SCI论文（www.lunwensci.com）
【摘要】 目的： 分析可溶性凝集素样氧化低密度脂蛋白受体 -1(sLOX-1) 、激活素 A(ACTA)和 S100β 蛋白水平与新生儿缺氧 缺血性脑病患儿病情严重程度的相关性。方法： 回顾性分析 2013 年 4 月至 2019 年 8 月该院收治的 48 例新生儿缺氧缺血性脑病患儿的临 床资料，设为新生儿缺氧缺血性脑病组，另选取同期该院 48 名健康新生儿为对照组。比较两组血清 sLOX-1、ACTA 和 S100β 蛋白水平， 以及不同严重程度新生儿缺氧缺血性脑病患儿血清 sLOX-1、ACTA 和 S100β 蛋白水平；采用 Pearson 相关性分析法分析 sLOX-1、ACTA 和 S100β 蛋白水平与新生儿缺氧缺血性脑病严重程度的相关性。结果： 新生儿缺氧缺血性脑病组血清 sLOX-1、ACTA 和 S100β 蛋白水平 均高于对照组， 差异有统计学意义(P<0.05) ； 重度新生儿缺氧缺血性脑病患儿血清 sLOX-1、ACTA 和 S100β 蛋白水平高于中度、轻度 新生儿缺氧缺血性脑病患儿，且中度新生儿缺氧缺血性脑病患儿高于轻度新生儿缺氧缺血性脑病患儿，差异有统计学意义(P<0.05)；血清 sLOX-1、ACTA 和 S100β 蛋白水平与新生儿缺氧缺血性脑病患儿病情严重程度呈正相关( r>0，P<0.05) 。结论： 血清 sLOX-1、ACTA 和 S100β 蛋白水平与新生儿缺氧缺血性脑病患儿病情严重程度呈正相关。
【关键词】 新生儿缺氧缺血性脑病；sLOX-1；S100β 蛋白；激活素 A；相关性
Correlations among sLOX-1, activin A and S100β protein levels with disease severity in infants with neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy
LI Huayang
(Department of Pediatrics of the Third People’s Hospital of Liaoyang City, Liaoyang 111000 Liaoning, China)
【 Abstract 】 Objective: To investigate correlations among soluble hemagglutinin-like oxidized low-density lipoprotein receptor- 1 (sLOX- 1), activin A (ACTA) and S100β protein levels with the severity of neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy in children. Methods: 48 neonates with hypoxic-ischemic encephalopathy were selected as the research objects and set as neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy group, and 48 healthy neonates in our hospital during the same period were selected as the control group. The serum sLOX- 1, ACTA and S100β protein levels were compared between the two groups, and the sLOX- 1, ACTA and S100β protein levels in the children with neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy of different severity were also compared. Further, Pearson correlation was used to analyze the correlations among the sLOX- 1, ACTA and S100β protein levels with the severity of neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy. Results: The serum sLOX- 1, ACTA and S100β protein levels in the neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy group were higher than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). The sLOX- 1, ACTA and S100β protein levels in the children with severe neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy were higher than those in children with moderate and mild neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy; those with moderate neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy were higher than those with mild neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy; and the differences were statistically significant (P<0.05). The serum sLOX- 1, ACTA and S100β protein levels were positively correlated with the severity of neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy (r>0, P<0.05). Conclusions: The serum sLOX- 1, ACTA and S100β protein levels are positively correlated with the severity of neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy
【Key words】 Neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy; sLOX- 1; S100β protein; Activin A; Correlation
新生儿缺氧缺血性脑病是由围生期窒息引起部 分或完全缺氧、脑血流减少或暂停所导致的一种脑 损伤疾病，早期诊断并及时治疗极为关键 [1] 。但新 生儿缺氧缺血性脑病患儿组织器官发育不完善，临 床症状不典型，易错失最佳治疗时机，故需要寻找 有效的诊断方式 [2] 。已知神经元特异性烯醇化酶、激活素 A(ACTA)、S100β 蛋白、胶质纤维酸性 蛋白和泛素羟基末端水解酶 L1 蛋白可能为新生儿 缺氧缺血性疾病的生物标志物 [3] 。在缺氧缺血性 脑病模型大鼠脑神经细胞中，可溶性凝集素样氧化 低密度脂蛋白受体 -1(sLOX-1)水平升高，给予 sLOX-1 中和抗体可减轻脑损伤 [4] 。sLOX-1 清除 剂受体可由缺血再灌注诱导 [5]。本文探讨 sLOX-1、 激活素 A 和 S100β 蛋白水平与新生儿缺氧缺血性 脑病患儿病情严重程度的相关性。
1 资料与方法
1.1 一般资料 回顾性分析 2013 年 4 月 至 2019 年 8 月本院收治的 48 例新生儿缺氧缺血性脑病患 儿的临床资料，设为新生儿缺氧缺血性脑病组。纳 入标准：符合中华医学会制定的《新生儿缺氧缺血 性脑病诊断标准》相关诊断标准 [6] ，且经影像学检 查确诊；临床资料完整。排除标准：母体合并妊 娠期高血压、糖尿病、感染性疾病等疾病；合并新 生儿先天性心脏病、中枢神系统经发育畸形、呼吸 系统疾病、遗产代谢性疾病、感染性疾病及寒冷损 伤综合征。其中男 29 例，女 19 例；日龄 0~8 d， 平均(3.67±0.29)d； 出生体质量 2.5~4.0 kg， 平均(3.42±0.59)kg； 根据新生儿缺氧缺血性脑病 病情严重程度分为轻度 29 例， 中度 13 例， 重度 6 例。另选取同期本院 48 名健康新生儿为对照组。 其中男 28 名， 女 20 名； 日龄 0~9 d， 平均(3 .81± 0.37)d； 出 生 体 质 量 2.6~4.0 kg， 平 均(3.45± 0.61) kg。两组一般资料比较，差异无统计学意义 ( P>0.05)，有可比性。
1.2 方法 于出生后第 7 天抽取两组股静脉血3 mL，置 于 EDTA-K2 试管中，并立即使用离心 机 3000 r/min， 离 心 半 径 6 cm， 离心 10 min， 取 上清液保存于 -80℃以下。采用酶联免疫吸附法 (ELISA) 测定血清 sLOX-1、ACTA 和 S100β 蛋白水平，试剂盒购自上海酶联生物科技有限公司， Varioskan LUX 酶标仪购自赛默飞世尔科技有限公司。 操作过程中均严格按照试剂盒内说明书进行。
1.3 观察指标 ( 1 ) 比 较 两 组 血 清 sLOX-1、 ACTA 和 S100β 蛋白水平。(2) 比较不同严重程 度新生儿缺氧缺血性脑病患儿血清 sLOX-1、ACTA和 S100β 蛋白水平。(3) 采用 Pearson 相关性分 析血清 sLOX-1、ACTA 和 S100β 蛋白水平与新生 儿缺氧缺血性脑病患儿病情严重程度的相关性。
1.4 统计学方法 采用 SPSS 21.0 统计软件对数据 进行分析， 计量资料以( ±s ) 表示， 比较采用 t 检验，计数资料比较采用 χ2 检验， 采用 Pearson 相 关分析血清 sLOX-1、ACTA 和 S100β 蛋白水平与 新生儿缺氧缺血性脑病患儿病情严重程度的相关 性，以 P<0.05 为差异有统计学意义
2 结果
2.1 两组血清 sLOX-1、ACTA 和 S100β 蛋 白 水 平比较 新生儿缺氧缺血性脑病组血清 sLOX-1、 ACTA 和 S100β 蛋白水平均高于对照组，差异有 统计学意义(P<0.05)。见表 1。
| 表 1 两组血清 sLOX-1、ACTA 和 S100β 蛋白水平比较( x ±s ) |
| 组别 sLOX-1(pg/mL) ACTA(ng/L) S100β 蛋白(μg/L) |
新生儿缺氧缺血性脑病组( n=48)
对照组( n=48)
t 值
P 值 |
692.45±154.26 411.15±59.48
11.788
0.000 |
89.26±11.26
60.45±8.28
14.281
0.001 |
3.07±0.75
2.02±0.53
7.921
0.000 |
2.2 不同严重程度新生儿缺氧缺血性脑病患儿血 清 sLOX-1、ACTA 和 S100β 蛋白水平比较 重度 新生儿缺氧缺血性脑病患儿血清 sLOX-1、ACTA 和 S100β 蛋白水平高于中度、轻度新生儿缺氧缺 血性脑病患儿，且中度新生儿缺氧缺血性脑病患儿 高于轻度新生儿缺氧缺血性脑病患儿，差异有统计 学意义(P<0.05)。见表 2。
表 2 不同严重程度新生儿缺氧缺血性脑病患儿血清 sLOX-1、ACTA 和 S100β 蛋白水平比较(
x ±
s )
| 组别 |
sLOX-1(pg/mL) |
ACTA(ng/L) |
S100β 蛋白(μg/L) |
| 轻度组( n=29) |
335.26±36.58 |
65.25±8.67 |
2.42±0.71 |
| 中度组( n=13) |
923.51±59.24* |
70.57±9.72* |
3.58±0.92* |
| 重度组( n=6) |
1326.48±128.61*# |
95.26±11.28*# |
6.28±1.02*# |
| F 值 |
907.22 |
31.847 |
58.343 |
| P 值 |
0.000 |
0.000 |
0.001 |
注：与轻度组比较， *
P<0.05 ；与中度组比较， #
P<0.05
2.3 血清 sLOX-1、ACTA 和 S100β 蛋白水平与新生儿缺氧缺血性脑病患儿病情严重程度的相关性分析 血清 sLOX-1、ACTA 和 S100β 蛋白水平与 新生儿缺氧缺血性脑病患儿病情严重程度呈正相关 ( r>0，P<0.05)。见表 3。
| 表 3 血清 sLOX-1、ACTA 和 S100β 蛋白的水平与新生儿缺氧缺血性脑病患儿病情严重程度的相关性分析 |
| 因素 |
r 值 |
P 值 |
| sLOX-1 |
0.615 |
0.000 |
| ACTA |
0.426 |
0.000 |
| S-100B 蛋白 |
0.395 |
0.001 |
3 讨论
新生儿缺氧缺血性脑病是一种由围生期窒息引 起的脑损害，对新生儿生命安全造成重大威胁，该 病患儿存在不同程度的神经发育障碍 [7]。已知脑损伤发生后短期内对相关生物标志物开展检测有助于 早期诊断 [8] 。其中 ACTA 是近年来发现的一组重要 细胞因子，其受体在新生儿脑组织中广泛存在，在 缺氧、缺血血管中发挥一定作用 [9]； S100β 蛋白是 S-100 蛋白家族的成员之一，与新生儿脑损伤程度 及预后密切相关，可作为中枢神经系统缺血、缺氧 或损伤的标志物 [10]； sLOX-1 与配体结合也能引起 局部氧化应激反应增强，进一步加剧上述病理生理 过程的进展 [11]。
本研究结果显示，新生儿缺氧缺血性脑病组 血清 sLOX-1、ACTA 和 S100β 蛋白水平高于对照 组，重度新生儿缺氧缺血性脑病患儿血清 sLOX- 1、ACTA 和 S100β 蛋白水平高于中度、轻度新生 儿缺氧缺血性脑病患儿，且中度新生儿缺氧缺血性 脑病患儿高于轻度新生儿缺氧缺血性脑病患儿。分 析原因在于 ACTA 属于转化生长因子 β 超家族成 员，其为糖蛋白激素，在组织损伤和炎症修复中可 起到抗炎和保护神经的作用，血清 ACTA 水平可直 接反映新生儿缺氧缺血性脑病的严重程度，即新生 儿缺氧缺血性脑病患儿病情程度越严重， ACTA 水 平越高 [12]。S100β 蛋白在脑损伤时合成增加，通 过受损血脑屏障进入血浆，其水平在新生儿缺氧缺 血性脑病患儿中显著升高 [13-14] 。sLOX-1 可由缺血 缺氧性损伤激活，新生儿缺氧缺血性脑病患儿脑 组织内皮细胞和小胶质细胞中均存在 sLOX-1 的表 达 [15-16] 。 本研 究 结果 同时 显 示，血 清 sLOX-1、 ACTA 和 S100β 蛋白水平与新生儿缺氧缺血性脑 病患儿病情严重程度呈正相关。提示血清 sLOX-1、 ACTA 和 S100β 蛋白水平越高，新生儿缺氧缺血 性脑病患儿病情越严重。
综上所述，血清 sLOX-1、ACTA 和 S100β 蛋 白水平与新生儿缺氧缺血性脑病患儿病情严重程度 呈正相关。
参考文献
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