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【摘要】 目的：观察普萘洛尔联合甲巯咪唑治疗甲状腺功能亢进症(甲亢)患者的效果。方法： 选取 2020 年 1 月至 2021 年 12 月 该院收治的 92 例甲亢患者进行前瞻性研究，按随机数字表法将患者分为对照组和观察组各 46 例。对照组口服甲巯咪唑片治疗，观察组在 对照组基础上联合盐酸普萘洛尔片治疗。比较两组临床疗效、治疗前后甲状腺功能指标 [ 游离三碘甲状腺原氨酸(FT3 )、游离甲状腺素 (FT4 )及促甲状腺激素(TSH)] 水平、心率、生命质量 [ 世界卫生组织生存质量测定简表(WHOQOL-BREF)] 评分， 以及不良反应发生率。 结果： 观察组治疗总有效率为 91.30%(42/46)， 高于对照组的 73.91%(34/46)， 差异有统计学意义(r<0.05); 治疗后， 观察组 FT3、 FT4 水平及心率均低于对照组， TSH 水平、WHOQOL-BREF 评分均高于对照组， 差异有统计学意义(r<0.05); 两组不良反应发生率比较， 差异无统计学意义(r>0.05)。 结论： 普萘洛尔联合甲巯咪唑治疗甲亢患者可改善甲状腺功能，降低心率，提高患者生命质量，效果优于 单用甲巯咪唑治疗。
【关键词】 甲状腺功能亢进,普萘洛尔,甲巯咪唑,甲状腺激素,心率,生命质量,不良反应
Effect ofPropranolol combined with Methimazole on patients with hyperthyroidism
ZHAO Yiqing
(Department of Endocrinology of Shenqiu County People’s Hospital, Zhoukou 466300 Henan, China)
【 Abstract】Objective:To observe the effect of propranolol combined with methimazole on hyperthyroidism (hyperthyroidism). Methods:A prospective study was conducted on 92 patients with hyperthyroidism admitted to this hospital from January 2020 to December 2021. These patients were divided into control group and observation group according to the random number table method, 46 cases in each group. The control group was treated with Methimazole tablets orally, while the observation group was treated with Propranolol hydrochloride tablets on the basis of that of the control group. The clinical efficacy, the levels of thyroid function indexes [free triiodothyronine (FT3),free thyroxine (FT4) and thyroid stimulating hormone (TSH)] before and after the treatment, the heart rate, the quality of life [World Health Organization quality of life-BREF (WHOQOL- BREF)] score, and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results:The total effective rate of treatment in the observation group was 91.30% (42/46), which was higher than 73.91% (34/46) in the control group, and the difference was statistically significant (r<0.05). After the treatment, the levels of FT3. FT4 and heart rate in the observation group were lower than those in the control group, the levels of TSH and WHOQOL-BREF scores were higher than those in the control group, and the differences were statistically significant (r<0.05). However, there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (r>0.05). Conclusions:Propranolol combined with Methimazole in the treatment of hyperthyroidism can improve thyroid function, reduce heart rate and improve the quality of life of patients, and the effect is better than that of methimazole alone.
【Keywords】 Hyperthyroidism; Propranolol; Methimazole; Thyroid hormone; Heart rate; Quality of life; Adverse reaction
甲状腺功能亢进症(甲亢)是因甲状腺激素过 量分泌导致的以机体代谢亢进、交感神经兴奋性增 强为主要临床表现的内分泌疾病，好发于女性，常 见症状有体质量下降、失眠、心慌、震颤等，还会 导致心功能损伤 [1] 。目前，甲亢的治疗方法主要包 括药物治疗、碘 131 放射治疗及手术治疗等，其中 放射治疗不良反应较多，而手术治疗创伤较大，轻 症患者多采用抗甲状腺药物治疗 [2]。甲巯咪唑作为常用的抗甲状腺药物，可降低甲状腺激素水平，改 善临床症状，但无法快速改善甲亢引发的心动过 速 [3]。普萘洛尔属于非选择性 β 受体阻滞剂， 多 用于治疗心律失常，也可直接影响甲状腺功能，缓 解甲亢症状 [4] 。鉴于此，本文观察普萘洛尔联合甲 巯咪唑治疗甲亢患者的效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取 2020 年 1 月至 2021 年 12 月 本院收治的 92 例甲亢患者进行前瞻性研究。纳入 标准：符合《中国甲状腺疾病诊治指南——甲状腺 功能亢进症》中相关诊断标准 [5] ;伴有心动过速、期前收缩、心房颤动等心律失常症状;年龄≥ 18 岁; 临床资料完整。排除标准：合并房室传导阻滞;伴 肝、肾功能障碍;恶性肿瘤;发生甲亢危象、心力 衰竭;处于妊娠、哺乳期;伴有躁狂、焦虑等精神 障碍;对本研究用药过敏。患者知情本研究内容并 签署知情同意书，本研究经本院医学伦理委员会批 准(批准文号：20191207-1)。按随机数字表法将 患者分为对照组和观察组各 46 例。对照组：男 17 例， 女 29 例;年龄 22~69 岁， 平均(43.12±3.98) 岁; 病 程 8 个 月 至 7 年， 平 均(2.93±0.48) 年。 观 察 组： 男 19 例， 女 27 例; 年 龄 20~68 岁， 平 均(42.97±4.06) 岁; 病 程 8 个 月 至 6 年， 平 均 (2.88±0.46)年。两组一般资料比较，差异无统 计学意义(P>0.05)，有可比性。
1.2 方法 对照组口服甲巯咪唑片(赤峰蒙欣药 业有限公司， 国药准字 H15020066.5 mg)治疗， 起始剂量 15~30 mg/ 次， 1 次 /d，症状缓解后降至 5~10 mg/d 维持。
观察组在对照组基础上联合盐酸普萘洛尔片 (龙晖药业有限公司， 国药准字H23022365. 10 mg) 治疗，口服， 10~30 mg/ 次，3 次 /d。两组均连续 治疗 4 个月。
1.3 观察指标 (1)治疗 4 个月后，比较两组临 床疗效 [5] 。显效：心动过速、食欲亢进、烦躁、失 眠等临床症状明显改善，血清甲状腺激素水平降 低 >70%;有效：临床症状有所改善，甲状腺激素 水平下降 >30% 且≤ 70%;无效：临床症状及甲状 腺激素水平均无明显改善或加重。总有效率 =(显 效 + 有效)例数 / 总例数 ×100%。(2)比较两组 治疗前后甲状腺功能指标水平。采集患者空腹静 脉血 3 mL，离心取血清，采用酶联免疫吸附法测 定游离三碘甲状腺原氨酸(FT3 )、游离甲状腺素 ( FT4 )及促甲状腺激素(TSH)水平。(3)比较 两组治疗前后心率和生命质量。采用 24 h 动态心 电图测定心率;采用世界卫生组织生存质量测定简 表(WHOQOL-BREF) 评估生命质量， 包括生理、 心理、社会关系及环境 4 个领域，总分 100 分，评 分越高则生命质量越高。(4)比较两组不良反应发生率。
1.4 统计学方法 采用 SPSS 22.0 统计学软件处理 数据，计量资料以( x(—) ±s )表示，采用 t 检验，计 数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率为 91.30%(42/46)，高于对照组的 73.91%(34/46) ， 差异有统计学意义(P<0.05)。见表 1.
2.2 两组治疗前后甲状腺功能指标水平比较 治 疗前，两组 FT3 、FT4、TSH 水平比较，差异均无统 计学意义(P>0.05); 治疗后， 两组 FT3 、FT4 水 平均低于治疗前，且观察组低于对照组，两组 TSH 水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有 统计学意义(P<0.05)。见表 2.
2.3 两组治疗前后心率和生命质量比较 治疗 后， 两 组 心 率 均 低 于 治 疗 前，WHOQOL-BREF 评分均高于治疗前，且观察组心率低于对照组， WHOQOL-BREF 评分高于对照组，差异有统计学 意义(P<0.05)。见表 3.
2.4 两组不良反应发生率比较 观察组发生不良 反应 6 例(13.04%) ，其中恶心呕吐、皮疹、乏力 各 2 例;对照组发生不良反应 4 例( 8.70%)， 其 中恶心呕吐 2 例，皮疹、乏力各 1 例;两组不良 反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.449. P=0.503 )。
3 讨论
甲亢患者甲状腺素水平升高，可导致肾上腺 髓质和交感神经过度兴奋，还会引起心肌收缩力增 大和心动过速，若不及时治疗可诱发甲亢性心脏 病 [6] 。甲巯咪唑属于硫脲类抗甲状腺药物，可通过 抑制患者甲状腺过氧化物酶中酪氨酸的碘化，从而 抑制三碘甲状腺原氨酸(T3 )生成，减轻甲亢临床 症状，但单用该药无法快速降低心率，对于心率在 100 次 /min 以上的患者效果较差 [7-8]。
本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对 照组，治疗后 FT3 、FT4 水平及心率均低于对照组， TSH 水 平、WHOQOL-BREF 评 分 均 高 于 对 照 组。分析原因为普萘洛尔是 β 受体阻滞药，不仅能阻 滞心脏 β1 受体，抑制交感神经兴奋性，降低心 率和心肌耗氧量，还能抑制外周组织中 5'- 脱碘酶 活性，阻滞甲状腺素(T4 )向 T3 转化，降低 FT3、 FT4 水平， 减轻临床症状 [9] 。FT3 水平降低可通过负 反馈作用调节垂体功能， 导致 TSH 水平升高。此外， 甲亢难以痊愈，常反复发作，其导致的心动过速、 食欲亢进、怕热等症状可降低患者生命质量 [10] 。普 萘洛尔治疗不仅能快速纠正心律失常，还可加快甲 状腺功能恢复正常，减轻失眠、多汗、食欲亢进等 症状，进而改善患者生命质量 [11-12] 。两组不良反应 发生率比较，差异无统计学意义，提示联用普萘洛 尔未明显增加不良反应，安全性较好。
综上所述，普萘洛尔联合甲巯咪唑治疗甲亢可 改善甲状腺功能，降低心率，提高患者生命质量， 效果优于单用甲巯咪唑治疗。
参考文献
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