SCI论文（www.lunwensci.com）
【摘要】 目的：观察丁苯酞氯化钠注射液联合阿托伐他汀钙片治疗急性脑梗死(ACI)患者的效果。 方法： 选取 2021 年 1 月至 2023 年 1 月该院收治的 84 例 ACI 患者进行前瞻性研究，以随机数字表法将其分为对照组和研究组各 42 例。两组均采取常规对症治疗， 在此基础上，对照组予以阿托伐他汀钙片治疗，研究组在对照组基础上联合丁苯酞氯化钠注射液治疗，比较两组临床疗效、治疗前后神经 功能缺损 [ 美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)] 评分、日常生活活动能力 [Barthel 指数(BI)] 评分、血液流变学指标 [ 血浆黏度(PV)、 全血高切黏度(HSV)、红细胞沉降率(ESR)] 水平、血清神经递质指标 [ 神经胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、 中枢神经特异性(S100β)蛋白、髓鞘碱性蛋白(MBP)] 水平和不良反应发生率。结果： 研究组治疗总有效率为 95.24%(40/42)， 高于 对照组的 76.19%(32/42)， 差异有统计学意义(r<0.05) ;治疗后，研究组 NIHSS 评分低于对照组，BI 评分高于对照组，差异均有统计 学意义(r<0.05); 治疗后， 两组 PV、HSV、ESR、GFAP、NSE、S100β 蛋白、MBP 水平均低于治疗前， 且研究组低于对照组， 差异有 统计学意义(r<0.05) ;两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(r>0.05)。 结论： 丁苯酞氯化钠注射液联合阿托伐他汀钙片治疗 ACI 患者可提高治疗总有效率，降低 NIHSS 评分、血液流变学指标水平和血清神经递质指标水平，效果优于单纯阿托伐他汀钙片治疗。
【关键词】 丁苯酞氯化钠注射液,阿托伐他汀钙片,急性脑梗死,神经功能缺损,血液流变学,神经递质,不良反应
Effects ofButylphthalide and sodium chloride injection combined withAtorvastatin calcium tablets in t treatment ofpatients with acute cerebralinfarction
XIONG Xiaomin
(Department of Neurology of Guangshan County People’s Hospital,Xinyang 465400 Henan, China)
【 Abstract】 Objective:To observe effects of Butylphthalide and sodium chloride injection combined with Atorvastatin calcium tablets in treatment of patients with acute cerebral infarction (ACI). Methods:A prospective study was conducted on 84 patients with ACI admitted to this hospital from January 2021 to January 2023. They were divided into control group and study group by using the random number table method, 42 cases in each group. Both groups were treated with routine symptomatic treatment. On this basis, the control group was treated with Atorvastatin calcium tablets, while the study group was treated with Butylphthalide and sodium chloride injection on the basis of that of the control group. The clinical efficacy, the neurological deficits [National Institutes of Health stroke scale (NIHSS)] score, the activities of daily living [Barthel Index (BI)] score, the hemorheology indexes [plasma viscosity (PV), whole blood high shear viscosity (HSV), erythrocyte sedimentation rate (ESR)] levels, the serum neurotransmitter indexes [glial fibrillary acidic protein (GFAP), neuron-specific enolase (NSE), central nervous specific (S100β ) protein, myelin basic protein (MBP)] levels, and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results:The total effective rate of treatment in the study group was 95.24% (40/42), which was higher than 76.19% (32/42) in the control group, and the difference was statistically significant (r<0.05). After the treatment, the NIHSS score of the study group was lower than that of the control group, the BI score was higher than that of the control group, and the differences were statistically significant (r<0.05). After treatment, the levels of PV, HSV, ESR, GFAP, NSE, S100β protein and MBP in the two groups were lower than those before the treatment, those in the study group were lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (r<0.05). However, there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (r>0.05). Conclusions:Butylphthalide and sodium chloride injection combined with Atorvastatin calcium tablets in the treatment of the ACI patients can improve the total effective rate of treatment and reduce the NIHSS scores, the hemorheology index levels and the serum neurotransmitter index levels. Moreover, it is superior to single Atorvastatin calcium tablets treatment.
【Keywords】 Butylphthalide and sodium chloride injection; Atorvastatin calcium tablets; Acute cerebral infarction; Neurological deficit; Hemorheology; Neurotransmitter; Adverse reaction
急性脑梗死(acute cerebral infarct，ACI) 起病急，发展迅速，数小时内可达病变高峰，导致患者 昏迷，严重者甚至死亡 [1] 。临床治疗以快速恢复缺 血区血流灌注、阻止病程进展为主，以减轻神经功 能损害。阿托伐他汀钙可改善糖脂代谢，抑制动脉粥样硬化形成，降低脑血管疾病死亡风险 [2] 。丁苯 酞具有增强脑代谢、改善微循环、恢复受损神经功 能等多重作用 [3-4] 。本文观察丁苯酞氯化钠注射液 联合阿托伐他汀钙片治疗 ACI 患者的效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取 2021 年 1 月至 2023 年 1 月本 院收治的 84 例 ACI 患者进行前瞻性研究。纳入标准： 符合 ACI 诊断标准 [5] ;经颅脑 CT 或磁共振检查确 诊，发病至入院时间 <24 h;年龄 <75 岁。排除标 准：有其他颅内病变、颅内出血;合并多脏器功能 衰竭;有免疫性或感染性疾病;合并恶性肿瘤;有 心、肺功能不全;肝、肾严重病变;中途要求出院 或更换方案。患者及家属了解本研究内容并自愿签 署知情同意书，且研究经本院医学伦理委员会审批 通过。以随机数字表法将其分为对照组和研究组各 42 例。对照组男 22 例， 女 20 例; 年龄 42~72 岁， 平 均(57.52±3.56) 岁; 发 病 时 间 3~14 h， 平 均 (8.52±1.39)h; 梗死部位： 小脑 10 例， 基底部 19 例，脑干 13 例;合并症：高血压 22 例，糖尿 病 10 例。研究组男 23 例， 女 19 例;年龄 41~73 岁， 平 均(58.21±3.62) 岁; 发 病 时 间 4~12 h， 平 均 (8.31±1.25)h;梗死部位：小脑 9 例， 基底部 19 例， 脑干 14 例;合并症：高血压 20 例，糖尿病 11 例。 两组一般资料比较， 差异无统计学意义(P>0.05)， 有可比性。
1.2 方法 两组均予以降颅内压、降糖、吸氧、补 液、降血压等对症治疗，口服阿司匹林肠溶片(石 药集团欧意药业有限公司，国药准字 H20153035. 100 mg)，100 mg/ 次，1 次 /d。在此基础上，对照 组予以阿托伐他汀钙片(辉瑞制药有限公司，国药 准 字 H20051408.20 mg) 口 服 治 疗，20 mg/ 次， 1 次 /d。
研究组在对照组基础上予以 100 mL 丁苯酞氯 化钠注射液(石药集团恩必普药业有限公司，国药 准字 H20100041.100 mL ∶丁苯酞 25 mg 与氯化钠 0.9 g)静脉滴注治疗，2 次 /d。两组均治疗 14 d。
1.3 观察指标 (1)比较两组临床疗效。美国国 立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分下降≥ 91%， 为临床治愈;46%≤NIHSS评分下降≤90%， 为显效; 19% ≤ NIHSS 评 分 下 降 ≤ 45%， 为 有 效;NIHSS 评分下降≤ 18%，为无效。总有效率 =(临床治 愈 + 显效 + 有效)例数 / 总例数 ×100%。(2) 比较两组治疗前后神经功能缺损和日常生活活动能 力评分。采用 NIHSS 评估神经功能缺损情况，共 15 个项目，总分为 0~42 分，分值越高表明神经功 能缺损越严重;采用 Barthel 指数(BI) 评估日常生 活活动能力 [6]，共 10 个项目， 总分为 0~100 分， 分 值越低表明日常生活活动能力越差。(3)比较两 组治疗前后血液流变学指标水平。采用锥板法检测 血浆黏度(PV)、全血高切黏度(HSV) ，采用魏 氏法检测红细胞沉降率(ESR) 。(4) 比较两组治 疗前后血清神经递质指标水平。采集两组空腹外周 静脉血 5 mL， 室温静置 5 min 后， 以 3000 r/min， 离心半径 8 cm， 离心 10 min， 取血清， 置于 -40 ℃ 冰箱待测。以酶联免疫吸附法检测血清神经胶质 纤维酸性蛋白(GFAP)、神经元特异性烯醇化酶 (NSE)、中枢神经特异性(S100β)蛋白、髓鞘 碱性蛋白(MBP)水平。(5)比较两组治疗期间 不良反应发生率。
1.4 统计学方法 应用 SPSS 22.0 软件进行统计学分析，计量资料以( x(—) ±s )表示，采用 t 检验，计数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较 研究组治疗总有效率为 95.24%(40/42)，高于对照组的 76.19%(32/42) ， 差异有统计学意义(P<0.05)。见表 1.
2.2 两组治疗前后神经功能缺损和日常生活活动 能力评分比较 治疗前，两组 NIHSS 和 BI 评分比 较，差异均无统计学意义(P>0.05); 治疗后， 两 组NIHSS评分均低于治疗前， 且研究组低于对照组， 两组 BI 评分均高于治疗前，且研究组高于对照组， 差异有统计学意义(P<0.05)。见表 2.
2.3 两组治疗前后血液流变学指标水平比较 治 疗前，两组 PV、HSV 和 ESR 水平比较，差异均无 统计学意义(P>0.05); 治疗后， 两组 PV、HSV 和 ESR 水平均低于治疗前，且研究组低于对照组， 差异有统计学意义(P<0.05)。见表 3.
2.4 两组治疗前后血清神经递质水平比较 治疗 前， 两组 GFAP、NSE、S100β 蛋白和 MBP 水平比 较，差异均无统计学意义(P>0.05); 治疗后， 两 组 GFAP、NSE、S100β 蛋白和 MBP 水平均低于 治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义 ( P<0.05)。见表 4.
2.5 两组治疗期间不良反应发生率比较 研究组不良反应发生率为 9.52%，对照组不良反应发生率 为 11.90%，两组不良反应发生率比较，差异无统 计学意义(P>0.05)。见表 5.
3 讨论
ACI 多由颅内外血管狭窄或闭塞引起，具有较 高的发病率、致残率和致死率 [7] 。临床常早期采取 溶栓治疗，而对不符合溶栓治疗适应证的患者，多 采用联合治疗方案，以恢复脑血液循环，改善脑损 伤，降低致残、致死率 [8-9]。本研究结果显示，治疗后，研究组治疗总有效 率和 BI 评分均高于对照组，PV、HSV、ESR 水平 和 NIHSS 评分均低于对照组。分析原因为丁苯酞 可阻断脑梗死所引发脑损伤的多个病理环节，具有 较强的抗脑缺血作用，可缩小梗死面积，减轻脑水 肿，促进缺血脑区血液循环及脑组织能量代谢恢复， 阻止神经元凋亡，且可抑制血小板聚集和脑血栓形 成 [10-11] ;阿托伐他汀钙片可调节血脂水平，促进一 氧化氮合成，减轻机体氧化应激反应与炎症反应，改善管腔狭窄，从而增加脑血流量，减轻脑组织损 伤 [12]。两药联用可发挥协同增效作用， 显著改善脑 血液循环，促进神经功能及日常生活能力恢复。
已知 ACI 所致的神经功能受损是由多种脑内神 经递质共同作用的结果，可刺激 NSE、S100β 蛋 白、MBP 分泌，抑制多巴胺、5- 羟色胺表达。其 中 NSE 为神经元与神经内分泌细胞分泌的酸性蛋 白酶，ACI 时，神经元细胞膜被破坏，释放 NSE 进 入脑脊液，并透过血脑屏障进入血液循环;MBP 属于单链灵活多肽，ACI 可损伤脑组织并累及髓 鞘，导致外周血中 MBP 水平升高;S100β 蛋白存 在于神经胶质细胞中，ACI 时，其通过血脑屏障进 入外周血，可作为脑损伤程度的标志物 [13] 。本研 究结果同时显示，治疗后，研究组 GFAP、NSE、 S100β 蛋白和 MBP 水平均低于对照组。分析原因 为丁苯酞可抑制梗死部位缺血半暗带区神经细胞中 Caspase-3 的表达，减少神经元凋亡，保护神经功 能 [14]。本研究结果还显示， 两组不良反应发生率比 较，差异无统计学意义。提示联合丁苯酞氯化钠注 射液用药未增加安全风险。
综上所述，丁苯酞氯化钠注射液联合阿托伐他 汀钙片治疗 ACI 患者可提高治疗总有效率， 降低 NIHSS 评分、血液流变学指标水平和血清神经递质 指标水平，效果优于单纯阿托伐他汀钙片治疗。
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