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【摘要】目的 分析巴氯芬联合卡马西平治疗三叉神经痛(TN )对患者临床疗效、疾病相关因子及不良反应的影响。方法 选取 2020 年 10 月至 2022 年 10 月上海杨思医院收治的 85 例原发性 TN 患者，根据随机数字表法分为对照组(42 例)和观察组(43 例)。对照组 患者口服卡马西平片，观察组患者在对照组治疗基础上口服巴氯芬片。两组患者均治疗 1 个月。观察对比两组患者的临床疗效，治疗前 后血清氧化应激和炎症因子水平的变化， 以及不良反应的发生情况。结果 治疗 1 个月后观察组患者总有效率高于对照组;与治疗前比， 治疗后两组患者血清一氧化氮(NO )和丙二醛(MDA )水平均降低， 且观察组低于对照组， 血清超氧化物歧化酶(SOD )水平均升高， 且观察组高于对照组;两组患者血清白细胞介素 -6(IL-6 )、肿瘤坏死因子 -α(TNF-α ) 及降钙素原(PCT )水平均降低， 且观察组低于 对照组;治疗后观察组患者不良反应总发生率低于对照组(均 P<0.05 )。 结论 巴氯芬联合卡马西平治疗 TN 可以减轻患者氧化应激反 应、炎症反应，减少不良反应的发生，提升整体安全性，改善患者预后，疗效确切。
【关键词】巴氯芬,卡马西平,三叉神经痛,安全性
三叉神经痛(trigeminal neuralgia，TN)是一种慢性疼痛综合征，表现为三叉神经支配区域骤发的电击、针刺样 的间歇性剧烈疼痛，严重时会引起同侧面肌抽搐、局部发 红、流泪等临床症状，该疾病可反复发作，发作频率从 1 天数次至 1 月数次不等，患者多为中老年人，女性多发 于男性。目前，原发性 TN 首选通过口服药物进行治疗， 卡马西平是常用药物，其通过降低神经细胞膜钠离子通透 性来抑制突触传导从而发挥止痛作用，可用于治疗 TN、 面肌痉挛及舌咽神经痛等，但是长期使用卡马西平会降低 患者的药物敏感性，致使疗效变差，而增大剂量患者常伴 有明显不良反应 [1] 。巴氯芬是一种作用于脊髓部位的肌肉 松驰剂，具有缓解轻度到中度疼痛和发热的作用，通过刺 激神经递质的代谢来抑制体内的环氧合酶，同时减轻炎症 反应并起到镇痛的作用，可明显改善卡马西平难以控制的 TN 症状 [2] 。故而本研究旨在探究巴氯芬联合卡马西平治 疗 TN 对患者的临床疗效、疾病相关因子及不良反应的影 响，分析两药联合使用是否能增进疗效，减少不良反应的 发生，现报道如下。
1 资料与方法
1.1一般资料 选取 2020 年 10 月至 2022 年 10 月上海 杨思医院收治的 85 例 TN 患者，根据随机数字表法分为 对照组(42 例)和观察组(43 例)。对照组患者中男性24 例，女性 18 例;年龄 24~70 岁，平均(60.21±6.25 ) 岁;受累神经：第Ⅰ支 3 例，第Ⅱ支 5 例，第Ⅲ支 11 例， 第Ⅰ和Ⅱ支 7 例，第Ⅱ和Ⅲ支 16 例。观察组患者中男性 26 例，女性 17 例;年龄 23~69 岁，平均(59.58±6.93 ) 岁;受累神经：第Ⅰ支 5 例，第Ⅱ支 6 例，第Ⅲ支 12 例， 第Ⅰ和Ⅱ支 6 例，第Ⅱ和Ⅲ支 14 例。两组患者一般资料 比较，差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。纳入标 准：符合《三叉神经痛诊疗中国专家共识》 [3] 中的 TN 相 关诊断标准者;经影像学检验确诊为原发性 TN 者;对相 关药物无禁忌证者。排除标准：严重心脑血管系统疾病 者;近期服用过其他影响本次治疗效果药物的患者;合并 肝、肾功能障碍的患者。本研究已取得院内医学伦理委员 会的批准，且患者均已签署知情同意书。
1.2治疗方法 对照组患者采取常规治疗方案即口服卡 马西平片(常州康普药业有限公司，国药准字 H32021277. 规格： 0.1 g/ 片)0.1 g/ 次，3 次 /d。观察组患者在常规治 疗的基础上口服巴氯芬片(云南铭鼎药业有限公司，国药 准字 H20010423.规格： 10 mg/ 片)，起始剂量 5 mg/ 次， 3 次 /d，根据患者病情情况可逐次增服 5 mg，最大剂量 100 mg/ 次，3 次 /d;剂量调整间隔一般≥3 d，剂量调整后 维持剂量不变直至研究结束。两组患者均治疗 1 个月。
1.3观察指标 ①疗效评估。于治疗 1 个月后评估疗效。 符合《神经病理性疼痛诊疗专家共识》 [4] 中的相关评估标准，治疗后患者症状完全消失或基本消失，视觉模拟疼痛 量表(VAS)评分 [5] 下降幅度≥75%，生活和工作完全恢 复正常为显效;治疗后患者症状改善明显， 50% < VAS 评 分下降幅度< 75%，生活和工作状态较治疗前明显改善为 有效;治疗后患者未达到有效标准，疼痛症状明显， VAS 下降幅度 ≤50%，生活和工作状态没有明显恢复为无效。 VAS 评分下降幅度 =(治疗前 VAS 评分-治疗后 VAS 评 分)/ 治疗前 VAS 评分 × 100% ;总有效率 = 显效率 + 有效 率。②氧化应激相关因子。分别于治疗前后采集两组患 者空腹静脉血 4 mL，离心(3 000 r/min，10 min)后提取 血清，应用酶联免疫吸附法检测血清一氧化氮(NO)，应 用硫代巴比妥酸法检测血清超氧化物歧化酶(SOD)，应 用黄嘌呤氧化法检测血清丙二醛(MDA)。③炎症因子。 血液采集方法与血清制备方法均同②,采用试剂盒及其 配套试剂(北京美联泰科生物技术有限公司)，应用酶联 免疫吸附法检测血清白细胞介素 -6(IL-6)、肿瘤坏死因 子 -α(TNF-α )、降钙素原(PCT)。④不良反应。治疗过 程中记录两组患者不良反应的发生情况，包括眩晕、恶 心、呕吐、白细胞减少、便秘等，最后计算不良反应总发 生率。
1.4统计学方法 采用 SPSS 20.0 统计学软件分析数据， 计数资料以 [ 例 (%)] 表示，采用 χ2 检验;计量资料经 S-W 法检验符合正态分布，以 (x ±s) 表示，采用t 检验。 以P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1两组患者临床疗效比较 观察组患者治疗总有效率 高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表 1.
2.2两组患者氧化应激相关因子水平比较 与治疗前比， 治疗后两组患者血清 NO、MDA 水平均降低，且观察组均 低于对照组，两组患者血清 SOD 水平均升高，且观察组 高于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表 2.
2.3两组患者炎症因子水平比较 与治疗前比，治疗后 两组患者血清 IL-6、TNF-α、PCT 水平均降低，且观察组 均低于对照组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 3.
2.4两组患者不良反应发生情况比较 治疗期间观察组 患者不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义 (P<0.05)，见表 4.
3 讨论
TN 是临床神经科较常见的脑神经疾病，患者主要表 现为三叉神经支配区域骤发短暂间歇性剧烈疼痛，发作早 期常伴反应迟钝、失眠乏力等症状，如果患侧长期反复发作，还会导致严重并发症，使治疗更加困难，严重影响 患者正常生活。原发性 TN 的发病机制尚未明确，但多数 认为常见病因是颅内出血、颅内感染，以及精神出现压 抑、忧郁、伤心、烦躁情绪等，导致三叉神经受到压迫或 受损，导致其支配区域包括下颌、颧骨和眼睛周围内疼痛 反复发作。TN 的治疗方法可以分为药物治疗、封闭治疗 及外科手术治疗，临床治疗中首先考虑药物治疗，卡马西 平在三叉神经感觉根和丘脑中间核起作用，同时在网状结 构- 丘脑系统也能发挥作用，阻遏三叉神经脊束核- 丘脑 产生病理性神经反射，改善患者的疼痛情况，但长期服用 易出现不良反应，甚至会损害肝肾及造血功能，远期疗效 欠佳 [6]。
巴氯芬主要作用于脊髓突触，阻断突触之间的信号传 递，有效减少钙离子内流，加速细胞复极化从而发挥解痉 止痛的作用。且巴氯芬可经胃肠道被迅速、完全地吸收利 用，具有较强的生物活性，对神经肌肉间的冲动传递没有 影响，进入机体后不会对其他重要器官造成损伤，且不具 有致癌性或致突变性，安全性好。卡马西平和巴氯芬两种 药物联合使用，相较于单一药物治疗疗效更好，可以进一 步减轻神经细胞的损害，进而促进患者病情好转 [7] 。本研 究中，治疗后观察组患者临床总有效率高于对照组，不良 反应总发生率低于对照组，提示巴氯芬联合卡马西平治疗 TN 患者临床疗效确切， 整体治疗效果强于单药治疗， 且安 全性较高。
三叉神经脱髓鞘改变导致神经轴突部位产生异位电活 动是 TN 的主要病理基础，神经脱髓鞘改变促进炎症因子 的分泌与表达，因而可通过检测炎症因子水平反映 TN 的 程度和疗效。IL-6 是一种白细胞趋化因子，其在炎症反应 中升高的较早且持续时间长，可用来评价炎症反应程度。 TNF-α 主要由单核巨噬细胞分泌而来， 会引发神经性疼痛、 发热。 PCT 是一种蛋白质， 能够反映机体细菌性炎症和真 菌感染程度， 在机体炎症反应活跃时升高。本研究中， 治疗 后两组患者血清 IL-6、TNF-α、PCT、水平均降低， 且观察 组低于对照组，提示巴氯芬联合卡马西平治疗可有效降低 TN 患者炎症因子水平， 减轻机体炎症损伤。巴氯芬是一种 γ- 氨基丁酸(GABA)受体激动剂， 刺激内啡肽、γ- 氨基丁 酸 A 型受体， 抑制天门冬氨酸、谷氨酸等传递疼痛信息递 质的释放， 结合脊髓运动神经元GABAβ 受体，抑制多突触 反射，从而降低脊髓突触反射兴奋性，通过调节神经元活 性，减轻患者神经内巨噬细胞与血管内皮细胞的损伤程度， 进而减少炎症因子的分泌，降低机体炎症损伤，利于病情 好转 [8]。
氧化应激反应被证实在 TN 发生与进展中起到关键作 用，机体神经损伤会导致抗氧化剂活性降低，氧化产物过度积累和表达，引发氧化应激反应，此时机体会分泌大量 基质金属蛋白酶， 参与神经性疼痛的发生发展。NO 是一种 血管活性物质，血清 NO 浓度为衡量心血管、呼吸、神经 疾病状态的重要指标之一。MDA 是自由基与脂质发生过氧 化反应后的产物，可以间接反映细胞受损伤的程度。SOD 属于金属活性酶，其作用是抑制细胞死亡、清除对机体有 害的氧自由基、维持机体代谢平衡 [9] 。本研究中，治疗后 观察组患者血清NO、MDA 水平均低于对照组， 血清 SOD 水平高于对照组，提示巴氯芬联合卡马西平治疗能有效减 轻 TN 患者机体氧化应激损伤，利于病情好转。巴氯芬能 活化患者机体内的抗氧化酶，清除患者体内氧自由基，抑 制神经元凋亡， 减少钙内流和 P 物质等致痛因子的分泌， 促进抑制疼痛信息传递递质的释放，减少氧化反应对机体 组织和神经的刺激，进而改善神经细胞的损伤，减轻氧化应激反应的发生，阻止病情继续发展 [10]
综上，巴氯芬联合卡马西平治疗 TN 患者可以减轻氧 化应激反应与炎症反应，不良反应较少，提升整体安全 性，改善预后，且疗效确切，值得临床进一步加强推广 应用。
参考文献
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