阿司匹林联合低分子肝素治疗胎儿生长受限的效果论文

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　　【摘要】 目的：观察阿司匹林联合低分子肝素治疗胎儿生长受限(FGR)的效果。方法： 回顾性分析 2019 年 10 月至 2022 年 10 月 该院收治的 90 例 FGR 孕妇的临床资料，依据治疗方案不同将其分为对照组和研究组各 45 例。两组均给予加强营养、静脉滴注硫酸镁等 常规治疗，在此基础上，对照组予以低分子肝素治疗， 研究组予以阿司匹林联合低分子肝素治疗。比较两组临床疗效、治疗前后胎儿脐动 脉血流参数 [ 搏动指数(PI) 、阻力指数(RI) 、收缩期峰值流速(S) / 舒张期峰值流速(D) ]、羊水指数、胎儿生物物理评分、母体炎 性指标 [ 白细胞介素 -17(IL-17)、IL-10]、胎盘微小 RNA-210(miR-210)水平及妊娠结局。 结果：研究组治疗总有效率为 86.67%(39/45)， 高于对照组的 64.44%(29/45)， 差异有统计学意义(P<0.05); 治疗后， 研究组 PI、RI、S/D 值、IL-17、miR-210 水平均低于对照组， 羊水指数、胎儿生物物理评分、IL-10 水平均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05); 研究组不良妊娠结局发生率为 6.67%(3/45)， 低于对照组的 22.22%(10/45)， 差异有统计学意义(P<0.05)。 结论： 阿司匹林联合低分子肝素治疗 FGR 的效果确切， 可改善胎脐动脉 血流参数和生物物理评分，提高羊水指数，促进胎盘血管形成，减轻母体炎症反应，改善妊娠结局，效果优于单用低分子肝素治疗。

　　【 Abstract 】 Objective: To observe effects of Aspirin combined with low molecular weight heparin in treatment of fetal growth restriction (FGR). Methods: The clinical data of 90 pregnant women with FGR admitted to this hospital from October 2019 to October 2022 were retrospectively analyzed. According to different treatment options, they were divided into control group and study group, 45 cases in each group. Both groups were given routine treatment such as enhanced nutrition and intravenous infusion of Magnesium sulfate. On this basis, the control group was treated with low molecular weight heparin, while the study group was treated with Aspirin combined with low molecular weight heparin. The clinical efficacy, the fetal umbilical artery blood flow parameter levels [pulsatility index (PI), resistance index (RI), peak systolic velocity (S)/peak diastolic velocity (D)], the amniotic fluid index, the fetal biophysical score, the maternal inflammatory factor levels [interleukin- 17 (IL- 17), IL- 10], the placental microRNA-210 (miR-210) level, and the pregnancy outcome were compared between the two groups before and after the treatment. Results: The total effective rate of the study group was 86.67% (39/45), which was higher than the control group of 64.44%, (29/45), and the difference was statistically significant (P<0.05). After the treatment, the PI, RI, S/D value, levels of IL- 17 and miR-210 in the study group were lower than those in the control group; the amniotic fluid index, the fetal biophysical score, and the IL- 10 level were all higher than those in the control group; and the differences were statistically significant (P<0.05). Further, the incidence of adverse pregnancy outcomes in the study group was 6.67% (3/45), which was lower than 22.22% (10/45) in the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). Conclusions: Aspirin combined with low molecular weight heparin is effective in the treatment of FGR. It can improve the fetal umbilical artery blood flow parameter and the biophysical scores, increase the amniotic fluid index, promote the placental angiogenesis, reduce the maternal inflammatory response and improve the pregnancy outcome. Moreover, it is superior to single low molecular weight heparin.

　　【Keywords】 Fetal growth restriction; Aspirin; Low molecular weight heparin; Amniotic fluid index; Pregnancy outcome

　　胎儿生长受限(FGR)是指胎儿体质量小于 同孕龄胎儿体质量的第十百分位或足月体质量 < 2500 g，其病因包括母体因素、胎儿因素、脐带因 素及胎盘因素等 [1]。FGR 的治疗关键在于改善胎盘 血液循环，低分子肝素具有分子量小、生物利用度 高等特点，可抑制血小板凝聚，降低血液黏度、血管阻力，改善胎盘血供，促进胎儿生长发育，但单 一药物治疗效果不佳 [2]。阿司匹林属于抗血小板聚 集药物，可抑制血栓形成，改善胎盘血液循环，增 加胎儿营养供应 [3-4] 。本文观察阿司匹林联合低分 子肝素治疗 FGR 的效果。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 回顾性分析 2019 年 10 月至 2022 年 10 月本院收治的 90 例 FGR 孕妇的临床资料。 纳入标准：符合 FGR 诊断标准 [5] ，且病因为脐带、胎盘异常;单胎妊娠;定期产检;胎儿头围 / 腹围 >1. 排除标准：母体因素或胎儿先天畸形、染色体异常 所致 FGR;宫内感染;合并妊娠期糖尿病、妊娠高 血压;合并血液系统疾病;合并血小板减少症;对 本研究所用药物过敏。依据治疗方案不同分为对照 组和研究组各 45 例。对照组：年龄 25~35 岁，平均 (30.16±1.42) 岁; 体质量指数 21~29 kg/m2 ，平均 (25.13±1.06)kg/m2;孕周 28~30 周， 平均(29.03± 0.27) 周; 孕次 0~3 次， 平均(1 .41±0.20) 次。研 究组： 年龄 24~36 岁， 平均(29.93±1.63) 岁; 体 质量指数 20~30 kg/m2. 平均(24.92±1.17)kg/m2; 孕周 27~30 周，平均(29.11±0.18)周;孕次 0~3 次， 平均(1.34±0.26) 次。两组一般资料比较， 差异 无统计学意义(P>0.05)，有可比性。

　　1.2 方法 两组均予以常规基础治疗，包括加强 膳食营养， 依据孕妇状态补充维生素 E、维生素 B、 氨基酸等营养物质，间断性吸氧，静脉滴注硫酸镁 (辽宁药联制药有限公司，国药准字 H20051792. 2.5 g)，2.5 g/ 次，1 次 /d。对照组在此基础上予以低分子肝素钙注射 液(深圳赛保尔生物药业有限公司，国药准字 H20060190.1 mL ∶ 5000 AXa 单位) 治疗， 皮下 注射，1 mL/ 次，1 次 /d。研究组在对照组基础上口服阿司匹林肠溶片 (邯郸滏荣制药有限公司，国药准字 H13023363. 25 mg)治疗，75 mg/ 次，1 次 /d。两组均治疗 7 d。

　　1.3 观察指标 (1)比较两组临床疗效 [6] 。显效： 孕妇宫高、腹围增长达到正常水平，胎儿双顶径每 周增长≥ 2 mm，或出生后体质量 >2500 g;有效： 孕妇宫高、腹围较治疗前有所增加，胎儿双顶径每 周增长≥ 1.4 mm， <2 mm; 无效： 未达到上述标准。 总有效率 =(显效 + 有效) 例数 / 总例数 ×100%。 (2)比较两组治疗前后胎儿脐动脉血流参数。采 用 Philips iU22 彩色多普勒超声仪检测胎儿脐动脉 的搏动指数(PI) 、阻力指数(RI) 、收缩期峰值 流速(S) / 舒张期峰值流速(D) 。(3) 比较两组 治疗前后羊水指数和胎儿生物物理评分 [7]。羊水指 数：以脐水平线、腹白线为标志，将子宫直角分为 4 个象限，以 4 个象限最大羊水池垂直径线之和作 为羊水指数。胎儿生物物理评分包括胎动、肌张力、 胎儿呼吸运动、羊水量、反应性胎心率，每项 0~2 分，分值与胎儿健康状况呈正相关。(4)比较两 组孕妇治疗前后炎性指标水平。采集孕妇空腹静脉血 5 mL，离心分离血清，采用酶联免疫吸附法检 测血清白细胞介素 -17(IL-17)、IL-10 水平， 检 测试剂盒由上海酶联生物科技有限公司提供。(5) 比较两组治疗前后胎盘血管形成指标。分娩后取胎 盘组织 1 g，提取 RNA，采用实时荧光定量 PCR 法 检测微小 RNA-210(miR-210) 水平， 试剂购自北 京天根生化科技有限公司。(6)比较两组不良妊 娠结局发生率。

　　1.4 统计学方法 采用 SPSS 24.0 统计学软件处理 数据，计量资料以( x(—) ±s )表示，采用 t 检验，计 数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 两组临床疗效比较 研究组治疗总有效率为 86.67%(39/45) ， 高于对照组的 64.44%(29/45) ， 差异有统计学意义(P<0.05)。见表 1.

　　2.2 两组治疗前后胎儿脐动脉血流参数比较 治 疗前，两组 PI、RI、S/D 值比较，差异均无统计学 意义(P>0.05); 治疗后， 两组 PI、RI、S/D 值均 低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学 意义(P<0.05)。见表 2.

　　2.3 两组治疗前后羊水指数和胎儿生物物理评分 比较 治疗前，两组羊水指数、胎儿生物物理评 分比较，差异均无统计学意义(P>0.05); 治疗 后，两组羊水指数、胎儿生物物理评分均高于治 疗前，且研究组高于对照组，差异有统计学意义 ( P<0.05)。见表 3.

　　2.4 两组治疗前后炎性指标水平比较 治疗前， 两组 IL-17、IL-10 水平比较，差异均无统计学意 义(P>0.05); 治疗后， 两组 IL-17 水平均低于治 疗前， IL-10 水平均高于治疗前，且研究组改善幅 度大于对照组， 差异有统计学意义(P<0.05)。见 表 4.

　　2.5 两组治疗前后胎盘血管形成指标比较 治疗 前，两组 miR-210 水平比较，差异无统计学意义 ( P>0.05); 治疗后， 研究组 miR-210 水平均低于 治疗前及对照组，差异有统计学意义(P<0.05);对照组 miR-210 水平与治疗前比较，差异无统计 学意义(P>0.05)。见表 5.

　　2.6 两组不良妊娠结局发生率比较 研究组不良 妊娠结局发生率为 6.67%(3/45) ，低于对照组的 22.22%(10/45)， 差异有统计学意义(P<0.05)。 见表 6.

　　3 讨论

　　FGR 发病机制与母体血液高凝状态、胎盘血流 灌注异常、微血栓形成、免疫功能异常有关，其中 胎盘血流灌注异常最为常见， 可影响营养物质输送， 致使胎儿无法正常生长发育 [8]。低分子肝素可抑制 凝血因子 Xa，改善母体血液高凝状态，降低血管外周阻力，但无法通过胎盘屏障，对胎盘微循环、 胎儿氧供应的改善有限 [9-10] 。而阿司匹林可通过胎 盘屏障，改善胎盘组织血液循环状态，使胎儿获取 足够的营养物质，促进胎儿生长发育 [11]。

　　本研究结果显示，研究组治疗总有效率及治 疗后羊水指数、胎儿生物物理评分均高于对照组， PI、RI、S/D 值及 miR-210 水平均低于对照组。提 示联合治疗可提高临床疗效，改善胎儿、胎盘血流 状态，促进胎儿生长发育。分析原因为阿司匹林联 合低分子肝素可发挥协同作用，同时改善母体、胎 盘、胎儿血液循环，为胎儿生长发育提供充足营养 物质， 增加羊水生成， 可提高胎儿生物物理评分 [12]。 此外， miR-210 与胎盘缺血、缺氧有关，其水平升 高可抑制新生血管形成， 导致血管内皮功能损伤， 引起血栓，阿司匹林可抑制血栓形成，降低 miR- 210 水平，促进胎盘血管形成，改善胎儿供血 [13]。

　　有研究报道， FGR的发病与母体炎症状态有关， 可出现辅助性 T 细胞 17(Th17)与调节性 T 细胞 (Treg) 比例失衡，IL-17 属于 Th17 的效应因子， 可发挥促炎作用; IL-10 属于 Treg 的效应因子，可 发挥抗炎作用， 其水平降低可诱导初始 T 细胞分化 为 Th17 细胞， 促进 IL-17 水平升高， 诱发 FGR[14]。 本研究结果还显示，治疗后，研究组 IL-17 水平低 于对照组， IL-10 水平高于对照组，表明联合治疗 可有效纠正 Th17/Treg 细胞因子失衡，减轻母体炎 症反应，促进胎盘血管形成，增加胎儿对营养物质 的摄取量，进而减缓 FGR 发展进程。本研究结果 同时显示， 研究组不良妊娠结局发生率低于对照组， 可能是因为联合用药能改善母体凝血功能和胎盘血 液循环，促进胎儿发育，降低胎盘早剥、胎儿窘迫 的发生率，还能减轻母体炎症反应，降低不良妊娠 结局发生率 [15]。

　　综上所述， 阿司匹林联合低分子肝素治疗 FGR 的效果确切，可改善胎儿脐动脉血流参数和生物物 理评分，提高羊水指数，促进胎盘血管形成，减轻 母体炎症反应，改善妊娠结局，效果优于单用低分 子肝素治疗。

　　参考文献

　　[1] 陈晓西，蔡蓓珺 . 分析不同分娩方式对重度妊娠期高血压疾病合并胎儿生长受限母婴结局的影响 [J]. 山西医药杂志， 2022.51(5)：548-550.
　　[2] 陈莹，汪俊红，刘丹 . 低分子肝素治疗胎儿生长受限的效果及对胎儿窘迫发生率的影响 [J]. 安徽医学，2021.42(10)：1098-1101.
　　[3] 陈玥，王敬民，李相君，等 . 小剂量阿司匹林联合低分子肝素治疗时长对产科抗磷脂综合征妊娠结局的影响 [J]. 中国实 用妇科与产科杂志，2022.38(7)：739-742.
　　[4] 高丽欣，李烁，王丛 . 依诺肝素联合阿司匹林对既往妊娠高血压疾病和胎儿生长受限患者的应用价值 [J]. 中国性科学， 2020.29(1)：52-56.
　　[5] 谢幸，林仲秋 . 妇产科学 [M]. 8 版 . 北京：人民卫生出版社，2013：113-116.
　　[6] 阳笑 . 阿司匹林联合低分子肝素治疗胎儿生长受限的临床疗效及对胎儿血流参数变化母婴结局的影响分析 [J]. 北方药学， 2020.17(9)：108-109.
　　[7] 吴海莲，黄凤精，陈力 . 阿司匹林联合低分子肝素对胎儿生长受限患者胎儿发育、AFI 及 BPS 分值的影响分析 [J]. 中国 优生与遗传杂志，2020.28(4)：467-469.
　　[8] 秦凤娟， 张福娥， 王小凤， 等 . 胎儿生长受限患者血清 Klotho蛋白、ADMA 表达及临床意义 [J]. 陕西医学杂志，2022.51 (4)：488-491.
　　[9] 马艳艳，刘春华 . 低分子肝素钙联合硫酸镁治疗胎儿生长受限作用机制探讨 [J]. 山西医药杂志， 2022. 51(14) ： 1612-1615.
　　[10] 买苗，姬超，张莉 . 硫酸镁联合大剂量低分子肝素方案治疗重度子痫前期合并胎儿生长受限的疗效及安全性 [J]. 海南医 学，2021.32(24)：3209-3212.
　　[11] 马晓丽，李静，李莲英 . 小剂量阿司匹林联合拉贝洛尔治疗妊娠期高血压疾病效果及对血清 sLOX 1.sRAGE 影响 [J]. 中 国计划生育学杂志，2020.28(9)：1392-1395.
　　[12] 崔照领 . 阿司匹林联合低分子肝素治疗胎儿生长受限的临床疗效及对胎儿血流参数变化母婴结局的影响 [J]. 医学食疗与 健康，2020.18(8)：101-102.
　　[13] 赵彩红，刘冬红，李维玲 . 拉贝洛尔联合小剂量阿司匹林对妊娠期高血压孕妇血清 miR-181b、miR-210 表达的影响 [J]. 实用临床医药杂志，2020.24(16)：57-60.
　　[14] 柯抒晨，许张晔 . 低分子肝素联合小剂量阿司匹林对复发性流产患者凝血指标及 Th17/Treg 细胞因子的影响 [J]. 中国计划 生育学杂志，2021.29(3)：461-465.
　　[15] 牛会坤，吴娜，王素影，等 . 硫酸镁联合阿司匹林治疗妊娠期高血压疾病疗效及对超氧化物歧化酶、内皮素 -1 水平影 响 [J]. 中国计划生育学杂志，2021.29(2)：284-287.

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