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【摘要】目的：探讨地榆七柏汤联合沙利度胺治疗克罗恩病患者的效果。方法：选取2021年1月至2022年11月该院收治的118例克罗恩病患者进行前瞻性研究，根据住院号奇偶数分为观察组与对照组各59例。两组均给予常规抗炎治疗，在此基础上，对照组口服沙利度胺片治疗，观察组在对照组基础上加用地榆七柏汤治疗，疗程均为8周。比较两组临床疗效、治疗前后中医证候积分、T细胞亚群水平、血清炎性因子[白细胞介素（IL）-6、IL-17、肿瘤坏死因子-α（TNF-α)]水平及不良反应发生率。结果：观察组治疗总有效率为96.61%（57/59），高于对照组的84.75%（50/59），差异有统计学意义（r<0.05）；治疗后，观察组腹泻、腹痛、脓血便、里急后重等中医证候积分均低于对照组，差异有统计学意义（r<0.05）；治疗后，观察组血清IL-6、IL-17、TNF-α、CD8+水平均明显低于对照组，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于对照组，差异有统计学意义（r<0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（r>0.05）。结论：地榆七柏汤联合沙利度胺能够显著抑制克罗恩病患者机体炎症反应，进而改善免疫功能并缓解患者临床症状，提高疗效，且安全性较高。
【关键词】克罗恩病,地榆七柏汤,沙利度胺,炎性因子,T细胞亚群
【Abstract】Objective:To explore effects of Diyu Qibai decoction combined with Thalidomide in treatment of patients with Crohn’s disease.Methods:A prospective study was conducted on 118 patients with Crohn’s disease admitted to the hospital from January 2021 to November 2022.According to the parity of hospitalization number,they were divided into observation group and control group,59 cases in each group.Both groups were given routine anti-inflammatory treatment.On this basis,the control group was treated with Thalidomide tablets orally,while the observation group was treated with Diyu Qibai decoction on the basis of that of the control group.The course of treatment was 8 weeks.The clinical efficacy,the TCM syndrome scores before and after the treatment,the T cell subset levels,the serum inflammatory factors[interleukin(IL)-6,IL-17,tumor necrosis factor-α(TNF-α)]levels,and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups.Results:The total effective rate of the observation group was 96.61%(57/59),which was higher than 84.75%(50/59)of the control group,and the difference was statistically significant(r<0.05).After the treatment,the scores of TCM syndromes such as diarrhea,abdominal pain,bloody purulent stool and tenesmus in the observation group were lower than those in the control group,and the differences were statistically significant(r<0.05).After the treatment,the levels of serum IL-6,IL-17,TNF-αand CD8+in the observation group were significantly lower than those in the control group,the levels of CD3+,CD4+and CD4+/CD8+were higher than those in the control group,and the differences were statistically significant(r<0.05).However,there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups(r>0.05).Conclusions:Diyu Qibai decoction combined with Thalidomide can significantly inhibit the inflammatory factors of the patients with Crohn’s disease,improve the immune function and relieve the clinical symptoms,thereby improving the curative effects.Moreover,it has high safety.
【Keywords】Crohn’s disease;Diyu Qibai decoction;Thalidomide;Inflammatory factor;T cell subset
克罗恩病是一种慢性肠道炎性疾病，其病因尚不完全清楚，但炎症反应和免疫系统的异常活化是其发病机制的重要组成部分[1]。目前，克罗恩病的治疗主要依赖于手术干预及氨基水杨酸制剂、糖皮质激素、免疫抑制剂等药物[2]。沙利度胺作为抗血管生成剂和免疫调节剂，除可作为化疗药物外，还被广泛应用于克罗恩病的治疗，其作用机制主要包括抑制炎性细胞因子的合成和免疫细胞的活化，从而减轻炎症反应和肠道损伤[3]。但部分患者单用西药不能达到维持症状缓解的治疗目标。中医认为克罗恩病属“痢疾”“泄泻”“肠澼”“肠风”等范畴，病因包括湿邪内涵、肝火犯胃、脾胃虚弱等，以清热利湿、健脾理气活血为治疗原则[4]。地榆七柏汤由地榆汤加味而成，具有清热除湿、活血止血、祛腐生肌之效[5]。因此，本文探讨地榆七柏汤联合沙利度胺治疗克罗恩病患者的效果。
1资料与方法
1.1一般资料选取2021年1月至2022年11月本院收治的118例克罗恩病患者进行前瞻性研究。纳入标准：符合《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见（2018年·北京）》中克罗恩病的诊断标准[6]，根据临床症状、内镜检查、病理学检查等确诊；中医辨证为湿热蕴结型[7]；年龄18~65岁；临床资料完整。排除标准：对本研究使用药物过敏；存在其他肠道疾病；合并严重心、肝、肾或神经系统疾病；妊娠期、哺乳期；近3个月内接受过免疫抑制剂治疗；有肠道手术史。患者均签署知情同意书，且本研究经医学伦理委员会批准通过。根据住院号奇偶数将患者分为观察组与对照组各59例，其中观察组男38例，女21例；年龄21~68岁，平均（34.75±5.21）岁；病程2~8年，平均（4.32±1.05）年。对照组男37例，女22例；年龄20~67岁，平均（34.30±5.17）岁；病程1~7年，平均（4.19±1.02）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。
1.2方法两组均给予常规抗炎治疗，口服美沙拉嗪肠溶片（黑龙江天宏药业有限公司，国药准字H20103359，0.25 g），0.5 g/次，3~4次/d。
在此基础上，对照组口服沙利度胺片（常州制药厂有限公司，国药准字H32026129，25 mg），25~50 mg/次，4次/d。观察组在对照组基础上加用地榆七柏汤，组方：地榆30 g，三七15 g，黄连、黄柏各12 g，丹参、白及各8 g，乌梅、诃子各5 g，1剂/d，以水煎制，取汁400 mL分两次服用。两组疗程均为8周。
1.3观察指标（1）比较两组治疗前后中医证候积分。参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[8]中的标准评价，主要统计腹泻、腹痛、脓血便、里急后重等4个证候，分为无（0分）、轻（2分）、中（3分）、重（6分）4个等级。（2）比较两组临床疗效。显效：治疗8周后，中医证候积分降低60%~90%，简化版克罗恩病活动指数（CDAI）评分≤7分；有效：治疗8周后，中医证候积分降低30%~59%，CDAI评分8~16分；无效：治疗8周后，中医证候积分降低<30%，CDAI评分>16分。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。（3）比较两组治疗前后血清炎性因子水平。取患者空腹外周静脉血3 mL，低速离心（速度3500 r/mim，半径8 cm）10 min后取上清液，采用酶联免疫吸附法检测血清白细胞介素（IL）-6、IL-17、肿瘤坏死因子-α（TNF-α)水平，试剂盒购自上海仁捷生物科技有限公司。（4）比较两组治疗前后T细胞亚群水平。取患者空腹静脉血3 mL，采用AQT90 FLEX全自动荧光免疫分析仪[雷度米特医疗设备（上海）有限公司，国械注进20182222550]检测T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+水平，并计算CD4+/CD8+比值。（5）比较两组治疗期间不良反应发生情况。
1.4统计学方法采用SPSS 24.0统计学软件处理数据，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组治疗前后中医证候积分比较治疗前，两组各项中医证候积分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组腹泻、腹痛、脓血便、里急后重等中医证候积分均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2两组临床疗效比较观察组治疗总有效率为96.61%（57/59），高于对照组的84.75%（50/59），差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.3两组治疗前后血清炎性因子水平比较治疗前，两组血清IL-6、IL-17、TNF-α水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组血清IL-6、IL-17、TNF-α水平均明显低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3
2.4两组治疗前后T细胞亚群水平比较治疗前，两组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，两组CD8+水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。
2.5两组不良反应发生率比较两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表5。3讨论
克罗恩病是一种发病率较高的慢性炎症性肠道疾病，最常见的发病部位是末段回肠和结肠，难以根治，药物治疗的目标是减轻炎症反应、缓解症状、维持缓解期和预防复发[9]。目前，克罗恩病的常用药物包括氨基水杨酸类药物、免疫抑制剂、生物制剂等。美沙拉嗪为5-氨基水杨酸，具有抗炎作用，而沙利度胺是免疫调节剂，可稳定溶酶体膜，抑制中性粒细胞趋化，产生抗炎作用[10-11]。但部分患者对常规药物治疗不敏感，且长期使用抗炎药物可引发严重的不良反应。
中医认为，克罗恩病病位在肠，与脾、胃等脏器密切相关，患者正气不足，邪自外来，循人体脉络由表入里，由局部至全身，导致浊毒之邪胶结于中焦脾胃，水谷精微不能正常输布，湿浊内生，混杂而下，肉腐血败而成[12]。克罗恩病常见的辨证分型包括湿热蕴结、寒湿困脾、脾肾阳虚、肝郁脾虚、气滞血瘀等，其中湿热蕴结型克罗恩病的治疗原则,为去除湿热、祛瘀生新[13]
本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，治疗后腹泻、腹痛、脓血便、里急后重等中医证候积分均低于对照组。分析原因：地榆七柏汤方中地榆、三七具有解毒敛疮、化瘀止血、活血定痛等作用；丹参、白及具有活血祛瘀、凉血消痈、收敛止血之功效；黄连、黄柏合用可清热泻火、燥湿解毒；乌梅、诃子味酸涩，入大肠经，可收敛止血、固肠止泻，促进创面愈合。全方共奏清热除湿、活血止血、祛腐生肌之效[14]。地榆七柏汤联合西药可起协同增效作用，加快临床症状缓解，提高疗效。
已知炎症反应和免疫功能失调在克罗恩病的发病和进展中发挥着关键作用。IL-17是一种由辅助性T细胞17（Th17）产生的细胞因子，其在克罗恩病患者中过表达，可促进炎性介质的产生和炎性细胞浸润，导致肠道组织破坏和免疫反应失衡；IL-6是趋化因子家族的一种炎性因子，能促进炎性细胞、免疫细胞的迁移和浸润，还参与肠道黏膜屏障的损伤和修复过程；TNF-α属于促炎因子，可导致肠道炎性细胞浸润，使黏膜屏障受损[15-16]。此外，克罗恩病患者细胞免疫功能下降，表现为CD3+、CD4+水平降低，CD8+水平升高[17]。本研究结果还显示，治疗后观察组血清IL-6、IL-17、TNF-α、CD8+水平均明显低于对照组，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于对照组。分析原因：地榆七柏汤中的地榆、三七、黄连、黄柏等药物成分均具有抗炎作用，可减少炎性介质的释放；而丹参、三七的有效成分可调节免疫功能，诱导辅助性T细胞、巨噬细胞增殖，从而发挥调节免疫应答的作用，使T细胞亚群水平恢复正常[18-19]。另外，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义，提示联用地榆七柏汤未明显增加不良反应，安全性较好。
综上所述，地榆七柏汤联合沙利度胺治疗克罗恩病患者能够提高效果，减轻临床症状，降低血清炎性因子水平，改善细胞免疫功能，效果优于单用沙利度胺治疗。
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