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【摘要】 目的：探讨血清 S100β 蛋白联合 C 反应蛋白(CRP)水平检测对儿童脓毒症相关性脑病(SAE)的预测价值。方法： 回 顾性分析 2019 年 1 月至 2021 年 12 月该院收治的 220 例脓毒症患儿的临床资料，根据是否发生 SAE 将其分为发生组 84 例和未发生组 136 例。对脓毒症患儿发生 SAE 的影响因素进行单因素和多因素 Logistic 回归分析，以受试者工作特征(ROC)曲线评估血清 S100β 蛋白联 合 CRP 水平检测对儿童 SAE 的预测价值。结果： 两组性别、年龄、感染部位、白细胞计数、血小板计数、活化部分凝血活酶时间、纤维 蛋白原、总胆红素、血乳酸、血肌酐、CK-MB 水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05) ;发生组儿童危重症评分法(PCIS)评分低于 非 SAE 组，血清 S100β 蛋白、CRP 水平均高于未发生组，差异均有统计学意义( P<0.05);Logistic 回归分析结果显示，PCIS 评分降低、 血清 S100β 蛋白、CRP 水平升高均为脓毒症患儿发生 SAE 的危险因素( OR>1. P<0.05); 血清 S100β 蛋白、CRP 水平单项及联合检测 预测脓毒症患儿发生 SAE 的曲线下面积(AUC)依次为 0.762、0.826、0.871.联合检测的预测价值高于单项检测。 结论： PCIS 评分降低， 血清 S100β 蛋白和 CRP 水平升高均为脓毒症患儿发生 SAE 的危险因素，血清 S100β 蛋白和 CRP 水平联合检测对脓毒症患儿发生 SAE 具 有一定的预测价值。
【关键词】 脓毒症相关性脑病,儿童,影响因素,儿童危重症评分法,S100β 蛋白,C 反应蛋白,预测价值
Predictive value of serum S100β protein combined with CRP level detection forsepsisassociated encephalopathy in children
TIAN Bing, LIU Dan
(Department of Clinical Laboratory of Liaocheng People’s Hospital, Liaocheng 252000 Shandong, China)
【 Abstract】 Objective:To investigate predictive value of serum S100β protein combined with C-reactive protein (CRP) level detection for sepsis associated encephalopathy in children. Methods:The clinical data of 220 children with sepsis admitted to the hospital from January 2019 to December 2021 were retrospectively analyzed. According to the occurrence of SAE, they were divided into occurrence group (84 cases) and non- occurrence group (136 cases). Univariate and multivariate Logistic regression analysis were used to analyze the influencing factors of SAE in the children. The receiver operating characteristic (ROC) curve was used to evaluate the predictive value of serum S100β protein combined with CRP level detection for SAE in the children. Results:There were no significant differences in gender, age, proportion of infection site, white blood cell count, platelet count, activated partial thromboplastin time, and the levels of fibrinogen, total bilirubin, blood lactic acid, serum creatinine and CK-MB between the two groups (P>0.05). The pediatric critical illness score (PCIS) in the occurrence group was lower than that in the non-SAE group, the levels of serum S100β protein and CRP were higher than those in the non-occurrence group, and the differences were statistically significant (P<0.05). The AUCs of single and combined detection of serum S100β protein and CRP levels in the prediction of the occurrence of SAE in the children was 0.762. 0.826 and 0.871. respectively. The predictive value of combined detection was higher than that of single detection. Conclusions:The decrease of PCIS score and the increase of serum S100β protein and CRP levels are the risk factors affecting the occurrence of SAE in the children. The combined detection of serum S100β protein and CRP levels has certain predictive value for the occurrence of SAE in the children.
【Keywords】 Sepsis associated encephalopathy; Children; Influencing factor; Pediatric critical illness scoring method; S100β protein; C-reactive protein; Predictive value
脓毒症是机体对感染的免疫失调所致的器官功 能障碍综合征 [1] 。脓毒症相关性脑病(SAE)是脓 毒症的严重并发症，病死率随病情加重而升高，存 活者会伴有神经功能障碍 [2] 。故尽早预防 SAE 对改 善脓毒症预后具有重要意义，而探寻早期预测 SAE
的生物标志物有重要临床意义。S100β 蛋白是一 种脑损伤标志物，其在 SAE 患者中呈高表达 [3-4]。 C 反应蛋白(CRP)是一种急性时相蛋白，对脓毒 症具有辅助诊断价值 [5-6] 。本文探讨血清 S100β 蛋 白联合 CRP 水平检测对脓毒症患儿发生 SAE 的预 测价值。
1 资料与方法
1.1 一般资料
回顾性分析 2019 年 1 月至 2021年 12 月该院收治的 220 例脓毒症患儿的临床资料。 纳入标准：符合《中国严重脓毒症 / 脓毒性休克治 疗指南(2014) 》中相关诊断标准 [7] ;年龄 1 个月 至 14 岁;入住儿科重症监护室超过 72 h;临床资 料完整。排除标准：合并恶性肿瘤;接受心 - 肺 - 脑复苏术治疗;合并癫痫或其他原发性脑病;合并 中枢神经系统感染;存在免疫缺陷病史。根据是否 发生 SAE 将其分为发生组 84 例和未发生组 136 例。 SAE 诊断依据：在排除代谢性脑病、颅内器质性病 变、中枢神经系统感染、脑血管意外及肝肾功能障 碍、电解质紊乱、低血压等机体其他功能紊乱的前 提下， 患儿出现与镇静程度不符的意识或定向障碍、 注意困难、扑翼样震颤、痫性发作等表现，并经脑 电图和脑脊液检查确诊。
1.2 方法 收集患儿年龄、性别、感染部位、儿 童危重症评分法(PCIS)评分(包括心率、收缩 压、呼吸、动脉血氧分压、pH 值、钠离子、钾离子、 肌酐 / 尿素氮、血红蛋白、胃肠功能等指标，总分 100 分，分值越低表示患儿病情越危重) 、血常规 结果(白细胞计数、血小板计数) 、凝血功能指 标 [ 活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原 ( Fib )] 水平、肝肾功能相关指标 [ 总胆红素、血 乳酸、血肌酐、肌酸激酶同工酶(CK-MB)] 水平、 S100 β 蛋白水平、CRP 水平等临床资料。
于患儿入住 PICU 时，采集其外周静脉血 5 mL (非抗凝) ，常规离心(3000 r/min ，10 min ，8 cm) 取血清，置于 -80 ℃下保存待测。采用血细胞分析 仪检测白细胞计数、血小板计数。采用血凝分析仪 检测 APTT、Fib 水平，重氮法检测总胆红素水平， 乳酸氧化酶法检测血乳酸水平，酶法检测血肌酐水 平，化学发光免疫分析法检测 CK-MB 水平，酶联 免疫吸附法测定血清 S100β 蛋白水平，免疫比浊 法测定 CRP 水平。
1.3 观察指标 ( 1)脓毒症患儿发生 SAE 的单因 素分析。(2)脓毒症患儿发生 SAE 的多因素分析。 ( 3)血清 S100β 蛋白联合 CRP 水平检测对脓毒 症患儿发生 SAE 的预测价值。
1.4 统计学方法 采用 SPSS 26.0 软件处理数据， 符合正态分布的计量资料以( x±s )表示，采用 t 检验，不符合正态分布的计量资料以 M(Q1 ，Q3 ) 表示，采用非参数秩和检验，计数资料以率(%) 表示，采用 χ2 检验，多因素分析采用 Logistic 回归 分析，以受试者工作特征(ROC)曲线评估血清S100 β 蛋白联合 CRP 对脓毒症患儿发生 SAE 的预 测价值，以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 脓毒症患儿发生 SAE 的单因素分析 两组年 龄、性别、感染部位、白细胞计数、血小板计数、 APTT、Fib、总胆红素、血乳酸、血肌酐、CK-MB 水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05); 发 生组 PCIS 评分低于未发生组，血清 S100β 蛋 白、CRP 水平均高于未发生组，差异有统计学意义 ( P<0.05)。见表 1.
2.2 脓毒症患儿发生 SAE 的多因素分析 以是否 发生 SAE 为因变量(发生 =1. 未发生 =0)， 以 PCIS 评分及血清 S100β 蛋白、CRP 水平为自变量， 赋值见表 2;Logistic 回归分析结果显示，PCIS 评 分降低和血清 S100β 蛋白、CRP 水平升高均为脓 毒症患儿发生 SAE 的危险因素(OR>1.P<0.05 )。 见表 2.
2.3 血清 S100β 蛋白联合 CRP 水平检测对脓毒症 患儿发生 SAE 的预测价值 ROC 曲线分析结果显 示，血清 S100β 蛋白、CRP 水平单项及联合检测 预测脓毒症患儿发生 SAE 的曲线下面积(AUC) 依次为 0.762、0.826、0.871.联合检测预测价值最 高。见图 1、表 3.
3 讨论
SAE 发病机制复杂，涉及神经炎症反应、氧化 损伤、神经递质改变等多种因素 [8] 。早期识别 SAE 并积极干预对改善脓毒症患儿预后尤为重要，寻找 SAE 的生物标志物有助于为临床诊断提供参考，并 可能为治疗提供靶点。
本研究单因素和多因素分析结果显示，PCIS 评分降低，血清 S100β 蛋白和 CRP 水平升高均为脓毒症患儿发生 SAE 的危险因素。分析原因为 PCIS 评分越低表示患儿病情越严重， 极易累及其他 器官，引发 SAE。S100β 蛋白主要存在于中枢神 经系统星形胶质细胞和少突胶质细胞中， 在脑缺氧、 脑损伤等病理生理改变时其表达上调，并经破坏的 血脑屏障释放入血 [9-10] 。已知脓毒症可引起脑组织 S100β 蛋白水平增高，并通过 S100β/ 糖基化终产 物受体( RAGE)途径诱发神经炎症反应，从而促 进 SAE 的发生，而抑制脑组织 S100β/RAGE 的表 达能减轻 SAE 所致神经炎症反应 [11-12] 。CRP 为常 见的炎性指标，是机体感染或组织损伤时血浆中急 剧上升的蛋白质，早期炎症反应可激活凝血系统，启动凝血级联反应，抑制生理性纤溶途径，从而导 致微循环障碍，进一步引起组织缺血缺氧和器官功 能障碍 [13-14] 。本研究结果还显示，S100β 蛋白联 合 CRP 水平检测预测脓毒症患儿发生 SAE 的 AUC 明显高于两者单项检测。分析原因为 S100β 蛋白 是颅脑损伤的特异性标志物，其水平可反映脓毒症 患儿的脑损伤程度;CRP 则可反映全身炎症反应、 器官损伤程度，但无法判断具体哪种器官损伤。两 者联用可实现优势互补，提高预测价值。
综上所述， PCIS 评分降低及血清 S100β 蛋白、 CRP 水平升高均为脓毒症患儿发生 SAE 的危险因素，血清 S100β 蛋白、CRP 水平联合检测对脓毒 症患儿发生 SAE 具有一定的预测价值。
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