SCI论文（www.lunwensci.com）
【摘要】目的：观察银杏二萜内酯葡胺注射液联合阿替普酶静脉溶栓治疗老年急性脑梗死(ACI)患者的效果。方法：选取2020年1月至2022年11月该院收治的98例老年ACI患者进行前瞻性研究，按随机数字表法将其分为对照组和观察组各49例。对照组采用阿替普酶静脉溶栓治疗，观察组在对照组基础上联合银杏二萜内酯葡胺注射液治疗。比较两组临床疗效，治疗前后美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、Barthel指数(BI)评分、大脑中动脉血流速度[舒张末期血流速度(EDV)、收缩期峰值流速(PSV)、平均血流速度(Vm)]、血清细胞因子[3-巯基丙酮酸硫基转移酶(3-MST)、中枢神经特异性蛋白(S100β)、泛连接蛋白1(PANX1)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)]水平，以及不良反应发生率。结果：观察组治疗总有效率为93.88%(46/49)，高于对照组的79.59%(39/49)，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后，观察组NIHSS评分低于对照组，BI评分高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；观察组大脑中动脉EDV、PSV、Vm和血清3-MST水平均高于对照组，血清S100β、NSE、PANX1水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论：银杏二萜内酯葡胺注射液联合阿替普酶静脉溶栓治疗老年ACI患者可提高治疗总有效率、BI评分和大脑中动脉血流速度，改善血清细胞因子水平，以及降低NIHSS评分，效果优于单纯阿替普酶静脉溶栓治疗。
【关键词】银杏二萜内酯葡胺注射液；阿替普酶；静脉溶栓；老年；急性脑梗死；神经功能缺损；血流速度
Effects of Ginkgo diterpene lactone meglumine injection combined with Alteplase intravenous thrombolysis in treatment of elderly patients with acute cerebral infarction
LIANG Bing,YANG Kai,SONG Minghui*
(Department of Pharmacy of No.990 Hospital of Joint Logistics Support Force,Zhumadian 463000 Henan,China)
【Abstract】Objective:To observe effects of Ginkgo diterpene lactone meglumine injection combined with Alteplase intravenous thrombolysis in treatment of elderly patients with acute cerebral infarction(ACI).Methods:A prospective study was conducted on 98 elderly ACI patients admitted to the hospital from January 2020 to November 2022.They were divided into control group and observation group according to the random number table method,49 cases in each.The control group was treated with Alteplase intravenous thrombolysis,while the observation group was treated with Ginkgo diterpene lactone meglumine injection on the basis of that of the control group.The clinical efficacy,the National Institutes of Health Stroke Scale(NIHSS)score,the Barthel Index(BI)score,the middle cerebral artery bloodflow velocity[end-diastolic bloodflow velocity(EDV),peak systolic bloodflow velocity(PSV),mean bloodflow velocity(Vm)],the serum cytokine levels[3-mercaptopyruvate sulfur transferase(3-MST),central nervous specific protein(S100β),pannexin1(PANX1),neuron-specific enolase(NSE)]levels before and after the treatment,and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups.Results:The total effective rate of treatment in the observation group was 93.88%(46/49),which was higher than 79.59%(39/49)in the control group,and the difference was statistically significant(P<0.05).After the treatment,the NIHSS score of the observation group was lower than that of the control group,the BI score was higher than that of the control group,and the differences were statistically significant(P<0.05).The levels of middle cerebral artery EDV,PSV,Vm and the serum 3-MST in the observation group were higher than those in the control group,the levels of serum S100β,NSE and PANX1 were lower than those in the control group,and the differences were statistically significant(P<0.05).However,there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups(P>0.05).Conclusions:Ginkgo diterpene lactone meglumine injection combined with Alteplase intravenous thrombolysis in the treatment of the elderly ACI patients can improve the total effective rate of treatment,the BI scores and the middle cerebral artery bloodflow velocity,improve the serum cytokine levels,and reduce the NIHSS scores.Moreover,it is superior to single Alteplase intravenous thrombolysis.
【Keywords】Ginkgo diterpene lactone meglumine injection;Alteplase;Intravenous thrombolysis;Elderly;Acute cerebral infarction;Neurological deficit;Bloodflow velocity
急性脑梗死(ACI)约占全部急性脑血管病的70%，以老年患者较为多见，可导致永久性神经功能损伤甚至死亡[1]。作为治疗ACI的一线药物，阿替普酶静脉溶栓的疗效已被临床证实，但仍有部分患者效果欠佳[2]。中医学认为，痰浊和瘀血为ACI的主要致病因素，二者相互作用，损伤脑络，需以活血祛瘀、疏经通络治之[3-4]。银杏二萜内酯葡胺注射液有活血通络之效，可用于ACI的治疗。本文观察银杏二萜内酯葡胺注射液联合阿替普酶静脉溶栓治疗老年ACI患者的效果。
1资料与方法
1.1一般资料选取2020年1月至2022年11月本院收治的98例老年ACI患者进行前瞻性研究。纳入标准：符合ACI诊断标准[5]；首次发病；入院前未行降纤、抗凝、溶栓等治疗；无明显溶栓禁忌证；>60岁。排除标准：肝、肾功能障碍；外伤所致ACI；凝血功能异常；颅内有出血倾向；对本研究所用药物过敏；大面积脑梗死；精神障碍。患者及其家属均知情本研究内容并签署知情同意书，本研究经本院伦理委员会审核批准(批准文号：KY2019-12-009)。按随机数字表法将其分为对照组和观察组各49例。对照组男31例，女18例；年龄62~75岁，平均(68.55±2.20)岁；梗死部位：基底节区21例，脑叶16例，脑干12例；体质量指数18.6~23.8 kg/m2，平均(21.04±1.10)kg/m2；发病至就诊时间1~5 h，平均(3.15±0.52)h。观察组男28例，女21例；年龄63~75岁，平均(68.32±2.14)岁；梗死部位：基底节区20例，脑叶15例，脑干14例；体质量指数18.8~23.8 kg/m2，平均(21.10±1.13)kg/m2；发病至就诊时间1~6 h，平均(3.21±0.58)h。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。
1.2方法对照组采用注射用阿替普酶(Boehring-er Ingelheim Pharma GmbH＆Co.KG，注册证号S20160055，50 mg)静脉溶栓治疗，剂量为0.9 mg/kg(最大剂量90 mg)，先静脉推注10%总剂量，剩余剂量在随后60 min内持续静脉滴注完成。
观察组在对照组基础上联合银杏二萜内酯葡胺注射液(江苏康缘药业股份有限公司，注册证号Z20120024，5 mL含银杏二萜内酯25 mg)治疗，取25mg本品，溶于250 mL 0.9%氯化钠注射液中，静脉滴注，1次/d，持续治疗2周。
1.3观察指标(1)治疗前、治疗2周后，比较两组神经功能缺损程度和日常生活活动能力评分。采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评估神经功能缺损程度[6]，包括意识、凝视、视野、面瘫、肢体共济失调、感觉、语言、构音障碍、忽视及上下肢运动等11项，总分0~42分，分值越高表示神经功能缺损越严重；采用Barthel指数(BI)评估日常生活活动能力，包括大便、小便、修饰、如厕、洗澡、吃饭、转移、行走、穿衣和上下楼梯，分值0~100分，分值越高表示日常生活活动能力越好。(2)比较两组临床疗效。采用NIHSS评分评估，包括基本痊愈(NIHSS评分下降>90%)、明显进步(45%<NIHSS评分下降≤90%)、进步(17%<NIHSS评分下降≤45%)、无变化(NIHSS评分升高或下降<17%)、恶化(NIHSS评分升高≥17%)。总有效率=(基本治愈+明显进步+进步)例数/总例数×100%。(3)治疗前、治疗2周后，比较两组大脑中动脉血流速度。采用MVU-6300型多功能血管超声仪测定大脑中动脉舒张末期血流速度(EDV)、收缩期峰值流速(PSV)、平均血流速度(Vm)。(4)治疗前、治疗2周后，比较两组血清细胞因子水平。采集患者静脉血3 mL，常规离心取上清，以酶联免疫吸附法测定3-巯基丙酮酸硫基转移酶(3-MST)、中枢神经特异性蛋白(S100β)、泛连接蛋白1(PANX1)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平。(5)比较两组不良反应发生率。
1.4统计学方法采用SPSS 24.0统计学软件处理数据，计量资料以(±s)表示，采用t检验，计数资料以率(%)表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组治疗前后NIHSS和BI评分比较治疗前，两组NIHSS和BI评分比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组NIHSS评分均低于治疗前，且观察组低于对照组，两组BI评分均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
2.2两组临床疗效比较观察组治疗总有效率为93.88%(46/49)，高于对照组的79.59%(39/49)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
2.3两组治疗前后大脑中动脉血流速度比较治疗前，两组大脑中动脉EDV、PSV、Vm比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组大脑中动脉EDV、PSV、Vm均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。
2.4两组治疗前后血清细胞因子水平比较治疗前，两组血清S100β、NSE、3-MST和PANX1水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组血清S100β、NSE、PANX1水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，两组3-MST水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。
2.5两组不良反应发生率比较观察组不良反应发生率为12.24%(6/49)，对照组不良反应发生率为8.16%(4/49)，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。
3讨论
中医学认为，ACI病位在脑，与阴阳失调、气血不和直接相关，患者多为老年人且体弱多病，正气不足，情志不畅，饮食肥甘厚腻会导致脾胃受损，水液输布运化失调，聚而成痰，痰浊内蕴，流窜于经络之间，导致气血运行障碍，血瘀痰阻致病[7]。根据“急则治其标，缓则治其本”的治疗原则，急性期应予以荣筋通络、活血化瘀之法。
本研究结果显示，治疗后，观察组NIHSS评分低于对照组，治疗总有效率、BI评分和大脑中动脉EDV、PSV、Vm均高于对照组，这一结果与文献报道相吻合[8]。分析原因为银杏二萜内酯葡胺注射液可有效调控细胞外调节蛋白激酶通路，减轻缺血再灌注损伤，减少神经细胞凋亡，有助于保护神经功能，降低NIHSS评分。此外，银杏二萜内酯葡胺注射液所含银杏内酯可拮抗血小板活化因子，具有显著的抗血小板聚集、抗炎和抗动脉粥样硬化作用，且能降低毛细血管通透性，调节脑血液循环，减轻脑水肿，缩小局部梗死面积，有活血通络之效，与阿替普酶联用可加快大脑中动脉血流速度，进而提高临床疗效和日常生活活动能力。
已知ACI发病后可引起血脑屏障破坏、脑血管功能失调，造成神经元凋亡和坏死[9]。S100β、NSE为常见神经递质，其水平能直观反映神经功能变化[10]。3-MST水平与神经功能缺损程度和梗死面积呈反比[11]。ACI患者血清PANX1水平明显高于健康人群[12]。本研究结果同时显示，治疗后，观察组血清S100β、NSE、PANX1水平均低于对照组，3-MST水平高于对照组。分析原因为银杏二萜内酯葡胺注射液可抑制血小板活化因子受体活性及血小板聚集，发挥保护血脑屏障作用，抑制炎性因子表达、清除异常蛋白，保护神经功能，还可提高超氧化物歧化酶活性，增高自由基清除速率，进一步保护神经功能[13]。本研究结果还显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义。提示联合银杏二萜内酯葡胺注射液未增加安全风险。
综上所述，银杏二萜内酯葡胺注射液联合阿替普酶静脉溶栓治疗老年ACI患者可提高治疗总有效率、BI评分和大脑中动脉血流速度，改善血清细胞因子水平，降低NIHSS评分，效果优于单纯阿替普酶静脉溶栓治疗。
参考文献
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