肺部组织，改善肺功能，控制病情进展，但长期应用抗 生素易产生耐药性，从而影响药效。
乙酰半胱氨酸作为强效黏痰溶解剂之一，其可通过极 性基团阻断黏液蛋白双硫化学键，以促进蛋白分解，降低 痰液黏度，增强纤毛系统的生理活性，改善患者病情;同 时其还可通过抗氧化能力，以发挥清除气道自由基及减少其干扰气道细胞的作用，进而减轻气道的炎症反应，控制 气道堵塞， 促进病情好转， 提高运动耐受力 [7]。此外， 多靶 点干预可通过对患者胸部、背部进行轻扣，以促进痰液移 动、排出， 并指导患者每日饮水 2 000 mL，以稀释痰液， 来预防和缓解 PIF 肺部感染，进一步改善患者咳嗽、咳痰 等症状 [8] 。本研究中，与对照组比，观察组患者临床总有 效率更高， 6 MWD 更长， CAT 评分更低， 表明 COPD-PIF 患者应用N-乙酰半胱氨酸联合多靶点干预， 有助于缓解其 临床症状，延长 6 MWD，提升治疗效果。
COPD-PIF 可伴有肺功能损伤，而 FEV1 、FVC、 DLCO%pred、FEF 25%~75% 作为敏感的肺功能指标，其 水平降低表明患者呼吸不畅， 肺功能下降。N- 乙酰半胱氨 酸可通过有效稀释痰液，促进患者排出痰液，疏通气道， 使得患者呼吸通畅;同时，通过抗氧化、气道细胞保护等 作用，以减轻肺损伤，进而改善患者肺功能 [9] 。多靶点干 预主要是通过对患者采取呼吸训练、心理干预、咳嗽、咳 痰训练、氧疗干预等措施，来促进患者肺部沉积物消除， 避免患者缺氧，进而促进患者康复，改善预后 [10] 。本研 究中，治疗后观察组患者的 FEV1 、FVC、DLCO%pred、 FEF 25%~75% 水平均较对照组更高， 从而进一步说明应用 N- 乙酰半胱氨酸联合多靶点干预可加强对 COPD-PIF 患者 肺功能改善的效果。
另外，本研究还关注了 N- 乙酰半胱氨酸用药的安全 性，发现两组患者的不良反应总发生率比较，差异无统计 学意义， 说明N-乙酰半胱氨酸产生的不良反应较少， 安全 性良好。究其原因可能是，乙酰半胱氨酸颗粒的活性成分 为N- 乙酰基 -L- 半胱氨酸， 是一种合成谷胱甘肽的必需氨 基酸，而谷胱甘肽又是细胞内最重要的保护剂，可防止细 胞免受体外氧自由基和各种细胞毒素物质的损害，进而减轻对消化道组织细胞的损害。
综上， COPD-PIF 患者应用 N- 乙酰半胱氨酸联合多 靶点干预，有助于改善其肺功能，缓解临床症状，延长 6 MWD，提升治疗效果， 且安全性良好， 值得临床广泛应 用与推广。
参考文献
[1] 吴磊 , 王思 . 纤维支气管镜肺泡灌洗联合抗生素治疗慢性阻塞性 肺疾病合并呼吸衰竭的疗效分析 [J]. 中国临床医生杂志 , 2018.46(5): 530-532.
[2] 陈丹 , 孙蓉媛 , 张利华 , 等 . 乙酰半胱氨酸联合莫西沙星治疗慢 性阻塞性肺疾病急性加重期的临床研究 [J]. 现代药物与临床 ,2021. 36(10): 2078-2082.
[3] 张海霞 , 倪晓琴 , 高永丽 . 多靶点护理干预对实施呼吸机治疗 的特发性肺纤维化患者肺部并发症的影响 [J]. 现代医学 , 2020.48(7): 897-900.
[4] 赵建平 . 呼吸疾病诊疗指南 [M]. 3 版 . 北京 : 科学出版社 , 2013:56-57.
[5] 赵云峰 , 孙荣 , 鲁晓怡 , 等 . 老年慢性阻塞性肺疾病患者血浆肥 胖抑制素浓度与 CAT 评分及 6 分钟步行距离的相关性研究 [J]. 老年医学与保健 , 2019. 25(1): 86-88. 92.
[6] 徐丽江 . 慢性阻塞性肺疾病合并肺间质纤维化患者 IL-6、TNF-α 水平及其与肺功能的相关性研究 [J]. 检验医学与临床 , 2016.13(23): 3378-3380.
[7] 魏胜全 , 薛华 , 王惠霞 , 等 . 罗红霉素联合N- 乙酰半胱氨酸治疗 慢性阻塞性肺疾病合并肺间质纤维化疗效及对患者肺功能的影 响 [J]. 陕西医学杂志 , 2020. 49(5): 611-614.
[8] 刘亚 , 邢洁 . 多靶点护理干预对慢性心力衰竭急性呼吸衰竭患 者呼吸机相关性肺炎的影响 [J/CD]. 中西医结合心血管病电子杂 志 , 2015. 3(24): 163-164.
[9] 陆涛 , 左俊丽 . 罗红霉素联合 N- 乙酰半胱氨酸对慢性阻塞性肺 疾病合并肺间质纤维化患者的治疗效果 [J]. 实用临床医药杂志 ,2020. 24(10): 72-76.
[10] 钟颖珠 , 何惠美 , 林静 , 等 . 多靶点护理干预对重型颅脑外伤患者 呼吸机相关性肺炎的影响 [J]. 中国临床护理 , 2015. 7(5): 400-402.
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