骨髓细胞学及血清 sVCAM-1、Foxp3 水平联合检测在再生障碍性贫血诊断中的价值论文

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　　【摘要】 目的：探究骨髓细胞学及血清可溶性血管细胞黏附分子 -1(sVCAM-1)、叉头状 / 翅膀状旋转转录因子(Foxp3)水平联 合检测在再生障碍性贫血诊断中的价值。方法： 回顾性分析 2021 年 4 月至 2022 年 5 月该院收治的 32 例再生障碍性贫血患者的临床资料 作为研究组，另选择同期 32 例非再生障碍性贫血患者的临床资料作为对照组。所有患者均行骨髓细胞学及血清 sVCAM-1、Foxp3 水平检 测， 比较两组骨髓细胞学检查结果(细胞内、细胞外铁水平)、sVCAM-1、Foxp3 水平， 绘制受试者工作特征曲线(ROC)分析骨髓细胞学、 血清 sVCAM-1、Foxp3 水平单项及联合检测在再生障碍性贫血诊断中的价值。结果： 研究组细胞内铁水平低于对照组，细胞外铁水平高于 对照组，差异有统计学意义(r<0.05);研究组 sVCAM-1 水平高于对照组，Foxp3 水平低于对照组，差异有统计学意义(r<0.05);ROC 曲线结果显示， 骨髓细胞学、sVCAM-1、Foxp3 水平单项及联合检测诊断再生障碍性贫血的曲线下面积分别为 0.838、0.714、0.718、0.995. 均具有诊断价值，且联合检测诊断价值高于三者单项检测诊断价值。结论： 骨髓细胞学及血清 sVCAM-1、Foxp3 水平联合检测诊断再生障 碍性贫血的价值高于三者单项检测。

　　【Abstract】 Objective:To explore value of combined detection of bone marrow cytology, serum soluble vascular cell adhesion molecule-1 (sVCAM-1) and nuclear forkhead transcription protein 3 (Foxp3) levels in diagnosis of aplastic anemia. Methods:The clinical data of 32 patients with aplastic anemia admitted to this hospital from April 2021 to May 2022 were retrospectively analyzed and they were set as study group, and the clinical data of 32 patients with non-aplastic anemia in the same period were retrospectively analyzed and they were selected as control group. The bone marrow cytology, the serum sVCAM-1 and Foxp3 levels were detected in all patients. The results of bone marrow cytology, the sVCAM-1 and Foxp3 levels were compared between the two groups. The receiver operating characteristic curve (ROC) was drawn to analyze the value of combined detection of bone marrow cytology, serum sVCAM-1 and Foxp3 levels in the diagnosis of aplastic anemia. Results:The intracellular iron level of the study group was lower than that of the control group, the extracellular iron level was higher than that of the control group, and the differences were statistically significant (r<0.05). The level of sVCAM-1 in the study group was higher than that in the control group, the level of Foxp3 was lower than that in the control group, and the differences were statistically significant (r<0.05). The ROC curve showed that the AUCs of bone marrow cytology, sVCAM-1 and Foxp3 levels in the diagnosis of aplastic anemia were 0.838. 0.714. 0.718 and 0.995. separately, all of which had diagnostic value, and the diagnostic value of combined detection was higher than that of single detection. Conclusions:The value of combined detection of bone marrow cytology, serum sVCAM-1 and Foxp3 levels in the diagnosis of aplastic anemia is higher than that of single detection.

　　【Keywords】 Bone marrow cytology; Soluble vascular cell adhesion molecule-1; Forkhead/winged helix transcription factor; Aplastic anemia; Diagnosis; Value

　　再生障碍性贫血是由于多种因素引起造血功能 减弱，致使中性粒细胞、红细胞、血小板低下的骨髓 造血衰竭综合征 [1]。已知机体免疫异常及淋巴因子 诱导的造血干细胞过分凋亡可导致骨髓造血衰竭 [2]。 骨髓细胞学检测能直接对骨髓细胞的病理学改变进行检测， 单项骨髓细胞学检测无法有效判断再生障碍 性贫血与其他类型贫血疾病， 造成单项检测误诊率高。 可溶性血管细胞黏附分子 -1(sVCAM-1)参与淋巴 细胞激活和活化及巨噬细胞浸润重要过程。叉头状 / 翅膀状旋转转录因子(Foxp3)作为叉头蛋白家族成 员之一，是调节性T细胞最重要的调控因子 [3]。本 文分析骨髓细胞学及血清 sVCAM-1、Foxp3 水平联合 检测在再生障碍性贫血诊断中的应用价值。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 回顾性分析 2021 年 4 月至 2022 年 5 月本院收治的 32 例再生障碍性贫血患者临床 资料作为研究组。纳入标准：符合《血液病诊断及 疗效标准》中再生障碍性贫血相关诊断标准 [4] ;临 床及检查资料完整。排除标准：恶性血液病;有抗 贫血药物治疗史;严重肝、肾功能不全;合并全 身性感染性疾病;妊娠期或哺乳期。患者及其家属 对本研究内容了解并自愿签署知情同意书，且研究 经本院伦理委员会审批通过(批准文号：KY2021- 076)。另选择同期 32 例非再生障碍性贫血患者 的临床资料作为对照组。研究组：男 21 例，女 11 例; 年 龄 25~65 岁， 平 均(45.21±8.55) 岁; 体 质量指数 17~22 kg/m2 ，平均(19.54±0.87)kg/m2. 对照组： 男 22 例， 女 10 例; 年龄 26~64 岁， 平均 (46.14±8.18) 岁; 体质量指数 17~22 kg/m2 ，平 均(19.37±0.82)kg/m2.两组一般资料比较，差 异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。

　　1.2 方法

　　1.2.1 骨髓细胞学检测 (1)患者均行局部麻 醉，在胸骨、髂前骨或髂后骨处作为穿刺点，严 格、无菌条件下少量取出骨髓并制成骨髓涂片，经 瑞氏染色后分析。(2)骨髓铁染色分析：将制作 好的骨髓涂片经 20% 酸性亚铁氰化钾进行铁染色， 30 min 后涂片用流水冲洗，待干燥后通过倒置显 微镜观察细胞内、细胞外铁水平。细胞内铁评估： 100 个红细胞中蓝色铁粒细胞占比;细胞外铁评估：“-”= 无蓝色铁粒、“+”= 少量蓝色铁粒、“++”= 较多蓝色铁粒、“+ + +”=很多蓝色铁粒、“++++”= 极多蓝色铁粒。

　　1.2.2 血清 sVCAM-1 水平检测 采集患者 4 mL 清 晨空腹肘静脉血，离心(速度 2000 r/min，离心半径 6.3 cm，离心 5 min)，取上清液，由酶联免疫吸附 法测定，严格按照试剂盒说明书操作。

　　1.2.3 血清 Foxp3水平检测 采集患者 3 mL 清晨空 腹肘静脉血，静置 30 min，离心(速度 3500 r/min， 离心半径 6.3 cm，离心 10 min)，采用酶联免疫吸 附检测血清 Foxp3 水平，具体步骤严格按照说明书 进行。

　　1.3 观察指标 (1)比较两组骨髓细胞学检查结 果。(2) 比较两组血清 sVCAM-1、Foxp3 水平。 (3)绘制受试者工作特征曲线(ROC)分析骨髓 细胞学、血清 sVCAM-1、Foxp3 水平单项及联合检 测在再生障碍性贫血中诊断的应用价值。

　　1.4 统计学方法 采用 SPSS 20.0 统计软件处理数据，计量资料以( x(—) ±s )表示，比较采用 t 检验，计数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，绘 制 ROC 曲线分析骨髓细胞学联合血清 sVCAM-1、 Foxp3 在再生障碍性贫血中的诊断价值，以 P<0.05 为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 两组骨髓细胞学检查结果比较 研究组细胞 内铁水平低于对照组，细胞外铁水平高于对照组， 差异有统计学意义(P<0.05)。见表 1.

　　2.2 两组血清 sVCAM-1、Foxp3 水平比较 研究组血清 sVCAM-1 水平高于对照组，Foxp3 水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表 2.

　　项及联合检测诊断再生障碍性贫血的价值 ROC 曲 线结果显示， 骨髓细胞学、sVCAM-1、Foxp3 水平 单项及联合检测诊断再生障碍性贫血的曲线下面积 (AUC) 分别为 0.838、0.714、0.718、0.995. 均具 有诊断价值，且联合检测诊断价值高于三者单项检 测诊断价值。见表 3、图 1.

　　3 讨论

　　再生障碍性贫血主要发病机制是骨髓内造血干 细胞增殖发生异常， 免疫反应加重造血干细胞损伤， 造血微环境紊乱，从而引发贫血，预后较差 [5-6]。

　　临床治疗再生障碍性贫血以粒细胞输注、免疫抑制 治疗、促造血治疗为主，尽早确诊对于改善该病预 后有重要意义 [7]。本研究结果显示，研究组细胞内 铁水平低于对照组，细胞外铁水平高于对照组。分 析原因在于全血细胞减少是再生障碍性贫血关键临 床特征，而造血干细胞异常是全血细胞减少重要原 因 [8]。再生障碍性贫血患者中性粒细胞、骨髓间充 质细胞细胞周期处于 G1 期，细胞凋亡数量增加， 骨髓组细胞分化能力不足，同时端粒长度缩减，最 终发生再生障碍性贫血 [9]。细胞外铁存在于骨髓小 粒中，细胞内铁则存在红细胞、晚幼红细胞、早幼红 细胞中，细胞内外铁水平异常与贫血明显有关 [10] 。

　　本研究结果同时显示，研究组血清 sVCAM-1 水平高于对照组，Foxp3 水平低于对照组。分析原 因在于 sVCAM-1 由肿瘤坏死因子 α、白细胞介 素 -1 等细胞因子激活得到，分布于活化血管内皮 细胞、巨噬细胞、树突状细胞中，参与淋巴细胞活 化和迁移、巨噬细胞浸润周围组织过程 [11]。转录因 子 Foxp3 属于调节性 T 细胞特征性调控因子，参与 调节性 T 细胞增殖分化过程 [12]。再生障碍性贫血 为细胞毒 T 细胞所致的造血干细胞衰竭， sVCAM-1 水平受炎症介导上调，而炎症参与调控免疫功能， 导致 Foxp3 下调。本研究结果还显示， 骨髓细胞学、 sVCAM-1、Foxp3 水平单项及联合检测诊断再生障碍性贫血的AUC分别为0.838、0.714、0.718、0.995. 均具有诊断价值。提示联合检测诊断价值高于三者 单项检测诊断价值。

　　综 上 所 述， 骨 髓 细 胞 学 及 血 清 sVCAM-1、 Foxp3 水平联合检测诊断再生障碍性贫血的价值高 于三者单项检测诊断价值。

　　参考文献

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